Olaparib i tilbakevendende IDH-mutant Glioma (OLAGLI)

Inklusjonskriterier:

1. Tilknytning til et fransk trygdesystem (mottaker eller tildeling) unntatt AME.
2. Histologisk bekreftelse av grad III eller IV høygradig gliom eller bevis på anaplastisk transformasjon (basert på histologisk eller radiologisk analyse) av et tidligere grad II gliom
3. Tumor er mutert for IDH1- eller IDH2-gen (detektert ved R132HIDH-immunkjemi eller IDH1/IDH2-sekvensering)
4. Residiv etter strålebehandling og minst én linje med alkylerende kjemoterapi (Temozolomide eller PCV (Procarbazine, CCNU, Vincristine) (Kirurgi ved tilbakefall er tillatt før inkludering av forsøk)
5. Residiv som forekommer mer enn 12 uker fra slutten av strålebehandlingen eller forekommer utenfor det bestrålte volumet
6. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
7. Alder ≥ 18 år gammel

8. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

   Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Blodplateantall ≥ 100 x 109/L total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre grense for normal transferase (ULN) (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense

   Pasienter må ha estimert kreatininclearance ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen på ≥51 ml/min.

   Estimert kreatininclearance = (140-alder [år]) x vekt (kg) (x F)a serumkreatinin (mg/dL) x 72 a hvor F=0,85 for kvinner og F=1 for menn.

9. KPS ≥ 70
10. Pasienter må ha forventet levealder ≥ 16 uker.

11. Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling og bekreftet før behandling på dag 1.

    Postmenopausal er definert som:

    Amenoréisk i 1 år eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger Luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området for kvinner under 50 stråleindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden kjemoterapiindusert menopause med >1 års intervall siden siste menstruasjon kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)

12. Mannlige pasienter og deres partnere, som er seksuelt aktive og i fertil alder, må godta bruken av to svært effektive former for prevensjon i kombinasjon [se vedlegg B for akseptable metoder], i løpet av studiebehandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose studiemedisin(er) for å forhindre graviditet hos en partner.
13. Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
14. Radiologisk målbar sykdom basert på RANO-kriterier, dvs. e. minst én lesjon (målbar og/eller ikke-målbar) som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved MR og er egnet for gjentatt vurdering. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
15. Formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve fra primærkreften må være tilgjengelig for sentral testing. Hvis det ikke er skriftlig bekreftelse på tilgjengeligheten av en arkivert tumorprøve før registrering, er ikke pasienten kvalifisert for studien.
16. For inkludering i den valgfrie biomarkørforskningen, må pasienter oppfylle følgende kriterier:

Gi informert samtykke til biomarkørforskning Hvis en pasient avslår å delta i den valgfrie letende genetiske forskningen eller den valgfrie biomarkørforskningen, vil det ikke være noen straff eller tap av nytte for pasienten. Pasienten vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
2. Tidligere påmelding i denne studien
3. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av den siste måneden
4. Eventuell tidligere behandling med PARP-hemmer, inkludert olaparib.
5. Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, grad 1 endometriekarsinom, eller andre solide svulster inkludert lymfomer (uten benmargspåvirkning) behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥5 år. Pasienter med en historie med lokalisert trippel negativ brystkreft kan være kvalifisert, forutsatt at de fullførte adjuvant kjemoterapi mer enn tre år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
6. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innen en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
7. Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen 3 uker før studiebehandlingen
8. Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker.
9. Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler.
10. Vedvarende toksisitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia.
11. Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML.
12. Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
13. Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløsningscomputertomografi (HRCT) skanning eller psykiatrisk lidelse som forbyr å innhente informert samtykke.
14. Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
15. Ammende kvinner.
16. Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
17. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet.
18. Pasienter med kjent aktiv hepatitt (dvs. Hepatitt B eller C) på grunn av risiko for å overføre infeksjonen gjennom blod eller andre kroppsvæsker
19. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT)
20. Fullblodstransfusjoner i løpet av de siste 120 dagene før studiestart (pakkede røde blodceller og blodplatetransfusjoner er akseptable, for timing, se inklusjonskriteriene nr.8)