Omacetaxina + azacitidina en pacientes no tratados con SMD de alto grado

Criterios de inclusión:

Un sujeto será elegible para participar en el estudio si cumple con los siguientes criterios dentro de los 14 días anteriores al primer día de terapia (la biopsia de médula ósea se puede realizar 28 días antes del primer día de terapia).

1. El sujeto debe tener confirmación de SMD de alto grado (SMD con exceso de blastos según los criterios de la OMS) o leucemia mielomonocítica crónica con más del 5 % de blastos en la médula ósea
2. Los sujetos de la cohorte de fase 2 recién diagnosticada no deben haber recibido tratamiento previo con un agente hipometilante para SMD. Los sujetos en la cohorte de Fase 2 con recaída/refractaria deben haber recibido al menos 1 línea previa de un régimen que contenga HMA. "Refractario" se define como haber recibido al menos cuatro ciclos de cualquier HMA o régimen que contenga HMA con >5-19 % de blastos en la médula ósea. "Recaída" se define como tener >5-19 % de blastos en la médula ósea después de haber logrado una remisión morfológica (≤5 % de blastos en la médula ósea) después de al menos un ciclo de cualquier HMA o régimen que contenga HMA.
3. El sujeto debe tener ≥ 18 años de edad
4. El sujeto debe tener una expectativa de vida proyectada de al menos 12 semanas.
5. El sujeto debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤2
6. El sujeto debe tener una función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min; determinado a través de la recolección de orina para la depuración de creatinina de 24 horas o por la fórmula de Cockcroft Gault

7. El sujeto debe tener una función hepática adecuada demostrada por:

   • aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 × LSN
   • alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × LSN
   • bilirrubina directa ≤ 3,0 × LSN
8. Los sujetos masculinos no estériles deben usar métodos anticonceptivos con su(s) pareja(s) desde el momento de la inscripción y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Las mujeres deben aceptar usar dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente o practicar la abstinencia total de las relaciones heterosexuales durante los siguientes períodos relacionados con este estudio: 1) durante al menos 28 días antes de comenzar con la omacetaxina; 2) durante toda la duración del tratamiento con omacetaxina; 3) durante las interrupciones de la dosis; y 4) durante al menos 90 días después de suspender la omacetaxina.
10. El sujeto debe firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado, aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier procedimiento de detección o estudio específico.

Criterio de exclusión:

Un sujeto no será elegible para participar en el estudio si cumple con alguno de los siguientes criterios:

1. Se sabe que el sujeto es positivo para el VIH. No se requiere la prueba del VIH.
2. Se sabe que el sujeto es positivo para la infección por hepatitis B o C, con la excepción de aquellos con una carga viral indetectable. No se requieren pruebas de hepatitis B o C y pueden participar sujetos con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB (es decir, HBs Ag, anti-HBs+ y anti-HBc-).

3. El sujeto tiene antecedentes de afecciones clínicamente significativas que, en opinión del investigador, afectarían negativamente su participación en este estudio, incluidas, entre otras, las siguientes:

   • Insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association > clase 2
   • Enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrina, metabólica, inmunológica, hepática, cardiovascular o trastorno hemorrágico independiente de la leucemia
4. El sujeto muestra evidencia de infección sistémica no controlada que requiere terapia (viral, bacteriana o fúngica). No se excluirán los pacientes con antibióticos con síntomas sistémicos controlados.
5. El sujeto tiene diabetes no controlada.
6. El sujeto ha tenido una hemorragia importante reciente o tiene una diátesis hemorrágica asociada con un alto riesgo de hemorragia
7. Hembras gestantes y lactantes.

8. El sujeto tiene antecedentes de otras neoplasias malignas antes del ingreso al estudio, a excepción de:

   • Carcinoma in situ de mama o cuello uterino adecuadamente tratado
   • Carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizado de la piel
   • Cáncer de próstata sin planes de terapia de ningún tipo
   • Neoplasia maligna previa confinada y extirpada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa.