Olaparibe em Glioma IDH mutante recorrente (OLAGLI)

Critério de inclusão:

1. Afiliação a um sistema de segurança social francês (destinatário ou cessionário) excluindo AME.
2. Confirmação histológica de glioma de alto grau grau III ou IV ou evidência de transformação anaplásica (baseada em análise histológica ou radiológica) de um glioma grau II anterior
3. O tumor está mutado para o gene IDH1 ou IDH2 (detectado por imunoquímica R132HIDH ou sequenciamento IDH1/IDH2)
4. Recorrência após radioterapia e pelo menos uma linha de quimioterapia alquilante (Temozolomida ou PCV (Procarbazina, CCNU, Vincristina) (A cirurgia na recorrência é permitida antes da inclusão no estudo)
5. Recidiva ocorrendo mais de 12 semanas após o término da radioterapia ou ocorrendo fora do volume irradiado
6. Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
7. Idade ≥ 18 anos

8. Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:

   Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) Aspartato aminotransferase (AST) (Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT)) / Alanina aminotransferase (ALT) (Transaminase glutâmica piruvato sérica (SGPT)) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal

   Os pacientes devem ter a depuração de creatinina estimada usando a equação de Cockcroft-Gault de ≥51 mL/min:

   Depuração de creatinina estimada = (140-idade [anos]) x peso (kg) (x F)a creatinina sérica (mg/dL) x 72 a onde F=0,85 para mulheres e F=1 para homens.

9. KPS ≥ 70
10. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 16 semanas.

11. Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo na urina ou no soro dentro de 28 dias após o tratamento do estudo e confirmado antes do tratamento no dia 1.

    A pós-menopausa é definida como:

    Amenorréica por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos Níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos ooforectomia induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás menopausa induzida por quimioterapia com >1 ano de intervalo desde a última menstruação esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia)

12. Pacientes do sexo masculino e seus parceiros, que são sexualmente ativos e com potencial para engravidar, devem concordar com o uso de duas formas altamente eficazes de contracepção em combinação [consulte o apêndice B para métodos aceitáveis], durante o período de tratamento do estudo e por 3 meses após última dose do(s) medicamento(s) do estudo para prevenir a gravidez em um parceiro.
13. Os pacientes desejam e são capazes de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados.
14. Doença mensurável radiologicamente com base nos critérios RANO, i. e. pelo menos uma lesão (mensurável e/ou não mensurável) que pode ser avaliada com precisão na linha de base por ressonância magnética e é adequada para avaliação repetida. As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões.
15. A amostra de tumor fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) do câncer primário deve estar disponível para testes centrais. Se não houver confirmação por escrito da disponibilidade de uma amostra de tumor arquivada antes da inscrição, o paciente não é elegível para o estudo.
16. Para inclusão na pesquisa opcional de biomarcadores, os pacientes devem atender aos seguintes critérios:

Fornecimento de consentimento informado para pesquisa de biomarcadores Se um paciente se recusar a participar da pesquisa genética exploratória opcional ou da pesquisa opcional de biomarcadores, não haverá penalidade ou perda de benefício para o paciente. O paciente não será excluído de outros aspectos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)
2. Inscrição anterior no presente estudo
3. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante o último mês
4. Qualquer tratamento anterior com inibidor de PARP, incluindo olaparibe.
5. Outras malignidades nos últimos 5 anos, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (CDIS), estágio 1, carcinoma endometrial grau 1 ou outros tumores sólidos, incluindo linfomas (sem envolvimento da medula óssea) tratado curativamente sem evidência de doença por ≥5 anos. Pacientes com histórico de câncer de mama triplo negativo localizado podem ser elegíveis, desde que tenham concluído a quimioterapia adjuvante mais de três anos antes do registro e que o paciente permaneça livre de doença metastática ou recorrente.
6. ECG de repouso com QTc > 470 ms em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou história familiar de síndrome do QT longo
7. Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica ou radioterapia (exceto por motivos paliativos) dentro de 3 semanas antes do tratamento do estudo
8. O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores da protease potenciados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados do CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 2 semanas.
9. O uso concomitante de medicamentos fortes conhecidos (ex. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou indutores moderados do CYP3A (p. bosentana, efavirenz, modafinila). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 5 semanas para enzalutamida ou fenobarbital e 3 semanas para outros agentes.
10. Toxicidades persistentes (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia.
11. Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de SMD/LMA.
12. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
13. Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo maior não controlado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, doença pulmonar intersticial bilateral extensa em tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR). varredura ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
14. Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
15. Mulheres que amamentam.
16. Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
17. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto.
18. Pacientes com hepatite ativa conhecida (i.e. Hepatite B ou C) devido ao risco de transmissão da infecção por sangue ou outros fluidos corporais
19. Transplante de medula óssea alogênico anterior ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical (dUCBT)
20. Transfusões de sangue total nos últimos 120 dias antes da entrada no estudo (concentrado de glóbulos vermelhos e transfusões de plaquetas são aceitáveis, para o tempo, consulte os critérios de inclusão nº 8)