Olaparib bij recidiverend IDH-mutant glioom (OLAGLI)

Inclusiecriteria:

1. Aansluiting bij een Frans socialezekerheidsstelsel (ontvanger of cessionaris) met uitzondering van AME.
2. Histologische bevestiging van graad III of IV hooggradig glioom of bewijs van anaplastische transformatie (gebaseerd op histologische of radiologische analyse) van een eerder graad II glioom
3. Tumor is gemuteerd voor IDH1- of IDH2-gen (gedetecteerd door R132HIDH-immunochemie of IDH1/IDH2-sequencing)
4. Recidief na radiotherapie en ten minste één lijn alkylerende chemotherapie (Temozolomide of PCV (Procarbazine, CCNU, Vincristine) (Chirurgie bij recidief is toegestaan ​​vóór opname in de studie)
5. Recidief dat meer dan 12 weken na het einde van de radiotherapie optreedt of buiten het bestraalde volume optreedt
6. Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
7. Leeftijd ≥ 18 jaar

8. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

   Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) Aspartaataminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal

   Bij patiënten moet de creatinineklaring worden geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking van ≥51 ml/min:

   Geschatte creatinineklaring = (140-leeftijd [jaren]) x gewicht (kg) (x F)a serumcreatinine (mg/dL) x 72 a waarbij F=0,85 voor vrouwen en F=1 voor mannen.

9. KPS ≥ 70
10. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 16 weken.

11. Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1.

    Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

    Amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen Luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus in het postmenopauzale bereik voor vrouwen jonger dan 50 jaar door bestraling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie >1 jaar geleden door chemotherapie geïnduceerde menopauze met >1 jaar interval sinds chirurgische sterilisatie laatste menstruatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)

12. Mannelijke patiënten en hun partners, die seksueel actief zijn en zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie [zie appendix B voor aanvaardbare methoden] gedurende de periode dat ze de studiebehandeling ondergaan en gedurende 3 maanden daarna. laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en) om zwangerschap bij een partner te voorkomen.
13. De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.
14. Radiologisch meetbare ziekte op basis van RANO-criteria, i. e. ten minste één laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar) die bij baseline nauwkeurig kan worden beoordeeld met MRI en geschikt is voor herhaalde beoordeling. Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
15. In formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumormonster van de primaire kanker moet beschikbaar zijn voor centraal onderzoek. Als er vóór inschrijving geen schriftelijke bevestiging is van de beschikbaarheid van een gearchiveerd tumormonster, komt de patiënt niet in aanmerking voor het onderzoek.
16. Voor opname in het optionele biomarkeronderzoek moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

Verlenen van geïnformeerde toestemming voor biomarkeronderzoek Als een patiënt weigert deel te nemen aan het facultatief verkennend genetisch onderzoek of het facultatief biomarkeronderzoek, volgt er geen boete of verlies van voordeel voor de patiënt. De patiënt wordt niet uitgesloten van andere aspecten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie)
2. Eerdere inschrijving in de huidige studie
3. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct in de afgelopen maand
4. Elke eerdere behandeling met PARP-remmer, inclusief olaparib.
5. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ (DCIS), stadium 1, graad 1 endometriumcarcinoom of andere solide tumoren waaronder lymfomen (zonder betrokkenheid van het beenmerg) curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende ≥5 jaar. Patiënten met een voorgeschiedenis van gelokaliseerde triple-negatieve borstkanker kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat zij hun adjuvante chemotherapie meer dan drie jaar voorafgaand aan registratie hebben voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
6. Rust-ECG met QTc > 470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
7. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen 3 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
8. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken.
9. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen.
10. Aanhoudende toxiciteiten (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia.
11. Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
12. Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
13. Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op High Resolution Computed Tomography (HRCT) scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
14. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
15. Vrouwen die borstvoeding geven.
16. Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
17. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product.
18. Patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. Hepatitis B of C) vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed of andere lichaamsvloeistoffen
19. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT)
20. Volbloedtransfusies in de laatste 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (verpakte rode bloedcellen en bloedplaatjestransfusies zijn acceptabel, voor timing zie inclusiecriterium nr. 8)