Olaparib en glioma mutante IDH recurrente (OLAGLI)

Criterios de inclusión:

1. Afiliación a un sistema de seguridad social francés (destinatario o cesionario) excepto AME.
2. Confirmación histológica de glioma de alto grado de grado III o IV o evidencia de transformación anaplásica (basada en análisis histológicos o radiológicos) de un glioma de grado II previo
3. El tumor está mutado para el gen IDH1 o IDH2 (detectado por inmunoquímica R132HIDH o secuenciación IDH1/IDH2)
4. Recurrencia después de radioterapia y al menos una línea de quimioterapia alquilante (Temozolomida o PCV (Procarbazina, CCNU, Vincristina) (Se permite la cirugía en la recurrencia antes de la inclusión en el ensayo)
5. Recurrencia que ocurre más de 12 semanas desde el final de la radioterapia o que ocurre fuera del volumen irradiado
6. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
7. Edad ≥ 18 años

8. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación:

   Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL sin transfusión de sangre en los últimos 28 días Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN) Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámica oxaloacética sérica (SGOT)) / alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa sérica de piruvato glutámico (SGPT)) ≤ 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad

   Los pacientes deben tener una depuración de creatinina estimada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault de ≥51 ml/min:

   Aclaramiento de creatinina estimado = (140-edad [años]) x peso (kg) (x F)a creatinina sérica (mg/dL) x 72 a donde F=0.85 para mujeres y F=1 para hombres.

9. KPS ≥ 70
10. Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 16 semanas.

11. Posmenopáusicas o evidencia de no tener hijos para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días del tratamiento del estudio y confirmada antes del tratamiento el día 1.

    La posmenopausia se define como:

    Amenorreica durante 1 año o más después de la interrupción de tratamientos hormonales exógenos Niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años ooforectomía inducida por radiación con última menstruación hace más de 1 año Menopausia inducida por quimioterapia con >1 año de intervalo desde la última menstruación esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía)

12. Los pacientes varones y sus parejas, que son sexualmente activos y en edad fértil, deben aceptar el uso de dos formas anticonceptivas altamente efectivas en combinación [consulte el Apéndice B para conocer los métodos aceptables], durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 3 meses después. última dosis de los medicamentos del estudio para prevenir el embarazo en una pareja.
13. Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
14. Enfermedad medible radiológicamente según los criterios RANO, i. mi. al menos una lesión (medible y/o no medible) que pueda evaluarse con precisión al inicio mediante resonancia magnética y sea adecuada para una evaluación repetida. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
15. La muestra de tumor fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) del cáncer primario debe estar disponible para la prueba central. Si no hay una confirmación por escrito de la disponibilidad de una muestra de tumor archivada antes de la inscripción, el paciente no es elegible para el estudio.
16. Para la inclusión en la investigación opcional de biomarcadores, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios:

Provisión de consentimiento informado para la investigación de biomarcadores Si un paciente se niega a participar en la investigación genética exploratoria opcional o en la investigación de biomarcadores opcional, no habrá penalización ni pérdida de beneficios para el paciente. El paciente no será excluido de otros aspectos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio)
2. Inscripción previa en el presente estudio
3. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante el último mes
4. Cualquier tratamiento previo con inhibidor de PARP, incluido olaparib.
5. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (DCIS), estadio 1, carcinoma endometrial grado 1 u otros tumores sólidos, incluidos linfomas (sin afectación de la médula ósea) tratada curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥5 años. Las pacientes con antecedentes de cáncer de mama triple negativo localizado pueden ser elegibles, siempre que hayan completado su quimioterapia adyuvante más de tres años antes del registro y que la paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica.
6. ECG en reposo con QTc > 470 ms en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
7. Pacientes que reciben cualquier quimioterapia o radioterapia sistémica (excepto por razones paliativas) dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento del estudio
8. El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 2 semanas.
9. El uso concomitante de sustancias fuertes conocidas (p. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 5 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.
10. Toxicidades persistentes (> Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) grado 2) causadas por una terapia anterior contra el cáncer, excluyendo la alopecia.
11. Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de MDS/AML.
12. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
13. Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar bilateral intersticial extensa en la tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) escáner o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
14. Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
15. Mujeres lactantes.
16. Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
17. Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o a alguno de los excipientes del producto.
18. Pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, Hepatitis B o C) debido al riesgo de transmisión de la infección a través de la sangre u otros fluidos corporales
19. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical (dUCBT)
20. Transfusiones de sangre completa en los últimos 120 días antes del ingreso al estudio (se aceptan transfusiones de concentrados de glóbulos rojos y plaquetas; para conocer el momento, consulte el criterio de inclusión n.º 8)