MPS I 환자의 RGX-111 유전자 치료
2026년 3월 9일 업데이트: REGENXBIO Inc.
점액다당증 I형 피험자에서 수조내 RGX-111의 안전성, 내약성 및 약력학을 평가하기 위한 I/II상 다기관 공개 라벨 연구
RGX-111은 α-L-iduronidase(IDUA) 유전자의 기능적 사본을 중추신경계에 전달하기 위한 유전자 치료제입니다.
이것은 RGX-111이 MPS I 환자에게 안전하고 내약성이 있는지 여부를 결정하기 위한 안전성 및 용량 범위 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
Mucopolysaccharidosis type I(MPS I)은 α-L-iduronidase(IDUA)의 결핍으로 인해 MPS I 환자의 조직에 글리코사미노글리칸(GAGs)이 축적되는 드문 열성 유전 질환입니다.
현재 이용 가능한 요법인 효소 대체 요법(ERT) 및 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 치료되지 않은 질병 진행에 대한 임상적 이점을 제공하지만 여전히 상당한 한계를 가지고 있습니다.
ERT는 혈액-뇌 장벽을 통과하지 못하므로 질병의 중추신경계(CNS) 효과를 치료하지 않으며, 조혈모세포이식(HSCT)은 임상적으로 관련된 이환율과 사망률이 있어 CNS 효과를 완전히 치료할 수 없습니다.
RGX-111은 뇌에서 IDUA 생산을 가능하게 하는 작동 유전자를 전달하도록 설계되었습니다.
이것은 RGX-111에 대한 I/II상 인간 최초, 다기관, 오픈 라벨, 용량 증량 연구입니다.
MPS I을 가진 최대 11명의 피험자가 2회 용량 코호트에서 치료를 받고 단일 용량의 RGX-111을 받게 됩니다.
안전성은 치료 후 초기 24주(1차 연구 기간) 동안 1차적인 초점이 될 것이며, 피험자는 RGX-111로 치료한 후 총 104주 동안 계속해서 평가(안전성 및 효능)할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
21
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
4개월 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- MPS I로 인한 CNS 침범의 문서화된 증거 또는 심각한 MPS I의 문서화된 진단이 있음
- 조혈모세포이식을 받은 피험자는 PI, 의료 모니터 및 스폰서가 연구에 참여할 수 있다고 동의하는 경우 연구에 등록할 수 있습니다.
제외 기준:
- intracisternal 및 intracerebroventricular 주사 또는 요추 천자에 대한 금기 사항이 있습니다.
- 면역 억제 요법에 대한 금기 사항이 있습니다.
- MPS I 또는 신경정신병적 상태의 진단에 기인하지 않는 신경인지 결함이 있습니다.
- 수막강내(IT) 라로니다아제를 언제든지 투여받았고 IT 관리와 관련된 것으로 간주되는 심각한 AE를 경험했습니다.
- 언제든지 정맥내(IV) 라로니다아제를 투여받았고 IV 투여와 관련된 것으로 간주되는 상당한 AE를 경험했습니다.
- ICF(Informed Consent Form)에 서명하기 전 1일 또는 5일 반감기 중 더 긴 기간의 30일 이내에 시험용 제품을 수령했습니다.
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)가 >3 × 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 >1.5 × ULN을 가짐
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 1; RGX-111의 1x10^10 GC/g 뇌 질량
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Α-L-이두로니다아제 발현 카세트를 포함하는 재조합 아데노 관련 바이러스 혈청형 9 캡시드
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실험적: 용량 2; RGX-111의 5x10^10 GC/g 뇌 질량
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Α-L-이두로니다아제 발현 카세트를 포함하는 재조합 아데노 관련 바이러스 혈청형 9 캡시드
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성
기간: 24주
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치료 관련 이상 사례 및 심각한 이상 사례가 발생한 참가자 수.
MPS I로 인해 문서화된 중추 신경계 침범이 있는 참가자에게 단일 IC 또는 IVR 용량을 투여한 후 안전성과 내약성을 평가합니다.
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장기적 안전성과 내약성
기간: 104주
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CTCAE 버전 5.0을 사용한 AE 보고를 통해 안전성과 내약성을 평가합니다.
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104주
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RGX-111의 인지, 행동 및 적응 기능(WASI-II) 신경발달 매개변수에 대한 영향 평가
기간: 104주
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Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II)로 측정된 신경발달 매개변수의 기준선 대비 변화.
WASI-II는 6세부터 90세까지 개인의 지능을 평가합니다. 이 평가는 언어 이해력과 지각 추론 능력을 추정하는 종합 점수를 산출합니다. 하위 검사는 서로 다른 점수 범위를 가지며, 하위 검사 원점수가 높을수록 더 복잡한 항목의 완료를 나타내지만, 하위 검사 간 비교를 위해 정규화될 수 있습니다. |
104주
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RGX-111이 인지, 행동 및 적응 기능(BSID-II)의 신경발달 매개변수에 미치는 영향 평가
기간: 104주
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베일리 영유아 발달검사 제3판(BSID-III)으로 측정한 신경발달 매개변수의 기저선 대비 변화.
BSID-III는 1~42개월 사이의 발달 기능을 가진 아동을 평가합니다.
본 연구에서는 참가자들의 인지, 언어 및 운동 영역을 평가할 것입니다.
