Omacetaxina + Azacitidina em pacientes não tratados com SMD de alto grau

Critério de inclusão:

Um indivíduo será elegível para participação no estudo se atender aos seguintes critérios dentro de 14 dias antes do primeiro dia de terapia (a biópsia de medula óssea pode ser realizada 28 dias antes do primeiro dia de terapia).

1. O indivíduo deve ter confirmação de MDS de alto grau (MDS com excesso de blastos pelos critérios da OMS) ou leucemia mielomonocítica crônica com mais de 5% de blastos na medula óssea
2. Os indivíduos na coorte de Fase 2 recém-diagnosticada não devem ter recebido nenhum tratamento anterior com um agente hipometilante para MDS. Os indivíduos na coorte de Fase 2 recaída/refratária devem ter recebido pelo menos 1 linha anterior de um regime contendo HMA. "Refratário" é definido como tendo recebido pelo menos quatro ciclos de qualquer HMA ou regime contendo HMA com > 5-19% de blastos de medula óssea. "Recidivante" é definido como tendo >5-19% de blastos na medula óssea após ter alcançado uma remissão morfológica (≤5% de blastos na medula óssea) após pelo menos um ciclo de qualquer HMA ou regime contendo HMA.
3. O sujeito deve ter ≥ 18 anos de idade
4. O sujeito deve ter uma expectativa de vida projetada de pelo menos 12 semanas
5. O sujeito deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2
6. O indivíduo deve ter função renal adequada, conforme demonstrado por uma depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min; determinado por coleta de urina para depuração de creatinina de 24 horas ou pela fórmula de Cockcroft Gault

7. O sujeito deve ter função hepática adequada, conforme demonstrado por:

   • aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × LSN
   • alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × LSN
   • bilirrubina direta ≤ 3,0 × LSN
8. Indivíduos do sexo masculino não estéreis devem usar métodos contraceptivos com parceiro(s) desde o momento da inscrição e continuando até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma desde a administração inicial do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
9. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou praticar abstinência completa de relações sexuais heterossexuais durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: 1) por pelo menos 28 dias antes de iniciar a omacetaxina; 2) durante todo o tratamento com omacetaxina; 3) durante as interrupções da dose; e 4) por pelo menos 90 dias após a suspensão da omacetaxina.
10. O sujeito deve assinar e datar voluntariamente um consentimento informado, aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

Um sujeito não será elegível para participação no estudo se atender a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Sujeito é conhecido por ser positivo para HIV. O teste de HIV não é necessário.
2. O indivíduo é conhecido por ser positivo para infecção por hepatite B ou C, exceto aqueles com carga viral indetectável. O teste de hepatite B ou C não é necessário e indivíduos com evidência sorológica de vacinação prévia para HBV (isto é, HBs Ag, anti-HBs+ e anti-HBc-) podem participar.

3. O sujeito tem qualquer histórico de condição(ões) clinicamente significativa(s) que, na opinião do investigador, afetaria adversamente sua participação neste estudo, incluindo, entre outros:

   • Insuficiência cardíaca da New York Heart Association > classe 2
   • Doença renal, neurológica, psiquiátrica, endócrina, metabólica, imunológica, hepática, cardiovascular ou de sangramento independente de leucemia
4. O sujeito apresenta evidências de infecção sistêmica descontrolada que requer terapia (viral, bacteriana ou fúngica). Pacientes em uso de antibióticos com sintomas sistêmicos controlados não serão excluídos.
5. Sujeito tem diabetes descontrolada
6. O indivíduo teve uma hemorragia grave recente ou tem uma diátese hemorrágica associada a um alto risco de sangramento
7. Mulheres grávidas e lactantes.

8. O sujeito tem um histórico de outras malignidades antes da entrada no estudo, exceto para:

   • Carcinoma in situ adequadamente tratado da mama ou colo do útero
   • Carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele
   • Câncer de próstata sem planos de terapia de qualquer tipo
   • Malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa.