IV期または切除不能再発エストロゲン受容体陽性乳癌の参加者におけるアテゾリズマブおよびコビメチニブまたはイダサヌトリン

• -署名および日付入りの書面によるインフォームドコンセント。
• 18歳以上の被験者。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。

• -臨床病期IVの浸潤性乳癌または浸潤性乳癌の切除不能な局所領域再発で、以下の場合：

  • IHC による ER/PR 陽性 (> 1% 細胞) および ASCO ガイドラインによる HER2 陰性 (IHC または FISH による)
  • 以前にアロマターゼ阻害剤 (AI) または選択的エストロゲン受容体モジュレーター/ダウンレギュレーター (SERM; SERD) + CDK4/6 阻害剤にさらされた
  • 化学療法の適切な候補
  • 研究登録時に生検を受けやすい

• 以下を含む適切な臓器機能：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
  • 血小板≧100×109/L
  • ヘモグロビン≧9/g/dL（輸血された可能性あり）
  • -総血清ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST / SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT / SGPT）≤2.5×ULN（または肝転移が存在する場合は≤5×ULN）
  • -Cockcroft-Gault（CG）式を使用して計算された血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは推定クレアチニンクリアランス≥50 mL / min
  • -甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤1 x ULN
  • アミラーゼ≤1 x ULN
  • リパーゼ ≤ 1 x ULN
  • CPK≦1.5×ULN
  • LVEF (エコー) ≥ LLN (Cobi アームのみ)
• -出産の可能性のある女性患者は、最初の試験治療投与の15日前から試験参加者の試験薬の最終投与後少なくとも5か月まで、年間1％未満の避妊率で許容される避妊の少なくとも2つの方法を使用することに同意する必要があります。 詳細については、付録 C を参照してください。

注: 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない、または閉経後 (つまり、 -患者は、両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術を受けていません。または別の医学的原因がなければ12か月間無月経ではありません）。 55 歳未満の女性の閉経後の状態は、閉経後の女性の検査基準範囲内の血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルで確認する必要があります。

• -英語での読み書きができない患者は、全体の研究に参加する資格がありますが、参加しません 試験中の患者報告アウトカムアンケート
• 治療前のスクリーニング失敗として研究を中止した被験者（すなわち、研究薬を受け取らなかった同意した患者）の再登録は許可されています。 再登録する場合、被験者は再同意する必要があります。 プロトコルで指定されたタイミング以外で実行されたスクリーニング手順のみを繰り返す必要があります。

除外基準:

• -抗PD-L1および抗PD1抗体、MEK阻害剤またはMDM2拮抗薬による以前の治療。
• -転移性設定での化学療法は3ライン以下

• 抗がん剤の併用はありません。 以前の治療から必要なウォッシュアウト:

  • 内分泌療法：ウォッシュアウト不要
  • 化学療法：14日
  • 大手術：14日（傷の治癒が十分であれば）
  • 放射線: 7 日
  • 研究/生物学的療法 (半減期 ≤ 40 時間): 14 日
  • 研究/生物学的療法 (半減期 > 40 時間): 28 日

  • コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用は除外されますが、アクティブな自己免疫疾患がない場合は次の場合を除きます。

    • 被験者は、全身吸収を最小限に抑えたコルチコステロイドの使用を許可されています（例： 局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入);
    • -プレドニゾンまたは同等の生理的用量≤10 mg /日の全身性コルチコステロイドが許可されています。
    • 副腎代替ステロイドの投与には、1 日 10 mg を超えるプレドニゾンの投与が許可されます。
    • 予防のためのコルチコステロイドの短期間（3週間未満）のコース（例： 造影剤アレルギーに対する CT スキャンの前投薬）、または非自己免疫疾患の治療（例： 接触アレルゲンによる遅延型過敏症反応）が認められています。
• -過去5年以内の乳がん以外の以前の悪性疾患、ただし、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、子宮頸部上皮内がん、または根治的治療と見なされる低リスクがん（つまり、 治験薬の初回投与の少なくとも 2 年前に完全寛解が達成され、かつ治験治療を受けている間は追加の治療は必要ありません）。

• 以下の基準を満たすものを除く、脳転移のあるすべての被験者：

  • -局所的に治療され、登録前の少なくとも2週間臨床的に安定している脳転移
  • 頭蓋内出血または脊髄出血の既往がない
  • 暫定的な CNS 疾患の進行の証拠はない
  • 中脳、橋、延髄への転移
  • 疾患の脳局在化に関連する進行中の神経学的症状はありません (脳転移の治療の結果である後遺症は許容されます。
  • -被験者は、ステロイドを使用していないか、1日あたり10 mg以下の安定したまたは減少したプレドニゾン（または同等のもの）のいずれかでなければなりません
• 同種幹細胞移植を含むあらゆる臓器移植の受領。

• 特に以下を含む重大な急性または慢性感染症：

  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴。
  • 活動性結核
  • B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（および/またはコア抗体）および/または確認C型肝炎ウイルス（HCV）RNAの陽性検査（抗HCV抗体陽性の場合）。

• -免疫刺激剤を受けたときに臨床的に重大な悪化の合理的な可能性がある活動性自己免疫疾患：

  • -免疫抑制治療を必要としない1型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
  • コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、1日あたり≤10 mgまたは10 mg相当のプレドニゾンの用量で投与される場合、適格です。
  • 最小限の全身曝露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路によるステロイドの投与は許容されます。
• -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患。
• -制御されていない喘息[研究治療を開始する前の28日以内に、部分的に制御された喘息の次の機能が3つ以上あると定義されています：週に2回以上の日中の症状、活動の制限、夜間の症状/覚醒、緩和/救助の必要性1 週間に 2 回以上吸入するか、既知の肺機能 (PEF または FEV1) で気管支拡張薬を投与せずに予測値の 80% 未満、または自己ベスト (既知の場合)]。
• -現在の症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会>クラスII）、治療を必要とする不安定な不整脈（例： 薬またはペースメーカー)、不安定狭心症 (例: 新しい、悪化する、または持続する胸部不快感)、または制御されていない高血圧 (収縮期 > 160 mmHg または拡張期 > 100mmHg)。 または、治験薬の初回投与前6か月（180日）以内に発生した次のいずれか：心筋梗塞、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、脳血管障害または一過性脳虚血発作。 （血圧をコントロールするための降圧薬の使用は許可されています。）
• -許可されていない薬物（禁止されている薬物リストを参照）、および強力または中程度のCYP3A4酵素誘導剤または阻害剤である食品またはサプリメントによる同時治療。 上記のいずれも、サイクル1/試験治療の1日目の少なくとも7日前に中止する必要があります。
• クマジン (ワルファリン) などの経口ビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法の必要性。 中心静脈アクセスデバイスの開存性を維持するため、または深部静脈血栓症または肺塞栓症を予防するための低用量の抗凝固薬は許可されています。 低分子量ヘパリンの治療的使用は、患者が生検手順の前に安全に中断できる場合に許可されます。
• グレード1に減少していない以前の治療に関連する持続的な毒性[National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0];ただし、グレード 2 以下の脱毛症および感覚神経障害は許容され、医学的管理で十分に制御されているグレード 2 以下の非血液毒性は許容されます (例: マグネシウム補充で十分に制御された低マグネシウム血症)。
• -既知の重度の（グレード≥3 NCI-CTCAE）モノクローナル抗体に対する過敏反応、またはアナフィラキシーの病歴。
• 不活化ワクチン（例えば、不活化インフルエンザワクチン）の投与を除き、治験薬の初回投与から28日以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 既知の現在のアルコールまたは薬物乱用
• 非自発的に投獄された囚人または被験者。
• -既知の精神医学的状態、社会的状況、または患者の研究担当医師が合理的に判断したその他の病状により、研究参加のリスクが許容できないほど増加する;または、インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、または予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査およびその他の研究要件の予想される遵守を禁止する。

• -以下のいずれかからなる眼毒性の既知の危険因子（Cobiアームのみ）：

  • -プロトコル登録から6か月以内の漿液性網膜症の存在
  • -プロトコル登録から6か月以内の網膜静脈閉塞（RVO）の存在