Olaparib i återkommande IDH-mutant Gliom (OLAGLI)

Inklusionskriterier:

1. Anslutning till ett franskt socialförsäkringssystem (mottagare eller uppdragstagare) exklusive AME.
2. Histologisk bekräftelse av grad III eller IV höggradigt gliom eller tecken på anaplastisk transformation (baserat på histologisk eller radiologisk analys) av ett tidigare grad II gliom
3. Tumören är muterad för IDH1- eller IDH2-genen (upptäckt av R132HIDH-immunokemi eller IDH1/IDH2-sekvensering)
4. Återfall efter strålbehandling och minst en linje av alkylerande kemoterapi (Temozolomide eller PCV (Procarbazine, CCNU, Vincristine) (Kirurgi vid återfall är tillåtet innan försöket inkluderas)
5. Återfall som inträffar mer än 12 veckor från slutet av strålbehandlingen eller inträffar utanför den bestrålade volymen
6. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
7. Ålder ≥ 18 år

8. Patienterna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

   Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Trombocytantal ≥ 100 x 109/L totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre gräns för normala aminotransferaser (ULN) (AST) (serumglutaminoxidoxaloättiktransaminas (SGOT))/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminas (SGPT)) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns

   Patienter måste ha uppskattat kreatininclearance med Cockcroft-Gaults ekvation på ≥51 ml/min:

   Uppskattad kreatininclearance = (140-ålder [år]) x vikt (kg) (x F)a serumkreatinin (mg/dL) x 72 a där F=0,85 för kvinnor och F=1 för män.

9. KPS ≥ 70
10. Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 16 veckor.

11. Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen och bekräftat före behandling dag 1.

    Postmenopausal definieras som:

    Amenorré i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar Luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausal intervallet för kvinnor under 50 strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för >1 år sedan kemoterapiinducerad klimakteriet med >1 års intervall sedan senaste mens kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)

12. Manliga patienter och deras partner, som är sexuellt aktiva och i fertil ålder, måste gå med på att använda två mycket effektiva former av preventivmedel i kombination [se bilaga B för acceptabla metoder], under hela studieperioden och i 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet för att förhindra graviditet hos en partner.
13. Patienterna är villiga och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
14. Radiologiskt mätbar sjukdom baserad på RANO-kriterier, dvs. e. minst en lesion (mätbar och/eller icke-mätbar) som kan bedömas exakt vid baslinjen med MRT och är lämplig för upprepad bedömning. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
15. Formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) tumörprov från den primära cancern måste finnas tillgängligt för central testning. Om det inte finns någon skriftlig bekräftelse på tillgängligheten av ett arkiverat tumörprov före inskrivningen är patienten inte kvalificerad för studien.
16. För inkludering i den valfria biomarkörforskningen måste patienter uppfylla följande kriterier:

Tillhandahållande av informerat samtycke för forskning om biomarkörer Om en patient avböjer att delta i den valfria explorativa genetiska forskningen eller den valfria biomarkörsforskningen, kommer det inte att finnas någon påföljd eller förlorad nytta för patienten. Patienten kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien.

Exklusions kriterier:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
2. Tidigare inskrivning i denna studie
3. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under den senaste månaden
4. All tidigare behandling med PARP-hämmare, inklusive olaparib.
5. Annan malignitet under de senaste 5 åren förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, endometriekarcinom grad 1, eller andra solida tumörer inklusive lymfom (utan benmärgspåverkan) kurativt behandlat utan tecken på sjukdom i ≥5 år. Patienter med en historia av lokaliserad trippelnegativ bröstcancer kan vara berättigade, förutsatt att de avslutade sin adjuvanta kemoterapi mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom.
6. Vilo-EKG med QTc > 470 ms på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom
7. Patienter som får systemisk kemoterapi eller strålbehandling (förutom av palliativa skäl) inom 3 veckor före studiebehandling
8. Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t.ex. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor.
9. Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden före start av olaparib är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel.
10. Ihållande toxicitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci.
11. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med egenskaper som tyder på MDS/AML.
12. En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
13. Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
14. Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
15. Ammande kvinnor.
16. Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
17. Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen.
18. Patienter med känd aktiv hepatit (dvs. Hepatit B eller C) på grund av risk för överföring av infektionen via blod eller andra kroppsvätskor
19. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT)
20. Helblodstransfusioner under de senaste 120 dagarna före inträde i studien (packade röda blodkroppar och blodplättstransfusioner är acceptabla, för timing se inklusionskriterier nr.8)