Omacétaxine + Azacitidine chez les patients non traités atteints de SMD de haut grade

Critère d'intégration:

Un sujet sera éligible pour participer à l'étude s'il répond aux critères suivants dans les 14 jours précédant le premier jour de traitement (la biopsie de la moelle osseuse peut être effectuée 28 jours avant le premier jour de traitement).

1. Le sujet doit avoir la confirmation d'un SMD de haut grade (MDS avec excès de blastes selon les critères de l'OMS) ou d'une leucémie myélomonocytaire chronique avec plus de 5 % de blastes dans la moelle osseuse
2. Les sujets de la cohorte de phase 2 nouvellement diagnostiquée ne doivent avoir reçu aucun traitement antérieur avec un agent hypométhylant pour le SMD. Les sujets de la cohorte de phase 2 en rechute/réfractaire doivent avoir reçu au moins 1 ligne antérieure d'un régime contenant de l'HMA. « Réfractaire » est défini comme ayant reçu au moins quatre cycles de tout traitement HMA ou contenant du HMA avec > 5 à 19 % de blastes de moelle osseuse. « Rechute » est défini comme ayant > 5 à 19 % de blastes de moelle osseuse après avoir atteint une rémission morphologique (≤ 5 % de blastes de moelle osseuse) après au moins un cycle de tout traitement HMA ou contenant du HMA.
3. Le sujet doit avoir ≥ 18 ans
4. Le sujet doit avoir une espérance de vie projetée d'au moins 12 semaines
5. Le sujet doit avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Le sujet doit avoir une fonction rénale adéquate, démontrée par une clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min ; déterminé par collecte d'urine pour la clairance de la créatinine sur 24 heures ou par la formule de Cockcroft Gault

7. Le sujet doit avoir une fonction hépatique adéquate, comme démontré par :

   • aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN
   • alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN
   • bilirubine directe ≤ 3,0 × LSN
8. Les sujets masculins non stériles doivent utiliser des méthodes contraceptives avec un ou plusieurs partenaires à partir du moment de l'inscription et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme depuis l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser simultanément deux formes fiables de contraception ou de pratiquer l'abstinence complète de rapports hétérosexuels pendant les périodes suivantes liées à cette étude : 1) pendant au moins 28 jours avant de commencer l'omacétaxine ; 2) pendant toute la durée du traitement par l'omacétaxine ; 3) pendant les interruptions de dose ; et 4) pendant au moins 90 jours après l'arrêt de l'omacétaxine.
10. Le sujet doit signer et dater volontairement un consentement éclairé, approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB), avant le début de toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

Un sujet ne sera pas éligible à la participation à l'étude s'il répond à l'un des critères suivants :

1. Le sujet est connu pour être séropositif au VIH. Le dépistage du VIH n'est pas obligatoire.
2. Le sujet est connu pour être positif à l'hépatite B ou C, à l'exception de ceux dont la charge virale est indétectable. Le dépistage de l'hépatite B ou C n'est pas requis et les sujets présentant des preuves sérologiques d'une vaccination antérieure contre le VHB (c'est-à-dire Ag HBs, anti-HBs+ et anti-HBc-) peuvent participer.

3. Le sujet a des antécédents d'affection(s) cliniquement significative(s) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à sa participation à cette étude, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Insuffisance cardiaque de la New York Heart Association > classe 2
   • Maladie rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, métabolique, immunologique, hépatique, cardiovasculaire ou trouble hémorragique indépendant de la leucémie
4. Le sujet présente des signes d'infection systémique non contrôlée nécessitant un traitement (viral, bactérien ou fongique). Les patients sous antibiotiques avec des symptômes systémiques contrôlés ne seront pas exclus.
5. Le sujet a un diabète non contrôlé
6. Le sujet a eu une hémorragie majeure récente ou a une diathèse hémorragique associée à un risque élevé de saignement
7. Femelles gestantes et allaitantes.

8. Le sujet a des antécédents d'autres tumeurs malignes avant l'entrée dans l'étude, à l'exception de :

   • Carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus correctement traité
   • Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau
   • Cancer de la prostate sans aucun plan de traitement d'aucune sorte
   • Malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative.