高悪性度MDSの未治療患者におけるオマセタキシン+アザシチジン
2025年12月10日 更新者：University of Colorado, Denver
未治療の高度骨髄異形成症候群患者に対するメペコハク酸オマセタキシンとアザシチジンの併用
この試験では、未治療の高悪性度骨髄異形成症候群（MDS）の患者をメペコハク酸オマセタキシンとアザシチジンの両方で治療します。
調査の概要
詳細な説明
これは、再発および難治性のMDS患者のための小さな拡張コホートを用いた、オマセタキシンとアザシチジンを使用した、未治療の高悪性度MDS患者に対するオープンラベルの第I / II相試験です。
第I相は用量漸増を特徴としており、患者は3つのコホートのうちの1つに割り当てられ、28日サイクルにわたって標準用量およびアザシチジンのスケジュールで異なる用量のオマセタキシンを投与されます。
フェーズ II は、フェーズ 1 試験の最大耐用量を特徴としています。
低メチル化剤治療を含む少なくとも1つの治療ラインの後に反応しなかった、または反応して再発した10人のMDS患者の追加の拡大コホートも発生します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Universtiy of Colorado Denver
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
被験者は、治療初日の14日前までに以下の基準を満たしている場合、研究参加の資格があります（骨髄生検は治療初日の28日前に行うことができます）。
- -被験者は高悪性度MDS（WHO基準による過剰な芽球を伴うMDS）または5％を超える骨髄芽球を伴う慢性骨髄単球性白血病の確認が必要です
- 新たに診断されたフェーズ2コホートの被験者は、MDSの低メチル化剤による前治療を受けていない必要があります。 再発/難治性フェーズ2コホートの被験者は、HMAを含むレジメンの少なくとも1つの前線を受け取っている必要があります。 「難治性」は、骨髄芽球が5～19%を超える任意のHMAまたはHMAを含むレジメンを少なくとも4サイクル受けたことと定義されます。 「再発」は、HMAまたはHMAを含むレジメンの少なくとも1サイクル後に形態学的寛解（骨髄芽球の5％以下）を達成した後、骨髄芽球が5～19％を超えることと定義されます。
- 被験者は18歳以上でなければなりません
- -被験者は少なくとも12週間の予想余命を持っている必要があります
- -被験者は東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下でなければなりません
- -被験者は、計算されたクレアチニンクリアランス≥30 mL / minで示されるように、適切な腎機能を持っている必要があります。 24 時間のクレアチニン クリアランスのための尿収集によって、またはコッククロフト ゴート式によって決定されます。
被験者は、以下によって実証される適切な肝機能を持っている必要があります。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3.0 × ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 × ULN
- 直接ビリルビン≤3.0×ULN
- -非無菌の男性被験者は、パートナーと一緒に避妊法を使用する必要があります 登録時から、治験薬の最終投与後90日まで継続します。 男性被験者は、最初の治験薬投与から治験薬の最終投与後90日まで精子提供を控えることに同意する必要があります。
- 女性被験者は、この研究に関連する次の期間、2 つの信頼できる避妊法を同時に使用するか、異性愛者の性交を完全に控えることに同意する必要があります。 2) オマセタキシン治療の全期間を通して; 3) 投与中断中。 4) オマセタキシンの中止後、少なくとも 90 日間。
- 被験者は、スクリーニングまたは研究固有の手順を開始する前に、治験審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントに自発的に署名し、日付を記入する必要があります。
除外基準:
被験者が以下の基準のいずれかを満たす場合、被験者は研究参加の資格がありません。
- 被験者はHIV陽性であることが知られています。 HIV検査は必要ありません。
- -被験者は、ウイルス量が検出できないものを除いて、B型またはC型肝炎の感染に陽性であることが知られています。 B型またはC型肝炎の検査は不要であり、HBVに対する以前のワクチン接種の血清学的証拠がある被験者（すなわち、HBs Ag、抗HBs +および抗HBc-）は参加することができます。
被験者は、研究者の意見では、この研究への参加に悪影響を与えると思われる臨床的に重要な状態の病歴を持っています。
- ニューヨーク心臓協会の心不全 > クラス 2
- 腎、神経、精神、内分泌、代謝、免疫、肝臓、心血管疾患、または白血病とは無関係の出血性疾患
- 被験者は、治療を必要とする制御されていない全身感染の証拠を示しています（ウイルス、細菌、または真菌）。 全身症状が制御されている抗生物質を服用している患者は除外されません。
- 被験者はコントロール不良の糖尿病を患っている
- -被験者は最近大出血を起こしたか、出血のリスクが高い出血性素因を持っています
- 妊娠中および授乳中の女性。
-被験者は、研究に参加する前に他の悪性腫瘍の病歴があります。ただし、以下を除きます。
- -適切に治療された乳房または子宮頸部の上皮内癌
- 皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の限局性扁平上皮がん
- いかなる種類の治療計画もない前立腺がん
- 以前の悪性腫瘍が限局され、治癒目的で外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズI
最大18人の患者が3つのコホートのうちの1つに登録され、28日サイクルにわたってさまざまな用量のオセタキシンが投与される。
アザシチジンは、28 日サイクルにわたって標準用量で投与されます。
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フェーズ I は用量漸増フェーズです。
患者は 3 つのコホートのいずれかに登録され、1 日目から 7 日目に 1 日 2 回、皮下にオマセタキシン (0.5、0.75、1.0、または 1.25 mg/m2) を投与されます。
他の名前：
アザシチジンは、標準的な用量とスケジュールで、1日1回75 mg / m2で1日目から7日目に投与されます。その後、患者はさらに21日間監視されます（28日サイクルを1回完了するため）が、その21日間。
他の名前：
フェーズ II は、最大耐用量フェーズです。
フェーズ I では、最大耐用量 (安全に投与できる最大量) を決定します。
患者は、最大耐量（0.5、0.75、1.0、または 1.25 mg/m2）で 1 日 2 回、1 日目から 7 日目にオマセタキシンを皮下投与されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ II
最大 33 人の患者が登録され、28 日サイクルにわたって最大耐量 (第 I 相で決定) を投与されます。
アザシチジンは、28 日サイクルにわたって標準用量で投与されます。
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フェーズ I は用量漸増フェーズです。
患者は 3 つのコホートのいずれかに登録され、1 日目から 7 日目に 1 日 2 回、皮下にオマセタキシン (0.5、0.75、1.0、または 1.25 mg/m2) を投与されます。
他の名前：
アザシチジンは、標準的な用量とスケジュールで、1日1回75 mg / m2で1日目から7日目に投与されます。その後、患者はさらに21日間監視されます（28日サイクルを1回完了するため）が、その21日間。
他の名前：
フェーズ II は、最大耐用量フェーズです。
フェーズ I では、最大耐用量 (安全に投与できる最大量) を決定します。
患者は、最大耐量（0.5、0.75、1.0、または 1.25 mg/m2）で 1 日 2 回、1 日目から 7 日目にオマセタキシンを皮下投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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推奨用量
時間枠：学習開始から学習終了まで、最長4年間
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最大耐用量に基づいて、オマセタキシンの推奨用量を決定します。
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学習開始から学習終了まで、最長4年間
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全体の回答率
時間枠：研究開始日から研究終了日、または死亡のいずれか早い方で、最大 4 年間。
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MDS1の2006年国際ワーキンググループ（IWG）基準に基づいて、完全寛解（CR、CRおよび骨髄CRを含む）または部分寛解（PR）のいずれかのカテゴリーを達成した患者の割合によって定義されます。
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研究開始日から研究終了日、または死亡のいずれか早い方で、最大 4 年間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：研究開始日から研究終了日、または死亡のいずれか早い方で、最大 4 年間。
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全生存期間は、オマセタキシンおよびアザシチジンの初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
これは、Kaplan-Meier 生存分析曲線を使用して測定されます。
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研究開始日から研究終了日、または死亡のいずれか早い方で、最大 4 年間。
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無増悪サバイバル
時間枠：研究開始日から研究終了日、または死亡のいずれか早い方で、最大 4 年間。
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無増悪生存期間は、オマセタキシンおよびアザシチジンの初期用量の投与から、患者が疾患と共に生きているが、悪化していない時間として定義されます。
これは、Kaplan-Meier 生存分析曲線を使用して測定されます。
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研究開始日から研究終了日、または死亡のいずれか早い方で、最大 4 年間。
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応答期間
時間枠：研究開始日から研究終了日、または死亡のいずれか早い方で、最大 4 年間。
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応答期間は、腫瘍応答の文書化から疾患の進行までの時間として定義されます。これは、カプラン・マイヤー生存分析曲線を使用して測定されます。
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研究開始日から研究終了日、または死亡のいずれか早い方で、最大 4 年間。
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治療による有害事象の発生率[安全性と忍容性])。
時間枠：学習開始から学習終了まで、最長 4 年間
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オマセタキシンとアザシチジンの安全性と忍容性の分析は、有害事象の共通毒性基準（CTCAE）バージョン4.0および治験薬との関係によって評価される用量と重症度によって要約されます。
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学習開始から学習終了まで、最長 4 年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Daniel Pollyea, MD、University of Colorado, Denver
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月17日
一次修了 (実際)
2025年10月7日
研究の完了 (推定)
2027年6月1日
試験登録日
最初に提出
2018年6月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月19日
最初の投稿 (実際)
2018年6月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月10日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 新生物
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- 疫学的研究特性
- トピックとしての臨床試験
- トピックとしての臨床研究
- ホモハリングトニン
- アザシチジン
- 臨床試験、トピックとしてのフェーズI
- 臨床試験、トピックとしてのフェーズII
その他の研究ID番号
- 17-2215.cc
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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