Omacetaxine + azacitidin magas fokú MDS-ben szenvedő, nem kezelt betegeknél

Bevételi kritériumok:

Az alany akkor jogosult a vizsgálatban való részvételre, ha a terápia első napját megelőző 14 napon belül megfelel az alábbi kritériumoknak (a csontvelő-biopszia a terápia első napja előtt 28 nappal elvégezhető).

1. Az alanynak meg kell erősítenie a magas fokú MDS-t (MDS túlzott blasztokkal a WHO kritériumai szerint) vagy a krónikus myelomonocytás leukémiát 5%-nál nagyobb csontvelői blastokkal
2. Az újonnan diagnosztizált 2. fázisú csoportba tartozó alanyok nem részesülhettek előzetesen hipometilező szerrel MDS miatt. A relapszusos/refrakter 2. fázisú csoportba tartozó alanyoknak legalább 1 korábbi HMA-tartalmú kezelést kell kapniuk. A "refrakter" azt jelenti, hogy legalább négy ciklusban kapott bármilyen HMA-t vagy HMA-t tartalmazó kezelési rendet >5-19% csontvelő-blaszttal. A „relapszus” kifejezés azt jelenti, hogy a csontvelői blasztok >5-19%-a, miután morfológiai remissziót (≤5% csontvelői blasztok) értek el, bármely HMA vagy HMA-tartalmú kezelési rend legalább egy ciklusa után.
3. Az alanynak legalább 18 évesnek kell lennie
4. Az alany várható élettartama legalább 12 hét
5. Az alanynak ≤2-es Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkeznie
6. Az alanynak megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc igazolja; vizeletgyűjtéssel a 24 órás kreatinin-clearance vagy a Cockcroft Gault képlet alapján határozzák meg

7. Az alanynak megfelelő májfunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a következők igazolják:

   • aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 × ULN
   • alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 × ULN
   • direkt bilirubin ≤ 3,0 × ULN
8. A nem steril férfi alanyoknak fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk partner(ek)kel a felvételtől kezdve, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 90 das-ig folytatniuk kell. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a sperma adományozásától a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadása után a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
9. A női alanyoknak bele kell állapodniuk abba, hogy egyidejűleg két megbízható fogamzásgátlási módot alkalmaznak, vagy a heteroszexuális közösüléstől való teljes tartózkodást gyakorolják a tanulmányhoz kapcsolódó következő időszakokban: 1) az omacetaxin-kezelés megkezdése előtt legalább 28 napig; 2) az omacetaxin-kezelés teljes időtartama alatt; 3) az adagolás megszakítása során; és 4) az omacetaxin-kezelés abbahagyása után legalább 90 napig.
10. A vizsgálati alanynak önkéntesen alá kell írnia és dátummal kell ellátnia egy, az Intézményi Felülvizsgálati Testület (IRB) által jóváhagyott, tájékozott beleegyezést, mielőtt bármilyen szűrést vagy vizsgálatspecifikus eljárást kezdeményezne.

Kizárási kritériumok:

Egy alany nem vehet részt a tanulmányban, ha megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

1. Az alanyról ismert, hogy HIV-pozitív. HIV-teszt nem szükséges.
2. Az alanyról ismert, hogy hepatitis B vagy C fertőzésre pozitív, kivéve azokat, akiknél nem észlelhető a vírusterhelés. Hepatitis B vagy C vizsgálatra nincs szükség, és olyan alanyok is részt vehetnek, akik szerológiai bizonyítékokkal rendelkeznek a korábbi HBV elleni oltásról (azaz HBs Ag, anti-HBs+ és anti-HBc-).

3. Az alanynak van bármilyen klinikailag jelentős állapota, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolná a vizsgálatban való részvételét, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • New York Heart Association szívelégtelenség > 2. osztály
   • Leukémiától független vese-, neurológiai, pszichiátriai, endokrin, metabolikus, immunológiai, máj-, szív- és érrendszeri betegség vagy vérzési rendellenesség
4. Az alany kontrollálatlan szisztémás fertőzésre utal, amely terápiát igényel (vírusos, bakteriális vagy gombás). A kontrollált szisztémás tünetekkel járó antibiotikumot szedő betegek nem zárhatók ki.
5. Az alany kontrollálatlan cukorbetegségben szenved
6. Az alanynak a közelmúltban súlyos vérzése volt, vagy vérzéses diatézisben szenved, amely magas vérzési kockázattal jár
7. Terhes és szoptató nők.

8. Az alanynak a vizsgálatba való belépés előtt más rosszindulatú daganata is volt, kivéve:

   • Megfelelően kezelt in situ mellrák vagy méhnyakrák
   • Bőr bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák
   • Prosztatarák, semmiféle terápia nélkül
   • Korábbi rosszindulatú daganatok bezárták és műtéti úton eltávolították (vagy más módszerekkel kezelték) gyógyító szándékkal.