Omacetaxin + Azacitidin hos ubehandlede patienter med højgradig MDS

Inklusionskriterier:

En forsøgsperson vil være berettiget til undersøgelsesdeltagelse, hvis han/hun opfylder følgende kriterier inden for 14 dage før den første behandlingsdag (knoglemarvsbiopsi kan udføres 28 dage før den første behandlingsdag).

1. Forsøgsperson skal have bekræftet højgradig MDS (MDS med overskydende blaster ifølge WHO-kriterier) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi med mere end 5 % knoglemarvsblaster
2. Forsøgspersoner i den nydiagnosticerede fase 2-kohorte må ikke have modtaget nogen forudgående behandling med et hypomethylerende middel for MDS. Forsøgspersoner i den recidiverende/refraktære fase 2-kohorte skal have modtaget mindst 1 tidligere linje af et HMA-holdigt regime. "Refraktær" defineres som at have modtaget mindst fire cyklusser af en hvilken som helst HMA- eller HMA-holdig kur med >5-19 % knoglemarvsblaster. "Tilbagefaldende" er defineret som at have >5-19 % knoglemarvsblaster efter at have opnået en morfologisk remission (≤5 % knoglemarvsblaster) efter mindst én cyklus af enhver HMA eller HMA-holdig kur.
3. Forsøgspersonen skal være ≥ 18 år
4. Forsøgspersonen skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
5. Forsøgsperson skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2
6. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min. bestemmes via urinopsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft Gault-formlen

7. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

   • aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN
   • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN
   • direkte bilirubin ≤ 3,0 × ULN
8. Ikke-sterile mandlige forsøgspersoner skal bruge svangerskabsforebyggende metoder med partner(e) fra tidspunktet for indskrivningen og fortsætte op til 90 das efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation fra den indledende indgivelse af forsøgslægemiddel indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
9. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge to pålidelige former for prævention samtidigt eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje i følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) i mindst 28 dage før start med omacetaxin; 2) gennem hele varigheden af ​​omacetaxinbehandling; 3) under dosisafbrydelser; og 4) i mindst 90 dage efter seponering af omacetaxin.
10. Forsøgspersonen skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke, godkendt af et Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være berettiget til studiedeltagelse, hvis han/hun opfylder et af følgende kriterier:

1. Personen er kendt for at være positiv for HIV. HIV-test er ikke påkrævet.
2. Forsøgspersonen er kendt for at være positiv for hepatitis B- eller C-infektion med undtagelse af dem med en ikke-detekterbar viral belastning. Hepatitis B- eller C-test er ikke påkrævet, og forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. HBs Ag, anti-HBs+ og anti-HBc-) kan deltage.

3. Forsøgspersonen har nogen historie med klinisk signifikant(e) tilstand(er), som efter investigatorens mening ville påvirke hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse negativt, herunder, men ikke begrænset til:

   • New York Heart Association hjertesvigt > klasse 2
   • Renal, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolisk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulær sygdom eller blødningssygdom uafhængig af leukæmi
4. Forsøgspersonen udviser tegn på ukontrolleret systemisk infektion, der kræver behandling (viral, bakteriel eller svampe). Patienter i antibiotikabehandling med kontrollerede systemiske symptomer vil ikke blive udelukket.
5. Personen har ukontrolleret diabetes
6. Forsøgsperson har for nylig haft en større blødning eller har en blødende diatese forbundet med en høj risiko for blødning
7. Gravide og ammende kvinder.

8. Forsøgspersonen har en historie med andre maligne sygdomme før studiestart, bortset fra:

   • Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i brystet eller livmoderhalsen
   • Basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden
   • Prostatakræft uden planer om terapi af nogen art
   • Tidligere malignitet indesluttet og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt.