Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Omacetaxine + Azacitidin hos obehandlade patienter med höggradig MDS

10 december 2025 uppdaterad av: University of Colorado, Denver

Samtidig omacetaxinmepesuccinat och azacitidin för patienter med tidigare obehandlade höggradiga myelodysplastiska syndrom

Denna studie kommer att behandla patienter med tidigare obehandlade höggradiga myleodysplastiska syndrom (MDS) med både omacetaxinmepesuccinat och azacitidin.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas I/II-studie för tidigare obehandlade patienter med höggradig MDS med omacetaxin och azacitidin med en liten expansionskohort för recidiverande och refraktära MDS-patienter. Fas I innehåller dosökning, där patienterna kommer att tilldelas en av tre kohorter för att få olika doser av omacetaxin med standarddosen och schemat för azacitidin, under en 28-dagarscykel. Fas II innehåller den maximalt tolererade dosen från fas 1-studien. En ytterligare expansionskohort av 10 MDS-patienter som har misslyckats med att svara på eller svarat och fått återfall efter minst en behandlingslinje som innehåller en terapi med hypometylerande medel kommer också att samlas in.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Universtiy of Colorado Denver

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

En försöksperson kommer att vara berättigad till studiedeltagande om han/hon uppfyller följande kriterier inom 14 dagar före den första terapidagen (benmärgsbiopsi kan utföras 28 dagar före den första terapidagen).

  1. Försöksperson måste ha bekräftelse på höggradig MDS (MDS med överskott av blaster enligt WHO-kriterier) eller kronisk myelomonocytisk leukemi med mer än 5 % benmärgsblaster
  2. Försökspersoner i den nydiagnostiserade fas 2-kohorten får inte ha fått någon tidigare behandling med ett hypometylerande medel för MDS. Försökspersoner i den återfallande/refraktära fas 2-kohorten måste ha fått minst 1 tidigare linje av en HMA-innehållande regim. "Refraktär" definieras som att ha fått minst fyra cykler av någon HMA- eller HMA-innehållande kur med >5-19 % benmärgsblaster. "Återfall" definieras som att ha >5-19% benmärgsblaster efter att ha uppnått en morfologisk remission (≤5% benmärgsblaster) efter minst en cykel av någon HMA eller HMA-innehållande regim.
  3. Försökspersonen måste vara ≥ 18 år gammal
  4. Försökspersonen måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor
  5. Försökspersonen måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤2
  6. Försökspersonen måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av ett beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min; bestäms via urininsamling för 24-timmars kreatininclearance eller genom Cockcroft Gault-formeln

  7. Försökspersonen måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av:

    • aspartataminotransferas (AST) ≤ 3,0 × ULN
    • alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 × ULN
    • direkt bilirubin ≤ 3,0 × ULN
  8. Icke-sterila manliga försökspersoner måste använda preventivmetoder med partner(er) från tidpunkten för inskrivningen och fortsätta upp till 90 das efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation från initial administrering av studieläkemedlet till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  9. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda två tillförlitliga former av preventivmedel samtidigt eller att utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag under följande tidsperioder relaterade till denna studie: 1) i minst 28 dagar innan omacetaxin påbörjas; 2) under hela omacetaxinbehandlingens varaktighet; 3) under dosavbrott; och 4) i minst 90 dagar efter utsättande av omacetaxin.
  10. Försökspersonen måste frivilligt underteckna och datera ett informerat samtycke, godkänt av en institutionell granskningsnämnd (IRB), innan någon screening eller studiespecifika procedurer inleds.

Exklusions kriterier:

Ett ämne kommer inte att vara berättigat till studiedeltagande om han/hon uppfyller något av följande kriterier:

  1. Personen är känd för att vara positiv för HIV. HIV-testning krävs inte.
  2. Personen är känd för att vara positiv för hepatit B- eller C-infektion med undantag för de med en odetekterbar virusmängd. Hepatit B- eller C-testning krävs inte och försökspersoner med serologiska bevis på tidigare vaccination mot HBV (d.v.s. HBs Ag, anti-HBs+ och anti-HBc-) kan delta.

  3. Försökspersonen har någon historia av kliniskt signifikanta tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle påverka hans/hennes deltagande i denna studie negativt, inklusive men inte begränsat till:

    • New York Heart Association hjärtsvikt > klass 2
    • Njursjukdom, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolisk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulär sjukdom eller blödningsstörning oberoende av leukemi
  4. Försökspersonen uppvisar tecken på okontrollerad systemisk infektion som kräver terapi (viral, bakteriell eller svamp). Patienter på antibiotika med kontrollerade systemiska symtom kommer inte att uteslutas.
  5. Personen har okontrollerad diabetes
  6. Försökspersonen har nyligen haft en större blödning eller har en blödningsdiatese associerad med en hög risk för blödning
  7. Gravida och ammande kvinnor.

