Omacetaksyna + azacytydyna u nieleczonych pacjentów z MDS wysokiego stopnia

Kryteria przyjęcia:

Uczestnik zostanie zakwalifikowany do udziału w badaniu, jeśli spełni poniższe kryteria w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem terapii (biopsja szpiku kostnego może być wykonana 28 dni przed pierwszym dniem terapii).

1. Pacjent musi mieć potwierdzenie MDS wysokiego stopnia (MDS z nadmiarem blastów według kryteriów WHO) lub przewlekłej białaczki mielomonocytowej z ponad 5% blastów w szpiku kostnym
2. Osoby z nowo zdiagnozowanej kohorty fazy 2 nie mogły być wcześniej leczone środkiem hipometylującym na MDS. Pacjenci w kohorcie fazy 2 z nawrotem/opornością na leczenie musieli otrzymać wcześniej co najmniej 1 linię schematu zawierającego HMA. „Oporny” definiuje się jako osoba, która otrzymała co najmniej cztery cykle dowolnego schematu HMA lub schematu zawierającego HMA z > 5-19% blastów szpiku kostnego. „Nawrót” definiuje się jako posiadanie >5-19% blastów w szpiku kostnym po uzyskaniu remisji morfologicznej (≤5% blastów w szpiku kostnym) po co najmniej jednym cyklu dowolnego schematu zawierającego HMA lub HMA.
3. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat
4. Przewidywana długość życia podmiotu musi wynosić co najmniej 12 tygodni
5. Pacjent musi mieć status sprawności ≤2 we Wschodniej Spółdzielczej Grupie Onkologicznej (ECOG).
6. Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min; określana na podstawie zbiórki moczu na 24-godzinny klirens kreatyniny lub na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta

7. Osoba musi mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczą:

   • aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 × GGN
   • aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × GGN
   • bilirubina bezpośrednia ≤ 3,0 × GGN
8. Niesterylni mężczyźni muszą stosować metody antykoncepcji z partnerem (partnerami) od momentu włączenia do programu i kontynuować do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od pierwszego podania badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
9. Kobiety muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch skutecznych form antykoncepcji lub na całkowitą abstynencję od stosunków heteroseksualnych w następujących okresach czasu związanych z tym badaniem: 1) przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania omacetaksyny; 2) przez cały okres leczenia omacetaksyną; 3) podczas przerw w podawaniu; oraz 4) przez co najmniej 90 dni po odstawieniu omacetaksyny.
10. Uczestnik musi dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badań.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik nie zostanie zakwalifikowany do udziału w badaniu, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na obecność wirusa HIV. Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany.
2. Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, z wyjątkiem osób z niewykrywalnym miano wirusa. Test na zapalenie wątroby typu B lub C nie jest wymagany, a osoby z serologicznym dowodem wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV (tj. HBs Ag, anty-HBs+ i anty-HBc-) mogą wziąć udział.

3. Uczestnik ma jakąkolwiek historię istotnych klinicznie schorzeń, które w opinii badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na jego udział w tym badaniu, w tym między innymi:

   • Niewydolność serca według New York Heart Association > klasa 2
   • Choroby nerek, neurologiczne, psychiatryczne, endokrynologiczne, metaboliczne, immunologiczne, wątrobowe, sercowo-naczyniowe lub skazy krwotoczne niezależne od białaczki
4. Tester wykazuje oznaki niekontrolowanej infekcji ogólnoustrojowej wymagającej leczenia (wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej). Pacjenci przyjmujący antybiotyki z kontrolowanymi objawami ogólnoustrojowymi nie będą wykluczeni.
5. Podmiot ma niekontrolowaną cukrzycę
6. Podmiot miał niedawno poważny krwotok lub ma skazę krwotoczną związaną z wysokim ryzykiem krwawienia
7. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.

8. Uczestnik ma historię innych nowotworów złośliwych przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem:

   • Odpowiednio leczony rak in situ piersi lub szyjki macicy
   • Rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry
   • Rak prostaty bez planów jakiejkolwiek terapii
   • Poprzednia choroba nowotworowa ograniczona i usunięta chirurgicznie (lub leczona innymi metodami) z zamiarem wyleczenia.