Омацетаксин + азацитидин у нелеченных пациентов с МДС высокой степени тяжести

Критерии включения:

Субъект будет иметь право на участие в исследовании, если он/она соответствует следующим критериям в течение 14 дней до первого дня терапии (биопсия костного мозга может быть выполнена за 28 дней до первого дня терапии).

1. Субъект должен иметь подтвержденный МДС высокой степени (МДС с избытком бластов по критериям ВОЗ) или хронический миеломоноцитарный лейкоз с более чем 5% бластов в костном мозге.
2. Субъекты в когорте с недавно диагностированной фазой 2 не должны были получать предшествующее лечение МДС гипометилирующим агентом. Субъекты в когорте с рецидивом/резистентностью фазы 2 должны были получить по крайней мере 1 предшествующую линию схемы, содержащей HMA. «Рефрактерный» определяется как получивший не менее четырех циклов любой схемы с HMA или с HMA, содержащей> 5-19% бластов костного мозга. «Рецидив» определяется как наличие> 5-19% бластов костного мозга после достижения морфологической ремиссии (≤5% бластов костного мозга) после по крайней мере одного цикла любого HMA или схемы, содержащей HMA.
3. Возраст субъекта должен быть ≥ 18 лет.
4. Предполагаемая продолжительность жизни субъекта должна составлять не менее 12 недель.
5. Субъект должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
6. Субъект должен иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин; определяется путем сбора мочи на 24-часовой клиренс креатинина или по формуле Кокрофта-Голта.

7. Субъект должен иметь адекватную функцию печени, что подтверждается:

   • аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × ВГН
   • аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × ВГН
   • прямой билирубин ≤ 3,0 × ВГН
8. Нестерильные субъекты мужского пола должны использовать методы контрацепции с партнером (партнерами) с момента регистрации и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента первоначального введения исследуемого препарата в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
9. Субъекты женского пола должны согласиться использовать две надежные формы контрацепции одновременно или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с этим исследованием: 1) в течение как минимум 28 дней до начала приема омацетаксин; 2) на протяжении всего периода лечения омацетаксином; 3) при перерывах в дозировании; и 4) в течение как минимум 90 дней после прекращения приема омацетаксина.
10. Субъект должен добровольно подписать и поставить дату информированного согласия, одобренного Институциональным наблюдательным советом (IRB), до начала любых процедур скрининга или исследования.

Критерий исключения:

Субъект не будет допущен к участию в исследовании, если он/она соответствует любому из следующих критериев:

1. Известно, что субъект инфицирован ВИЧ. Тестирование на ВИЧ не требуется.
2. Известно, что субъект инфицирован гепатитом В или С, за исключением лиц с неопределяемой вирусной нагрузкой. Тестирование на гепатит B или C не требуется, и субъекты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против HBV (т. е. HBs Ag, анти-HBs+ и анти-HBc-) могут участвовать.

3. Субъект имеет в анамнезе любое клинически значимое состояние (состояния), которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на его / ее участие в этом исследовании, включая, помимо прочего:

   • Сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации > класса 2
   • Почечные, неврологические, психиатрические, эндокринные, метаболические, иммунологические, печеночные, сердечно-сосудистые заболевания или нарушение свертываемости крови независимо от лейкемии
4. У субъекта имеются признаки неконтролируемой системной инфекции, требующей лечения (вирусной, бактериальной или грибковой). Не будут исключены пациенты, принимающие антибиотики, с контролируемыми системными симптомами.
5. У субъекта неконтролируемый диабет
6. У субъекта недавно было крупное кровотечение или геморрагический диатез, связанный с высоким риском кровотечения.
7. Беременные и кормящие женщины.

8. Субъект имел в анамнезе другие злокачественные новообразования до включения в исследование, за исключением:

   • Адекватно леченная карцинома молочной железы или шейки матки in situ
   • Базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи
   • Рак предстательной железы без каких-либо планов лечения
   • Предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически удалено (или лечено другими способами) с целью излечения.