Omasetaksiini + atsasitidiini hoitamattomilla potilailla, joilla on korkea-asteinen MDS

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilö on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos hän täyttää seuraavat kriteerit 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitopäivää (luuydinbiopsia voidaan tehdä 28 päivää ennen ensimmäistä hoitopäivää).

1. Tutkittavalla on oltava vahvistus korkea-asteisesta MDS:stä (MDS, jossa on ylimääräisiä blasteja WHO:n kriteerien mukaan) tai kroonista myelomonosyyttistä leukemiaa, jossa on yli 5 % luuydinblasteja
2. Äskettäin diagnosoidun vaiheen 2 kohortin koehenkilöt eivät ole saaneet aiempaa hoitoa hypometyloivalla aineella MDS:n hoitoon. Relapsoituneen/refraktorisen vaiheen 2 kohortin koehenkilöiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi sarja HMA:ta sisältävää hoito-ohjelmaa. "Tulenkestävä" määritellään saaneeksi vähintään neljä sykliä mitä tahansa HMA:ta tai HMA:ta sisältävää hoito-ohjelmaa > 5-19 % luuytimen blastien kanssa. "Relapsoitunut" määritellään siten, että sillä on > 5-19 % luuytimen blasteja sen jälkeen, kun on saavutettu morfologinen remissio (< 5 % luuydinblasteja) vähintään yhden minkä tahansa HMA:ta tai HMA:ta sisältävän hoito-ohjelman syklin jälkeen.
3. Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias
4. Tutkittavan elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
5. Tutkittavan itäisen onkologian ryhmän (ECOG) suorituskyvyn on oltava ≤2
6. Potilaalla on oltava riittävä munuaisten toiminta, mikä osoitetaan laskennallisella kreatiniinipuhdistumalla ≥ 30 ml/min; määritetty virtsankeruun avulla 24 tunnin kreatiniinipuhdistuman tai Cockcroft Gault -kaavan mukaan

7. Tutkittavalla on oltava riittävä maksan toiminta, mikä on osoitettu:

   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × ULN
   • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN
   • suora bilirubiini ≤ 3,0 × ULN
8. Ei-steriilien miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä ehkäisymenetelmiä kumppanin (kumppanien) kanssa ilmoittautumishetkestä lähtien ja jatkettava 90 das:aan asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
9. Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä seuraavien tähän tutkimukseen liittyvien ajanjaksojen aikana: 1) vähintään 28 päivää ennen omasetaksiinihoidon aloittamista; 2) koko omasetaksiinihoidon ajan; 3) annoskatkosten aikana; ja 4) vähintään 90 päivää omasetaksiinihoidon lopettamisen jälkeen.
10. Tutkittavan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoon perustuva suostumus, jonka on hyväksynyt Institutional Review Board (IRB), ennen kuin aloitetaan seulonta- tai tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilö ei ole oikeutettu tutkimukseen, jos hän täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Kohteen tiedetään olevan HIV-positiivinen. HIV-testiä ei vaadita.
2. Koehenkilön tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B- tai C-infektiolle, lukuun ottamatta niitä, joilla on havaitsematon viruskuorma. Hepatiitti B- tai C-testiä ei vaadita, ja tutkimushenkilöt, joilla on serologisia todisteita aikaisemmasta HBV-rokotuksesta (eli HBs Ag, anti-HBs+ ja anti-HBc-), voivat osallistua.

3. Tutkittavalla on aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka tutkijan mielestä vaikuttaisivat haitallisesti hänen osallistumiseensa tähän tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • New York Heart Associationin sydämen vajaatoiminta > luokka 2
   • Munuais-, neurologinen, psykiatrinen, endokriininen, metabolinen, immunologinen, maksan, sydän- ja verisuonitauti tai leukemiasta riippumaton verenvuotohäiriö
4. Koehenkilöllä on todisteita hallitsemattomasta systeemisestä infektiosta, joka vaatii hoitoa (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio). Antibiootteja käyttäviä potilaita, joilla on hallittuja systeemisiä oireita, ei suljeta pois.
5. Tutkittavalla on hallitsematon diabetes
6. Potilaalla on äskettäin ollut suuri verenvuoto tai hänellä on verenvuotodiateesi, johon liittyy suuri verenvuotoriski
7. Raskaana olevat ja imettävät naiset.

8. Tutkittavalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia ennen tutkimukseen tuloa, paitsi:

   • Riittävästi hoidettu rinta- tai kohdunkaulan in situ karsinooma
   • Ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä
   • Eturauhassyöpä ilman minkäänlaista hoitoa
   • Aiempi pahanlaatuinen kasvain on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti (tai käsitelty muilla menetelmillä) parantavalla tarkoituksella.