Omacetaxina + Azacitidina in pazienti non trattati con MDS di alto grado

Criterio di inclusione:

Un soggetto sarà idoneo per la partecipazione allo studio se soddisfa i seguenti criteri entro 14 giorni prima del primo giorno di terapia (la biopsia del midollo osseo può essere eseguita 28 giorni prima del primo giorno di terapia).

1. Il soggetto deve avere conferma di MDS di alto grado (MDS con eccesso di blasti secondo i criteri dell'OMS) o leucemia mielomonocitica cronica con più del 5% di blasti del midollo osseo
2. I soggetti nella coorte di fase 2 di nuova diagnosi non devono aver ricevuto alcun trattamento precedente con un agente ipometilante per MDS. I soggetti nella coorte di fase 2 in recidiva/refrattaria devono aver ricevuto almeno 1 linea precedente di un regime contenente HMA. "Refrattario" è definito come aver ricevuto almeno quattro cicli di qualsiasi HMA o regime contenente HMA con >5-19% di blasti di midollo osseo. "Recidivato" è definito come avere >5-19% di blasti del midollo osseo dopo aver raggiunto una remissione morfologica (≤5% di blasti del midollo osseo) dopo almeno un ciclo di qualsiasi HMA o regime contenente HMA.
3. Il soggetto deve avere ≥ 18 anni di età
4. Il soggetto deve avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane
5. Il soggetto deve avere un Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤2
6. Il soggetto deve avere una funzionalità renale adeguata, come dimostrato da una clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min; determinato mediante raccolta delle urine per la clearance della creatinina nelle 24 ore o mediante la formula di Cockcroft Gault

7. Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità epatica come dimostrato da:

   • aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × ULN
   • alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN
   • bilirubina diretta ≤ 3,0 × ULN
8. I soggetti maschi non sterili devono utilizzare metodi contraccettivi con il/i partner dal momento dell'arruolamento e continuare fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dalla somministrazione iniziale del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare contemporaneamente due forme affidabili di contraccezione o di praticare l'astinenza completa dai rapporti eterosessuali durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1) per almeno 28 giorni prima di iniziare l'omacetaxina; 2) per tutta la durata del trattamento con omacetaxina; 3) durante le interruzioni della dose; e 4) per almeno 90 giorni dopo l'interruzione di omacetaxina.
10. Il soggetto deve firmare e datare volontariamente un consenso informato, approvato da un Comitato di revisione istituzionale (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.

Criteri di esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo alla partecipazione allo studio se soddisfa uno dei seguenti criteri:

1. Il soggetto è noto per essere positivo all'HIV. Il test dell'HIV non è richiesto.
2. Il soggetto è noto per essere positivo all'infezione da epatite B o C ad eccezione di quelli con una carica virale non rilevabile. Il test per l'epatite B o C non è richiesto e possono partecipare soggetti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV (cioè HBs Ag, anti-HBs+ e anti-HBc-).

3. Il soggetto ha una storia di condizioni clinicamente significative che, a parere dello sperimentatore, influenzerebbero negativamente la sua partecipazione a questo studio, inclusi, ma non limitati a:

   • Insufficienza cardiaca della New York Heart Association > classe 2
   • Malattie renali, neurologiche, psichiatriche, endocrine, metaboliche, immunologiche, epatiche, cardiovascolari o disturbi della coagulazione indipendenti dalla leucemia
4. Il soggetto mostra evidenza di infezione sistemica incontrollata che richiede terapia (virale, batterica o fungina). Non saranno esclusi i pazienti che assumono antibiotici con sintomi sistemici controllati.
5. Il soggetto ha il diabete non controllato
6. - Il soggetto ha avuto una recente emorragia maggiore o ha una diatesi emorragica associata ad un alto rischio di sanguinamento
7. Donne in gravidanza e in allattamento.

8. Il soggetto ha una storia di altri tumori maligni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di:

   • Carcinoma in situ adeguatamente trattato della mammella o della cervice uterina
   • Carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle
   • Cancro alla prostata senza piani di terapia di alcun tipo
   • Precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intento curativo.