- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03564873
Omacetaxin + azacitidin u neléčených pacientů s MDS vysokého stupně
Současné podávání omacetaxin mepesukcinátu a azacitidinu u pacientů s dříve neléčeným myelodysplastickým syndromem vysokého stupně
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ashley Visser
- Telefonní číslo: 303-724-0053
- E-mail: ashley.visser@cuanschutz.edi
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Universtiy of Colorado Denver
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Subjekt bude způsobilý k účasti ve studii, pokud během 14 dnů před prvním dnem terapie splní následující kritéria (biopsie kostní dřeně může být provedena 28 dní před prvním dnem terapie).
- Subjekt musí mít potvrzený MDS vysokého stupně (MDS s nadbytkem blastů podle kritérií WHO) nebo chronickou myelomonocytární leukémii s více než 5 % blastů v kostní dřeni
- Subjekty v nově diagnostikované kohortě fáze 2 nesměly být předtím léčeny hypomethylačním činidlem pro MDS. Subjekty v relabující/refrakterní kohortě fáze 2 musely dostat alespoň 1 předchozí linii režimu obsahujícího HMA. "Refrakterní" je definován jako příjem alespoň čtyř cyklů jakéhokoli režimu obsahujícího HMA nebo HMA s >5-19 % blastů kostní dřeně. "Relaps" je definován jako mít >5-19% blastů kostní dřeně po dosažení morfologické remise (<5% blastů kostní dřeně) po alespoň jednom cyklu jakéhokoli režimu obsahujícího HMA nebo HMA.
- Subjekt musí být ve věku ≥ 18 let
- Subjekt musí mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů
- Subjekt musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Subjekt musí mít adekvátní funkci ledvin, jak je prokázáno vypočtenou clearance kreatininu ≥ 30 ml/min; stanoveno sběrem moči pro 24hodinovou clearance kreatininu nebo Cockcroft Gaultovým vzorcem
Subjekt musí mít adekvátní funkci jater, jak je prokázáno:
- aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN
- alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × ULN
- přímý bilirubin ≤ 3,0 × ULN
- Nesterilní mužští jedinci musí používat antikoncepční metody s partnerem (partnery) od okamžiku zařazení a pokračovat až 90 dní po poslední dávce studovaného léku. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermií od počátečního podávání studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Ženy musí souhlasit s tím, že budou současně používat dvě spolehlivé formy antikoncepce nebo že budou praktikovat úplnou abstinenci od heterosexuálního styku během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) alespoň 28 dní před zahájením omacetaxinu; 2) po celou dobu trvání léčby omacetaxinem; 3) během přerušení dávkování; a 4) po dobu alespoň 90 dnů po vysazení omacetaxinu.
- Subjekt musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas, schválený Institutional Review Board (IRB), před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.
Kritéria vyloučení:
Subjekt nebude způsobilý k účasti na studiu, pokud splní některé z následujících kritérií:
- Je známo, že subjekt je pozitivní na HIV. Testování na HIV není vyžadováno.
- Je známo, že subjekt je pozitivní na infekci hepatitidou B nebo C s výjimkou pacientů s nedetekovatelnou virovou zátěží. Testování na hepatitidu B nebo C není vyžadováno a mohou se ho zúčastnit subjekty se sérologickým průkazem předchozího očkování proti HBV (tj. HBs Ag, anti-HBs+ a anti-HBc-).
Subjekt má v anamnéze jakékoli klinicky významné stavy, které by podle názoru zkoušejícího nepříznivě ovlivnily jeho/její účast v této studii, včetně, ale bez omezení na:
- Srdeční selhání New York Heart Association > třída 2
- Renální, neurologické, psychiatrické, endokrinní, metabolické, imunologické, jaterní, kardiovaskulární onemocnění nebo poruchy krvácení nezávislé na leukémii
- Subjekt vykazuje známky nekontrolované systémové infekce vyžadující terapii (virové, bakteriální nebo mykotické). Pacienti na antibiotikách s kontrolovanými systémovými příznaky nebudou vyloučeni.
- Subjekt má nekontrolovaný diabetes
- Subjekt měl nedávno velké krvácení nebo má krvácivou diatézu spojenou s vysokým rizikem krvácení
- Těhotné a kojící ženy.
Subjekt měl před vstupem do studie v anamnéze jiné malignity, kromě:
- Adekvátně léčený in situ karcinom prsu nebo děložního čípku
- Bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže
- Rakovina prostaty bez plánů na terapii jakéhokoli druhu
- Předchozí malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s léčebným záměrem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Fáze I
Až 18 pacientů bude zařazeno do jedné ze tří kohort, které budou dostávat různé dávky omacetaxinu během 28denního cyklu.
Azacitidin bude podáván ve standardní dávce během 28denního cyklu.
|
Fáze I je fáze eskalace dávky.
