Omacetaxine + 阿扎胞苷治疗未经治疗的高级别 MDS 患者

纳入标准：

如果受试者在治疗第一天前 14 天内符合以下标准，则受试者将有资格参与研究（可以在治疗第一天前 28 天进行骨髓活检）。

1. 受试者必须确认患有高级别 MDS（按照 WHO 标准，MDS 伴有过多的原始细胞）或具有大于 5% 骨髓原始细胞的慢性粒单核细胞白血病
2. 新诊断的 2 期队列中的受试者之前必须没有接受过针对 MDS 的低甲基化剂的治疗。 复发/难治性 2 期队列中的受试者必须至少接受过 1 线含 HMA 的方案。 “难治性”定义为已接受至少四个周期的任何 HMA 或含 HMA 的方案，且骨髓母细胞 >5-19%。 “复发”定义为在任何 HMA 或含 HMA 方案的至少一个周期后达到形态学缓解（≤5% 骨髓母细胞）后，骨髓母细胞 >5-19%。
3. 受试者必须年满 18 岁
4. 受试者必须有至少 12 周的预期寿命
5. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须≤2
6. 受试者必须具有足够的肾功能，计算出的肌酐清除率≥ 30 mL/min；通过尿液收集 24 小时肌酐清除率或 Cockcroft Gault 公式确定

7. 受试者必须具有足够的肝功能，如下所示：

   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 × ULN
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 × ULN
   • 直接胆红素 ≤ 3.0 × ULN
8. 非绝育男性受试者必须从入组时起与伴侣一起使用避孕方法，并持续至最后一次研究药物给药后 90 天。 男性受试者必须同意从初始研究药物给药到最后一次研究药物给药后 90 天不进行精子捐献。
9. 女性受试者必须同意在与本研究相关的以下时间段内同时使用两种可靠的避孕方式或完全戒除异性性交：1) 在开始使用奥马他辛之前至少 28 天； 2) 在奥马他辛治疗的整个过程中； 3) 在剂量中断期间；和 4) 奥西他辛停药后至少 90 天。
10. 在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者必须自愿签署并注明日期，并由机构审查委员会 (IRB) 批准。

排除标准：

如果受试者符合以下任何标准，则受试者将没有资格参加研究：

1. 已知对象对 HIV 呈阳性。 不需要进行 HIV 检测。
2. 已知受试者对乙型或丙型肝炎感染呈阳性，但病毒载量无法检测的除外。 不需要进行乙型或丙型肝炎检测，具有先前接种 HBV 疫苗的血清学证据（即 HBs Ag、抗-HBs+ 和抗-HBc-）的受试者可以参加。

3. 受试者有任何研究者认为会对他/她参与本研究产生不利影响的具有临床意义的病史，包括但不限于：

   • 纽约心脏协会心力衰竭 > 2 级
   • 肾脏、神经、精神、内分泌、代谢、免疫、肝脏、心血管疾病或与白血病无关的出血性疾病
4. 受试者表现出需要治疗的不受控制的全身感染（病毒、细菌或真菌）的证据。 不排除全身症状受控的抗生素患者。
5. 受试者患有不受控制的糖尿病
6. 受试者最近有过大出血或具有与高出血风险相关的出血素质
7. 孕妇和哺乳期女性。

8. 受试者在进入研究之前有其他恶性肿瘤病史，除了：

   • 充分治疗的乳腺癌或子宫颈原位癌
   • 皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌
   • 没有任何治疗计划的前列腺癌
   • 以前的恶性肿瘤局限于手术切除（或用其他方式治疗）以达到治愈目的。