  8. Försökspersonen har en historia av andra maligniteter innan studiestarten, förutom:

    • Adekvat behandlad in situ karcinom i bröstet eller livmoderhalsen
    • Basalcellscancer i huden eller lokaliserat skivepitelcancer i huden
    • Prostatacancer utan planer på terapi av något slag
    • Tidigare malignitet instängd och kirurgiskt resekerad (eller behandlad med andra modaliteter) med kurativ avsikt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I
Upp till 18 patienter kommer att skrivas in i en av tre kohorter för att få olika doser av omacetaxin under en 28-dagarscykel. Azacitidin kommer att ges i standarddosen under en 28 dagars cykel.
Läkemedel: Omacetaxin
Fas I är en dosökningsfas. Patienter kommer att inkluderas i en av tre kohorter för att få omacetaxin subkutant (0,5, 0,75, 1,0 eller 1,25 mg/m2) två gånger dagligen dag 1 till 7.
Andra namn:
  • Fas 1
Läkemedel: Azacitidin
Azacitidin kommer att ges i standarddos och schema, 75 mg/m2 en gång dagligen, dag 1 till 7. Patienterna kommer sedan att övervakas i ytterligare 21 dagar (för att slutföra en 28-dagarscykel) men ingen mer medicin kommer att administreras under dessa 21 dagar.
Andra namn:
  • Fas 2
Läkemedel: Omacetaxin
Fas II är en fas med maximal tolererad dos. Fas I kommer att bestämma den maximala tolererade dosen (högsta mängd som säkert kan administreras). Patienterna kommer att få omacetaxin subkutant i den maximalt tolererade dosen (0,5, 0,75, 1,0 eller 1,25 mg/m2) två gånger dagligen dag 1 till 7.
Andra namn:
  • Fas 2
Experimentell: Fas II
Upp till 33 patienter kommer att inkluderas för att få den maximala tolererade dosen (bestämd i fas I) under en 28-dagarscykel. Azacitidin kommer att ges i standarddosen under en 28 dagars cykel.
Läkemedel: Omacetaxin
Fas I är en dosökningsfas. Patienter kommer att inkluderas i en av tre kohorter för att få omacetaxin subkutant (0,5, 0,75, 1,0 eller 1,25 mg/m2) två gånger dagligen dag 1 till 7.
Andra namn:
  • Fas 1
Läkemedel: Azacitidin
Azacitidin kommer att ges i standarddos och schema, 75 mg/m2 en gång dagligen, dag 1 till 7. Patienterna kommer sedan att övervakas i ytterligare 21 dagar (för att slutföra en 28-dagarscykel) men ingen mer medicin kommer att administreras under dessa 21 dagar.
Andra namn:
  • Fas 2
Läkemedel: Omacetaxin
Fas II är en fas med maximal tolererad dos. Fas I kommer att bestämma den maximala tolererade dosen (högsta mängd som säkert kan administreras). Patienterna kommer att få omacetaxin subkutant i den maximalt tolererade dosen (0,5, 0,75, 1,0 eller 1,25 mg/m2) två gånger dagligen dag 1 till 7.
Andra namn:
  • Fas 2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad dos
Tidsram: Studiestart till studieslut, i upp till fyra år
Bestäm den rekommenderade dosen av omacetaxin baserat på den maximalt tolererade dosen.
Studiestart till studieslut, i upp till fyra år
Total svarsfrekvens
Tidsram: Studiestartdatum för studieslutdatum, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, upp till 4 år.
Definieras av andelen patienter som uppnår någon kategori av fullständig remission (CR, inkluderar CR och märg CR) eller partiell remission (PR) baserat på 2006 års internationella arbetsgrupps (IWG) kriterier för MDS1.
Studiestartdatum för studieslutdatum, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, upp till 4 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Studiestartdatum för studieslutdatum, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, upp till 4 år.
Total överlevnad kommer att definieras som tiden från administrering av den initiala dosen av omacetaxin och azacitidin tills döden av någon orsak. Detta kommer att mätas med hjälp av Kaplan-Meier överlevnadsanalyskurvor.
Studiestartdatum för studieslutdatum, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, upp till 4 år.
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Studiestartdatum för studieslutdatum, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, upp till 4 år.
Progressionsfri överlevnad kommer att definieras som den tid från administrering av den initiala dosen av omacetaxin och azacitidin som en patient lever med sjukdomen men inte blir värre. Detta kommer att mätas med hjälp av Kaplan-Meier överlevnadsanalyskurvor.
Studiestartdatum för studieslutdatum, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, upp till 4 år.
Varaktighet för svar
Tidsram: Studiestartdatum för studieslutdatum, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, upp till 4 år.
Duration of Response kommer att definieras som Tid från dokumentation av tumörsvar till sjukdomsprogression. Detta kommer att mätas med hjälp av Kaplan-Meier överlevnadsanalyskurvor.
Studiestartdatum för studieslutdatum, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, upp till 4 år.
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]).
Tidsram: Studiestart till studieslut, upp till fyra år
Säkerhets- och tolerabilitetsanalyser av omacetaxin och azacitidin kommer att sammanfattas efter dos och svårighetsgrad enligt bedömningen av Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 och förhållande till studieläkemedlet.
Studiestart till studieslut, upp till fyra år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Utredare

  • Huvudutredare: Daniel Pollyea, MD, University of Colorado, Denver

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 september 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

7 oktober 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juni 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2018

Första postat (Faktisk)

21 juni 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17-2215.cc

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Höggradiga myelodysplastiska syndrom

Kliniska prövningar på Omacetaxin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera