Олапариб при рецидивирующей IDH-мутантной глиоме (OLAGLI)

Критерии включения:

1. Принадлежность к французской системе социального обеспечения (получатель или правопреемник), за исключением AME.
2. Гистологическое подтверждение глиомы высокой степени злокачественности III или IV степени или свидетельство анапластической трансформации (на основе гистологического или радиологического анализа) предыдущей глиомы степени II
3. Опухоль мутирована по гену IDH1 или IDH2 (обнаружена с помощью иммунохимии R132HIDH или секвенирования IDH1/IDH2)
4. Рецидив после лучевой терапии и как минимум одной линии алкилирующей химиотерапии (темозоломид или PCV (прокарбазин, CCNU, винкристин) (операция при рецидиве разрешена до включения в исследование)
5. Рецидив, возникающий более чем через 12 недель после окончания лучевой терапии или возникающий за пределами облучаемого объема
6. Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
7. Возраст ≥ 18 лет

8. У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до введения исследуемого лечения, как определено ниже:

   Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл без переливаний крови в течение последних 28 дней Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 109/л Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT)) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT)) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы

   Пациенты должны иметь клиренс креатинина, оцененный по уравнению Кокрофта-Голта ≥51 мл/мин:

   Расчетный клиренс креатинина = (140 лет [лет]) x вес (кг) (x F) креатинин сыворотки (мг/дл) x 72 a, где F = 0,85 для женщин и F = 1 для мужчин.

9. КПС ≥ 70
10. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть ≥ 16 недель.

11. Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения и подтвержденный до начала лечения в 1-й день.

    Постменопауза определяется как:

    Аменорея в течение 1 года и более после прекращения экзогенной гормональной терапии. Интервал >1 года после последней менструации Хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия)

12. Пациенты мужского пола и их партнеры, ведущие активную половую жизнь и способные к деторождению, должны дать согласие на использование двух высокоэффективных форм контрацепции в комбинации [см. Приложение B для получения сведений о допустимых методах] в течение всего периода приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после него. последняя доза исследуемого препарата (препаратов) для предотвращения беременности у партнера.
13. Пациенты желают и могут соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования.
14. Радиологически поддающееся измерению заболевание, основанное на критериях RANO, т.е. е. по крайней мере одно поражение (поддающееся измерению и/или не поддающееся измерению), которое можно точно оценить на исходном уровне с помощью МРТ и которое подходит для повторной оценки. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
15. Фиксированный формалином, залитый парафином (FFPE) образец опухоли первичного рака должен быть доступен для централизованного тестирования. Если перед включением в исследование нет письменного подтверждения о наличии архивного образца опухоли, пациент не имеет права на участие в исследовании.
16. Для включения в факультативное исследование биомаркеров пациенты должны соответствовать следующим критериям:

Предоставление информированного согласия на исследование биомаркеров Если пациент отказывается от участия в факультативном предварительном генетическом исследовании или факультативном исследовании биомаркеров, для пациента не будет штрафа или потери выгоды. Пациент не будет исключен из других аспектов исследования.

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
2. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
3. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последнего месяца
4. Любое предыдущее лечение ингибитором PARP, включая олапариб.
5. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением: адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченного рака шейки матки in situ, протоковой карциномы in situ (DCIS), 1-й стадии, 1-й степени рака эндометрия или других солидных опухолей, включая лимфомы (без поражение костного мозга) радикально лечили без признаков заболевания в течение ≥5 лет. Пациенты с локализованным трижды негативным раком молочной железы в анамнезе могут иметь право на участие, при условии, что они завершили адъювантную химиотерапию более чем за три года до регистрации и что пациент не имеет рецидива или метастатического заболевания.
6. ЭКГ в покое с QTc> 470 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT
7. Пациенты, получающие любую системную химиотерапию или лучевую терапию (за исключением паллиативных целей) в течение 3 недель до исследуемого лечения.
8. Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренные ингибиторы CYP3A (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 2 недели.
9. Одновременный прием известных сильных (например, фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой) или умеренные индукторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
10. Стойкая токсичность (>Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степень 2), вызванная предыдущей противораковой терапией, за исключением алопеции.
11. Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ.
12. Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
13. Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР). сканирование или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
14. Пациенты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
15. Кормящие женщины.
16. Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты, у которых известно, что они являются серологически положительными в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
17. Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ продукта.
18. Пациенты с известным активным гепатитом (т. Гепатит B или C) из-за риска передачи инфекции через кровь или другие жидкости организма
19. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови (dUCBT)
20. Переливание цельной крови за последние 120 дней до включения в исследование (приемлемы переливания эритроцитарной массы и тромбоцитов, сроки см. в критериях включения № 8)