Omacetaxine + Azacitidine bij onbehandelde patiënten met hoogwaardige MDS

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als hij/zij binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de therapie aan de volgende criteria voldoet (beenmergbiopsie kan 28 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de therapie worden uitgevoerd).

1. Proefpersoon moet bevestiging hebben van hooggradige MDS (MDS met overtollige blasten volgens WHO-criteria) of chronische myelomonocytaire leukemie met meer dan 5% beenmergblasten
2. Proefpersonen in het nieuw gediagnosticeerde fase 2-cohort mogen niet eerder zijn behandeld met een hypomethyleringsmiddel voor MDS. Proefpersonen in het recidiverende/refractaire fase 2-cohort moeten ten minste 1 eerdere regel van een HMA-bevattend regime hebben gekregen. "Refractair" wordt gedefinieerd als het hebben gekregen van ten minste vier cycli van een HMA of een HMA-bevattend regime met >5-19% beenmergontploffingen. "Recidief" wordt gedefinieerd als het hebben van >5-19% beenmergblasten na het bereiken van een morfologische remissie (≤5% beenmergblasten) na ten minste één cyclus van een HMA of HMA-bevattend regime.
3. Onderwerp moet ≥ 18 jaar oud zijn
4. Proefpersoon moet een verwachte levensverwachting hebben van ten minste 12 weken
5. Proefpersoon moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤2
6. Proefpersoon moet een adequate nierfunctie hebben zoals aangetoond door een berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min; bepaald via urinecollectie voor 24-uurs creatinineklaring of door de Cockcroft Gault-formule

7. Proefpersoon moet een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit:

   • aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN
   • alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 × ULN
   • direct bilirubine ≤ 3,0 × ULN
8. Niet-steriele mannelijke proefpersonen moeten anticonceptiemethoden gebruiken met partner(s) vanaf het moment van inschrijving en doorgaan tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken of om volledige onthouding van heteroseksuele gemeenschap te beoefenen gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: 1) gedurende ten minste 28 dagen voordat met omacetaxine wordt begonnen; 2) gedurende de gehele duur van de behandeling met omacetaxine; 3) tijdens dosisonderbrekingen; en 4) gedurende ten minste 90 dagen na stopzetting van omacetaxine.
10. De proefpersoon moet vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van enige screening of studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als hij/zij aan een van de volgende criteria voldoet:

1. Van de patiënt is bekend dat hij HIV-positief is. Een HIV-test is niet vereist.
2. Het is bekend dat de proefpersoon positief is voor hepatitis B- of C-infectie, met uitzondering van degenen met een niet-detecteerbare virale belasting. Hepatitis B- of C-testen zijn niet vereist en proefpersonen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV (d.w.z. HBs Ag, anti-HBs+ en anti-HBc-) mogen deelnemen.

3. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante aandoening(en) die naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed zou hebben op zijn/haar deelname aan dit onderzoek, waaronder, maar niet beperkt tot:

   • Hartfalen van de New York Heart Association > klasse 2
   • Nier-, neurologische, psychiatrische, endocriene, metabole, immunologische, lever-, cardiovasculaire ziekte of bloedingsstoornis onafhankelijk van leukemie
4. Proefpersoon vertoont tekenen van ongecontroleerde systemische infectie die therapie vereist (viraal, bacterieel of fungaal). Patiënten op antibiotica met gecontroleerde systemische symptomen zullen niet worden uitgesloten.
5. Onderwerp heeft ongecontroleerde diabetes
6. Proefpersoon heeft recent een ernstige bloeding gehad of heeft een bloedingsdiathese geassocieerd met een hoog risico op bloedingen
7. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.

8. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van:

   • Adequaat behandeld in situ carcinoom van de borst of cervix uteri
   • Basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid
   • Prostaatkanker zonder enige vorm van therapie
   • Eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling.