MPS I患者におけるRGX-111遺伝子治療
2026年3月9日 更新者：REGENXBIO Inc.
ムコ多糖症I型の被験者における大槽内RGX-111の安全性、忍容性、および薬力学を評価するための第I / II相多施設非盲検試験
RGX-111 は、α-L-イズロニダーゼ (IDUA) 遺伝子の機能的なコピーを中枢神経系に送達することを目的とした遺伝子治療です。
これは、RGX-111がMPS I患者にとって安全で忍容性があるかどうかを判断するための安全性と用量範囲の研究です.
調査の概要
詳細な説明
ムコ多糖症 I 型 (MPS I) は、MPS I 患者の組織にグリコサミノグリカン (GAG) が蓄積する α-L-イズロニダーゼ (IDUA) の欠乏によって引き起こされるまれな劣性遺伝病です。
現在利用可能な治療法、酵素補充療法 (ERT) および造血幹細胞移植 (HSCT) は、未治療の疾患の進行に対して臨床的利益をもたらしますが、依然として重大な制限があります。
ERT は血液脳関門を通過しないため、この疾患の中枢神経系 (CNS) への影響は治療されず、HSCT は臨床的に関連する罹患率と死亡率があり、CNS への影響を完全に治療することはできません。
RGX-111 は、脳内で IDUA の産生を可能にする機能遺伝子を送達するように設計されています。
これは、RGX-111 の第 I/II 相、初のヒト、多施設、非盲検、用量漸増試験です。
MPS Iの最大11人の被験者が2回の投与コホートで治療され、RGX-111の単回投与を受けます。
安全性は、治療後の最初の24週間（一次研究期間）の主な焦点となり、その後、RGX-111による治療後、合計104週間まで被験者の評価（安全性と有効性）が継続されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
21
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4ヶ月歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -MPS IによるCNS関与の証拠が文書化されているか、重度のMPS Iの診断が文書化されています
- HSCTを受けた被験者は、PI、医療モニター、およびスポンサーが研究に参加できることに同意した場合、研究に登録できます。
除外基準:
- 大槽内および脳室内注射または腰椎穿刺の禁忌があります。
- 免疫抑制療法の禁忌があります。
- -MPS Iまたは神経精神医学的状態の診断に起因しない神経認知障害があります。
- -いつでも髄腔内（IT）ラロニダーゼを受け取り、IT管理に関連すると考えられる重大なAEを経験しました
- -静脈内（IV）ラロニダーゼをいつでも受け、IV投与に関連すると考えられる重大なAEを経験しました。
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する前の1日目または5半減期のいずれか長い方から30日以内に治験薬を受け取った。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 3×正常上限（ULN）または総ビリルビン> 1.5×スクリーニング時のULN 被験者がギルバート症候群の既往歴があり、共役ビリルビンを示す分画ビリルビン
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量 1; 1x10^10 GC/g RGX-111 の脳質量
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Α-L-イズロニダーゼ発現カセットを含む組換えアデノ随伴ウイルス血清型 9 キャプシド
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実験的：用量 2; 5x10^10 GC/g RGX-111 の脳質量
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Α-L-イズロニダーゼ発現カセットを含む組換えアデノ随伴ウイルス血清型 9 キャプシド
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性
時間枠：24週間
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治療関連有害事象および重篤な有害事象を有する参加者の数。
MPS IによるCNS侵襲が確認されている参加者に単回ICまたはIVR投与後の安全性および忍容性を評価するため。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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長期安全性と忍容性
時間枠：104週
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CTCAEバージョン5.0を使用した有害事象（AE）報告による安全性と忍容性の評価
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104週
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RGX-111が認知、行動、適応機能の神経発達パラメータ（WASI-II）に与える影響の評価
時間枠：104週
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Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II) により測定された神経発達パラメータのベースラインからの変化。
WASI-II は、6歳から90歳までの個人の知能を評価します。
この評価では、言語理解力と知覚推理能力を推定する複合スコアが得られます。
サブテストには異なるスコア範囲があり、サブテストの生スコアが高いほどより複雑な項目を完了したことを示しますが、サブテスト間の比較のために正規化することができます。
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104週
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RGX-111が認知的、行動的、適応的機能（BSID-II）の神経発達パラメータに及ぼす影響の評価
時間枠：104週間
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ベイリー乳幼児発達検査第3版（BSID-III）で測定した神経発達パラメータのベースラインからの変化。
BSID-IIIは、1～42ヶ月の発達機能を持つ小児を評価します。
本研究では、参加者は認知、言語、運動の各領域について評価されます。
各領域には異なる採点範囲があり、下位検査の素点が高いほど機能が優れていることを示しますが、領域間比較のために正規化することができます。
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104週間
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RGX-111の認知、行動、および適応機能（WPPSI-IV）の神経発達パラメーターへの影響の評価
時間枠：104週間
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ウェクスラー幼児・児童用知能検査第4版（WPPSI-IV）により測定された神経発達パラメータのベースラインからの変化。
WPPSI-IVは、30ヶ月から91ヶ月の幼児の認知発達を測定します。 この研究では、子供の年齢に応じて4つの主要な下位検査で構成される一般能力指数（GAI）を利用しています。 下位検査には異なるスコア範囲があり、下位検査の素点が高いほどより複雑な項目を完了したことを示しますが、下位検査間の比較のために正規化することができます。 |
104週間
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RGX-111の認知、行動、適応機能（VABS-III）の神経発達パラメータへの長期的影響の評価
時間枠：104週間
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Vineland Adaptive Behavior Scales Third Edition (VABS-III) により測定されたベースライン適応行動の変化。
VABS-III は、乳幼児期から90歳までの個人の適応行動を評価します。
本研究では、コミュニケーション、日常生活スキル、社会化、運動スキルの4つの領域を評価します。
各領域には異なるスコア範囲があり、下位領域の生得点が高いほど機能が高いことを示しますが、領域間比較のために正規化することができます。
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104週間
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ベクター濃度
時間枠：ベースライン、第1週、第6週、第7週、第9週、第24週、第32週、第40週、第52週
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RGX-111に対するqPCRで測定された脳脊髄液および血清中のベクター濃度を評価するため
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ベースライン、第1週、第6週、第7週、第9週、第24週、第32週、第40週、第52週
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ベクター排出
時間枠：ベースライン、第1週、第6週、第7週、第9週、第24週、第32週、第40週、第52週
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RGX-111のqPCRによる糞便および尿中でのベクター排出を評価するため
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ベースライン、第1週、第6週、第7週、第9週、第24週、第32週、第40週、第52週
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RGX-111のCSFバイオマーカーに対する薬力学効果（HS）
時間枠：ベースライン、8週、16週、24週、56週、78週、104週
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スケジュールされた時点で腰椎穿刺により測定されるヘパラン硫酸（HS）レベルに対するRGX-111の薬力学効果を評価するため。
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ベースライン、8週、16週、24週、56週、78週、104週
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RGX-111の脳脊髄液バイオマーカー（IDUA）に対する薬力学効果
時間枠：ベースライン、8週目、16週目、24週目、56週目、78週目、104週目
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スケジュールされた時点で腰椎穿刺により測定されたα-L-イズロニダーゼ（IDUA）レベルに対するRGX-111の薬力学的効果を評価すること。
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ベースライン、8週目、16週目、24週目、56週目、78週目、104週目
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RGX-111の血漿バイオマーカーに対する薬力学効果（HS）
時間枠：ベースライン、第2週、第4週、第8週、第16週、第24週、第32週、第40週、第48週、第52週、第56週、第78週、第104週
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RGX-111の薬力学的効果を評価するために、予定された時点で採取した血漿中のヘパラン硫酸（HS）レベルを測定する。
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ベースライン、第2週、第4週、第8週、第16週、第24週、第32週、第40週、第48週、第52週、第56週、第78週、第104週
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RGX-111の血漿バイオマーカー（IDUA）に対する薬力学効果
時間枠：第2週、第4週、第8週、第16週、第24週、第32週、第40週、第48週、第52週、第56週、第78週、第104週
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スケジュールされた時間ポイントでの血漿採取により測定されるα-L-イズロニダーゼ（IDUA）レベルに対するRGX-111の薬力学効果を評価するため。
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第2週、第4週、第8週、第16週、第24週、第32週、第40週、第48週、第52週、第56週、第78週、第104週
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RGX-111の尿中バイオマーカーに対する薬力学的作用
時間枠：ベースライン、第1週、第2週、第4週、第8週、第16週、第24週、第32週、第40週、第48週、第52週、第56週、第78週、第104週
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RGX-111のグリコサミノグリカン（GAG）レベルに対する薬力学的効果を、予定された時点での尿分析によって測定し評価すること。
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ベースライン、第1週、第2週、第4週、第8週、第16週、第24週、第32週、第40週、第48週、第52週、第56週、第78週、第104週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月3日
一次修了 (推定)
2027年7月7日
研究の完了 (推定)
2029年3月6日
試験登録日
最初に提出
2018年6月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年7月5日
最初の投稿 (実際)
2018年7月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月9日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RGX-111-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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