각 영역은 서로 다른 채점 범위를 가지며, 하위 검사 원점수가 높을수록 더 나은 기능을 나타내지만, 영역 간 비교를 위해 정규화될 수 있습니다.
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104주
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RGX-111이 인지, 행동 및 적응 기능(WPPSI-IV)의 신경발달 매개변수에 미치는 영향 평가
기간: 104주
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베이스라인 대비 웩슬러 유아 및 초등 지능 검사 제4판(WPPSI-IV)으로 측정한 신경발달 매개변수의 변화.
WPPSI-IV는 30개월에서 91개월 사이의 어린 아동의 인지 발달을 측정합니다.
본 연구는 아동의 연령에 따라 4개의 핵심 하위 검사로 구성된 일반 능력 지수(GAI)를 활용합니다.
하위 검사마다 점수 범위가 다르며, 하위 검사 원점수가 높을수록 더 복잡한 항목을 완료한 것을 의미하지만, 하위 검사 간 비교를 위해 정규화될 수 있습니다.
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104주
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RGX-111의 인지, 행동 및 적응 기능(VABS-III)의 신경발달 매개변수에 대한 장기적 영향 평가
기간: 104주
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Vineland 적응 행동 척도 제3판(VABS-III)으로 측정한 기저 적응 행동의 변화.
VABS-III는 유아기부터 90세까지 개인의 적응 행동을 평가합니다.
본 연구에서는 의사소통, 일상 생활 기술, 사회화, 운동 기술의 4개 영역을 평가합니다.
각 영역은 서로 다른 점수 범위를 가지며, 하위 영역 원점수가 높을수록 기능이 더 우수함을 나타내지만, 영역 간 비교를 위해 정규화될 수 있습니다.
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104주
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벡터 농도
기간: 베이스라인, 1주차, 6주차, 7주차, 9주차, 24주차, 32주차, 40주차, 52주차
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qPCR로 측정한 RGX-111의 CSF 및 혈청 내 벡터 농도를 평가하기 위하여
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베이스라인, 1주차, 6주차, 7주차, 9주차, 24주차, 32주차, 40주차, 52주차
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벡터 배출
기간: 기준선, 1주차, 6주차,7주차,9주차,24주차,32주차,40주차, 52주차
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qPCR를 이용한 RGX-111의 분변 및 요 중 바이러스 배출 평가
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기준선, 1주차, 6주차,7주차,9주차,24주차,32주차,40주차, 52주차
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RGX-111의 뇌척수액 바이오마커에 대한 약력학적 효과(HS)
기간: 기준선, 8주차, 16주차, 24주차, 56주차, 78주차, 104주차
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RGX-111의 약력학적 효과를 평가하기 위해 예정된 시간대에 요추천자로 측정한 헤파란 황산염(HS) 수치를 측정합니다.
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기준선, 8주차, 16주차, 24주차, 56주차, 78주차, 104주차
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RGX-111의 뇌척수액 바이오마커(IDUA)에 대한 약력학적 효과
기간: 기준선, 8주, 16주, 24주, 56주, 78주, 104주
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예정된 시점에 요추 천자로 측정한 α-L-iduronidase(IDUA) 수준에 대한 RGX-111의 약력학적 효과를 평가하기 위해
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기준선, 8주, 16주, 24주, 56주, 78주, 104주
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RGX-111의 약력학적 효과에 대한 혈장 바이오마커 (HS)
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 16주차, 24주차, 32주차, 40주차, 48주차, 52주차, 56주차, 78주차, 104주차
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RGX-111의 약력학적 효과를 평가하기 위해 예정된 시간대에 혈장 수집을 통해 측정한 헤파란 황산염(HS) 수준을 측정합니다.
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기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 16주차, 24주차, 32주차, 40주차, 48주차, 52주차, 56주차, 78주차, 104주차
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RGX-111의 혈장 바이오마커(IDUA)에 대한 약력학적 효과
기간: 2주차, 4주차, 8주차, 16주차, 24주차, 32주차, 40주차, 48주차, 52주차, 56주차, 78주차, 104주차
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예정된 시점에 혈장 수집을 통해 측정된 α-L-이두로니다제(IDUA) 수준에 대한 RGX-111의 약력학적 효과를 평가하기 위함입니다.
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2주차, 4주차, 8주차, 16주차, 24주차, 32주차, 40주차, 48주차, 52주차, 56주차, 78주차, 104주차
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RGX-111의 약력학적 효과에 대한 소변 바이오마커 분석
기간: 기준선, 1주차, 2주차, 4주차, 8주차, 16주차, 24주차, 32주차, 40주차, 48주차, 52주차, 56주차, 78주차, 104주차
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예정된 시점에서 소변 분석으로 측정된 글리코사미노글리칸(GAGs) 수준에 대한 RGX-111의 약력학적 효과를 평가합니다.
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기준선, 1주차, 2주차, 4주차, 8주차, 16주차, 24주차, 32주차, 40주차, 48주차, 52주차, 56주차, 78주차, 104주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 4월 3일
기본 완료 (추정된)
2027년 7월 7일
연구 완료 (추정된)
2029년 3월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 6월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 7월 5일
처음 게시됨 (실제)
2018년 7월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 9일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RGX-111-002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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