Pacienti budou zařazeni do jedné ze tří kohort, které budou dostávat omacetaxin subkutánně (0,5, 0,75, 1,0 nebo 1,25 mg/m2) dvakrát denně ve dnech 1 až 7.
Azacitidin bude podáván ve standardní dávce a schématu, 75 mg/m2 jednou denně, ve dnech 1 až 7. Pacienti budou poté sledováni po dobu dalších 21 dnů (k dokončení jednoho 28denního cyklu), ale během léčby již nebudou podávány žádné další léky. těch 21 dní.
Fáze II je fáze s maximální tolerovanou dávkou.
Fáze I určí maximální tolerovanou dávku (nejvyšší množství, které lze bezpečně podat).
Pacienti budou dostávat omacetaxin subkutánně v maximální tolerované dávce (0,5, 0,75, 1,0 nebo 1,25 mg/m2) dvakrát denně ve dnech 1 až 7.
|
Experimentální: Fáze II
Bude zařazeno až 33 pacientů, kteří obdrží maximální tolerovanou dávku (stanovenou ve fázi I) během 28denního cyklu.
Azacitidin bude podáván ve standardní dávce během 28denního cyklu.
|
Fáze I je fáze eskalace dávky.
Pacienti budou zařazeni do jedné ze tří kohort, které budou dostávat omacetaxin subkutánně (0,5, 0,75, 1,0 nebo 1,25 mg/m2) dvakrát denně ve dnech 1 až 7.
Azacitidin bude podáván ve standardní dávce a schématu, 75 mg/m2 jednou denně, ve dnech 1 až 7. Pacienti budou poté sledováni po dobu dalších 21 dnů (k dokončení jednoho 28denního cyklu), ale během léčby již nebudou podávány žádné další léky. těch 21 dní.
Fáze II je fáze s maximální tolerovanou dávkou.
Fáze I určí maximální tolerovanou dávku (nejvyšší množství, které lze bezpečně podat).
Pacienti budou dostávat omacetaxin subkutánně v maximální tolerované dávce (0,5, 0,75, 1,0 nebo 1,25 mg/m2) dvakrát denně ve dnech 1 až 7.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Doporučená dávka
Časové okno: Začátek studia do konce studia až na čtyři roky
|
Stanovte doporučenou dávku omacetaxinu na základě maximální tolerované dávky.
|
Začátek studia do konce studia až na čtyři roky
|
Celková míra odezvy
Časové okno: Datum zahájení studia do data ukončení studia nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, až 4 roky.
|
Definováno podílem pacientů, kteří dosáhli jakékoli kategorie kompletní remise (CR, včetně CR a dřeňové CR) nebo částečné remise (PR) na základě kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) z roku 2006 pro MDS1.
|
Datum zahájení studia do data ukončení studia nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, až 4 roky.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celkové přežití
Časové okno: Datum zahájení studia do data ukončení studia nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, až 4 roky.
|
Celkové přežití bude definováno jako doba od podání počáteční dávky omacetaxinu a azacitidinu do smrti z jakékoli příčiny.
To bude měřeno pomocí Kaplan-Meierových křivek analýzy přežití.
|
Datum zahájení studia do data ukončení studia nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, až 4 roky.
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Datum zahájení studia do data ukončení studia nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, až 4 roky.
|
Přežití bez progrese bude definováno jako doba od podání úvodní dávky omacetaxinu a azacitidinu, po kterou pacient žije s onemocněním, ale nezhoršuje se.
To bude měřeno pomocí Kaplan-Meierových křivek analýzy přežití.
|
Datum zahájení studia do data ukončení studia nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, až 4 roky.
|
Doba odezvy
Časové okno: Datum zahájení studia do data ukončení studia nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, až 4 roky.
|
Doba trvání odpovědi bude definována jako čas od dokumentace odpovědi nádoru do progrese onemocnění. Toto bude měřeno pomocí Kaplan-Meierových křivek analýzy přežití.
|
Datum zahájení studia do data ukončení studia nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, až 4 roky.
|
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou [Bezpečnost a snášenlivost]).
Časové okno: Začátek studia do konce studia, maximálně čtyři roky
|
Analýza bezpečnosti a snášenlivosti omacetaxinu a azacitidinu bude shrnuta podle dávky a závažnosti, jak bylo hodnoceno podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 a vztahu ke studovanému léčivu.
|
Začátek studia do konce studia, maximálně čtyři roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel Pollyea, MD, University of Colorado, Denver
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Syndrom
- Myelodysplastické syndromy
- Preleukémie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory syntézy proteinů
- Azacitidin
- Homoharringtonin
Další identifikační čísla studie
- 17-2215.cc
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Myelodysplastické syndromy vysokého stupně
-
Novartis PharmaceuticalsUkončeno
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoAML a High Risk MDSNěmecko, Itálie, Francie, Holandsko, Spojené státy, Austrálie, Japonsko