Omacetaxine + Azacitidin hos ubehandlede pasienter med høygradig MDS

Inklusjonskriterier:

En forsøksperson vil være kvalifisert for studiedeltakelse dersom han/hun oppfyller følgende kriterier innen 14 dager før første behandlingsdag (benmargsbiopsi kan utføres 28 dager før første behandlingsdag).

1. Forsøkspersonen må ha bekreftet høygradig MDS (MDS med overskytende blaster i henhold til WHO-kriterier) eller kronisk myelomonocytisk leukemi med mer enn 5 % benmargsblaster
2. Personer i den nydiagnostiserte fase 2-kohorten må ikke ha mottatt noen tidligere behandling med et hypometylerende middel for MDS. Personer i den residiverende/refraktære fase 2-kohorten må ha mottatt minst 1 tidligere linje av et HMA-holdig regime. "Refraktær" er definert som å ha mottatt minst fire sykluser av et hvilket som helst HMA- eller HMA-holdig regime med >5-19 % benmargsblaster. "Tilbakefall" er definert som å ha > 5-19 % benmargsblaster etter å ha oppnådd en morfologisk remisjon (≤ 5 % benmargsblaster) etter minst én syklus av et HMA- eller HMA-holdig regime.
3. Forsøkspersonen må være ≥ 18 år gammel
4. Forsøkspersonen må ha en forventet levetid på minst 12 uker
5. Forsøkspersonen må ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤2
6. Pasienten må ha adekvat nyrefunksjon som vist ved en beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min. bestemt via urinoppsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft Gault-formelen

7. Pasienten må ha tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved:

   • aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN
   • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN
   • direkte bilirubin ≤ 3,0 × ULN
8. Ikke-sterile mannlige forsøkspersoner må bruke prevensjonsmetoder med partner(e) fra tidspunktet for registrering og fortsette opp til 90 das etter siste dose av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner må gå med på å avstå fra sæddonasjon fra den første administrasjonen av studiemedikamentet til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
9. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke to pålitelige former for prevensjon samtidig eller å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelle samleie i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien: 1) i minst 28 dager før oppstart av omacetaxine; 2) gjennom hele varigheten av omacetaxinbehandling; 3) under doseavbrudd; og 4) i minst 90 dager etter seponering av omacetaxin.
10. Forsøkspersonen må frivillig signere og datere et informert samtykke, godkjent av en Institutional Review Board (IRB), før oppstart av screening eller studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være kvalifisert for studiedeltakelse hvis han/hun oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Personen er kjent for å være positiv for HIV. HIV-testing er ikke nødvendig.
2. Personen er kjent for å være positiv for hepatitt B- eller C-infeksjon med unntak av de med en uoppdagelig viral belastning. Hepatitt B- eller C-testing er ikke nødvendig, og personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. HBs Ag, anti-HBs+ og anti-HBc-) kan delta.

3. Forsøkspersonen har en historie med klinisk signifikant(e) tilstand(er) som etter etterforskerens oppfatning vil påvirke hans/hennes deltakelse i denne studien negativt, inkludert, men ikke begrenset til:

   • New York Heart Association hjertesvikt > klasse 2
   • Nyre, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolsk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulær sykdom eller blødningssykdom uavhengig av leukemi
4. Forsøkspersonen viser tegn på ukontrollert systemisk infeksjon som krever behandling (viral, bakteriell eller sopp). Pasienter på antibiotika med kontrollerte systemiske symptomer vil ikke bli ekskludert.
5. Personen har ukontrollert diabetes
6. Personen har nylig hatt en større blødning eller har en blødende diatese assosiert med høy risiko for blødning
7. Gravide og ammende kvinner.

8. Emnet har en historie med andre maligniteter før studiestart, bortsett fra:

   • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i brystet eller livmorhalsen
   • Basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden
   • Prostatakreft uten planer for terapi av noe slag
   • Tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt.