IV기 또는 절제 불가능한 재발성 에스트로겐 수용체 양성 유방암 환자의 아테졸리주맙 및 코비메티닙 또는 이다사누틀린

• 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서.
• 대상자 ≥ 18세.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.

• 임상 IV기 침습성 유방 암종 또는 다음과 같은 침습성 유방 암종의 절제 불가능한 국소 재발:

  • IHC에 의한 ER/PR 양성(> 1% 세포) 및 ASCO 지침(IHC 또는 FISH에 의한)에 따른 HER2 음성
  • 이전에 아로마타제 억제제(AI) 또는 선택적 에스트로겐 수용체 조절제/하향 조절제(SERM; SERD) + CDK4/6 억제제에 노출된 경우
  • 화학 요법에 적합한 후보자
  • 연구 시작 시 생검 가능

• 다음을 포함한 적절한 장기 기능:

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L
  • 혈소판 ≥ 100 × 109/L
  • 헤모글로빈 ≥ 9/g/dL(수혈되었을 수 있음)
  • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT/SGPT) ≤ 2.5 × ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN)
  • Cockcroft-Gault(CG) 방정식을 사용하여 계산한 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
  • 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ 1 x ULN
  • 아밀라아제 ≤ 1 x ULN
  • 리파아제 ≤ 1 x ULN
  • CPK ≤ 1.5 x ULN
  • LVEF(에코) ≥ LLN(Cobi 암만 해당)
• 가임 여성 환자는 첫 번째 시험 치료 투여 전 15일부터 연구 참가자의 연구 약물 최종 투여 후 최소 5개월까지 실패율이 연간 1% 미만인 허용 가능한 피임법 중 최소 두 가지를 사용하는 데 동의해야 합니다. 자세한 내용은 부록 C를 참조하십시오.

참고: 가임 여성은 외과적으로 불임 상태가 아니거나 폐경 후(즉, 환자가 양측 난관 결찰술, 양측 난소절제술 또는 완전 자궁절제술을 받지 않은 경우 또는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경이 아니었음). 55세 미만 여성의 폐경 후 상태는 폐경 후 여성에 대한 실험실 참조 범위 내의 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치로 확인되어야 합니다.

• 영어로 읽고 쓸 수 없는 환자는 전체 연구에 참여할 자격이 있지만 시험 기간 동안 환자가 보고한 결과 설문지에는 참여하지 않습니다.
• 치료 전 선별 실패로 연구를 중단한 피험자(즉, 연구 약물을 받지 않고 동의한 환자)의 재등록이 허용됩니다. 재등록하는 경우 대상자는 재동의를 받아야 합니다. 프로토콜에서 지정한 시간 외에 수행된 스크리닝 절차만 반복해야 합니다.

제외 기준:

• 항 PD-L1 및 항 PD1 항체, MEK 억제제 또는 MDM2 길항제를 사용한 선행 요법.
• 전이성 환경에서 3줄 이하의 화학 요법

• 동시 항암 요법 없음. 이전 치료에서 요구되는 세척:

  • 내분비 요법: 세척이 필요하지 않음
  • 화학 요법: 14일
  • 대수술 : 14일 (상처치유가 충분한 경우)
  • 방사선: 7일
  • 조사/생물학적 요법(반감기 ≤ 40시간): 14일
  • 조사/생물학적 요법(반감기 > 40시간): 28일

  • 코르티코스테로이드 또는 면역억제제의 사용은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우를 제외하고는 배타적입니다.

    • 피험자는 전신 흡수가 최소인 코르티코스테로이드(예: 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입);
    • 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것이 허용됩니다.
    • 매일 10mg 이상의 프레드니손 용량을 포함한 부신 대체 스테로이드 용량이 허용됩니다.
    • 예방을 위한 짧은(3주 미만) 코스의 코르티코스테로이드(예: 조영제 알레르기에 대한 CT 스캔 전처치) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의한 지연형 과민반응)은 허용된다.
• 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁 경부 상피내 암종 또는 근치적으로 치료된 것으로 간주되는 저위험 암(즉, 연구 약물의 첫 투여 전 최소 2년 전에 달성된 완전한 관해 및 연구 치료를 받는 동안 추가 요법이 필요하지 않음).

• 다음 기준을 충족하는 대상을 제외한 뇌 전이가 있는 모든 대상:

  • 국소 치료를 받았고 등록 전 최소 2주 동안 임상적으로 안정적인 뇌 전이
  • 두개내 또는 척수 출혈의 병력 없음
  • 중간 CNS 질병 진행의 증거 없음
  • 중뇌, 뇌교 및 수질로의 전이
  • 질병의 뇌 국소화와 관련된 지속적인 신경학적 증상이 없습니다(뇌전이 치료의 결과인 후유증은 허용됩니다.
  • 피험자는 스테로이드를 사용하지 않거나 매일 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량) ≤ 10mg의 안정적이거나 감소하는 용량을 유지해야 합니다.
• 동종 줄기 세포 이식을 포함한 모든 장기 이식의 수령.

• 다음을 포함하는 심각한 급성 또는 만성 감염:

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
  • 활동성 결핵
  • B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원(및/또는 코어 항체) 및/또는 확증적 C형 간염 바이러스(HCV) RNA에 대한 양성 검사(항-HCV 항체 검사가 양성인 경우).

• 면역자극제 투여 시 임상적으로 유의한 악화 가능성이 있는 활동성 자가면역질환:

  • 면역억제 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 피험자가 적합합니다.
  • 코르티코스테로이드로 호르몬 대체를 필요로 하는 피험자는 스테로이드가 호르몬 대체 목적으로만 투여되고 하루에 10mg 이하 또는 10mg에 해당하는 프레드니손 용량으로 투여되는 경우 적합합니다.
  • 전신 노출이 최소화되는 것으로 알려진 경로(국소, 비강, 안내 또는 흡입)를 통한 스테로이드 투여는 허용됩니다.
• 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐질환.
• 통제되지 않는 천식[연구 치료 시작 전 28일 이내에 부분적으로 조절된 천식의 다음 특징 중 3개 이상을 갖는 것으로 정의됨: 주당 2회 이상의 주간 증상, 활동의 제한, 야간 증상/각성, 완화제/구조의 필요성 주당 2회 이상 흡입, 또는 < 80% 예상되는 기관지확장제 투여 없이 알려진 폐 기능(PEF 또는 FEV1) 또는 개인 최고(알려진 경우)].
• 현재 증상이 있는 울혈성 심부전(New York Heart Association > class II), 치료가 필요한 불안정한 심장 부정맥(예: 약물 또는 맥박 조정기), 불안정 협심증(예: 새로운, 악화 또는 지속적인 흉부 불편) 또는 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 160mmHg 또는 확장기 > 100mmHg). 또는 연구 약물의 첫 투여 전 6개월(180일) 이내에 발생하는 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 관상/말초 동맥 우회술, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작. (혈압 조절을 위한 항고혈압제 사용은 허용됩니다.)
• 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 효소 유도제 또는 억제제인 ​​식품 또는 보조제뿐만 아니라 허용되지 않는 약물(금지 약물 목록 참조)을 사용한 동시 치료. 상기 중 임의의 것은 사이클 1/연구 치료의 1일 전 적어도 7일 전에 중단되어야 합니다.
• 쿠마딘(와파린)과 같은 경구용 비타민 K 길항제를 사용한 항응고제 요법의 필요성. 중심 정맥 접근 장치의 개통 유지 또는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증 예방을 위한 저용량 항응고제는 허용됩니다. 환자가 생검 절차 전에 안전하게 중단할 수 있는 경우 저분자량 헤파린의 치료적 사용이 허용됩니다.
• 이전 치료와 관련하여 1등급으로 감소하지 않은 지속 독성[National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 5.0]; 그러나 탈모증 및 감각신경병증 등급 ≤ 2는 허용되며 의학적 관리로 잘 조절되는 등급 ≤ 2 비혈액학적 독성은 허용됩니다(예: 마그네슘 보충으로 잘 조절되는 저마그네슘혈증).
• 단클론항체에 대한 알려진 심각한(Grade ≥ 3 NCI-CTCAE) 과민 반응 또는 아나필락시스 병력.
• 비활성화 백신(예: 비활성화 인플루엔자 백신) 투여를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내 및 시험 기간 동안 백신 접종이 금지됩니다.
• 임신 또는 모유 수유 여성.
• 알려진 현재 알코올 또는 약물 남용
• 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자.
• 연구 참여의 위험을 허용할 수 없을 정도로 증가시키는 것으로 환자의 연구 의사가 합리적으로 판단하는 알려진 정신과적 상태, 사회적 상황 또는 기타 의학적 상태, 사전 동의 또는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 기타 연구 요구 사항에 대한 예상 준수를 이해하거나 제공하는 것을 금지합니다.

• 다음 중 하나로 구성된 안구 독성에 대한 알려진 위험 요소(Cobi arm만 해당):

  • 프로토콜 등록 6개월 이내에 장액성 망막병증의 존재
  • 프로토콜 등록 6개월 이내에 망막 정맥 폐색(RVO)의 존재