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Terapia genica RGX-111 in pazienti con MPS I

9 marzo 2026 aggiornato da: REGENXBIO Inc.

Uno studio multicentrico di fase I/II in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica dell'RGX-111 intracisternale in soggetti con mucopolisaccaridosi di tipo I

RGX-111 è una terapia genica destinata a fornire una copia funzionale del gene α-L-iduronidasi (IDUA) al sistema nervoso centrale. Questo è uno studio sulla sicurezza e sulla dose per determinare se RGX-111 è sicuro e tollerato dai pazienti con MPS I.

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La mucopolisaccaridosi di tipo I (MPS I) è una rara malattia genetica recessiva causata da un deficit di α-L-iduronidasi (IDUA) che porta ad un accumulo di glicosaminoglicani (GAG) nei tessuti dei pazienti con MPS I. Sebbene le terapie attualmente disponibili, la terapia enzimatica sostitutiva (ERT) e il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), forniscano benefici clinici rispetto alla progressione della malattia non trattata, presentano ancora limitazioni significative. L'ERT non attraversa la barriera emato-encefalica e, pertanto, non tratta gli effetti della malattia sul sistema nervoso centrale (SNC) e l'HSCT ha morbilità e mortalità clinicamente rilevanti e non è in grado di trattare completamente gli effetti sul SNC. RGX-111 è progettato per fornire un gene funzionante che consenta la produzione di IDUA nel cervello. Questo è uno studio di fase I/II, primo nell'uomo, multicentrico, in aperto, con incremento della dose di RGX-111. Fino a 11 soggetti con MPS I saranno trattati in 2 coorti di dose e riceveranno una singola dose di RGX-111. La sicurezza sarà l'obiettivo principale per le prime 24 settimane dopo il trattamento (periodo di studio primario), dopodiché i soggetti continueranno a essere valutati (sicurezza ed efficacia) fino a un totale di 104 settimane dopo il trattamento con RGX-111.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

4 mesi e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Ha prove documentate di coinvolgimento del SNC dovuto a MPS I o diagnosi documentata di MPS I grave
  2. I soggetti che hanno avuto l'HSCT possono essere arruolati nello studio se il PI, il supervisore medico e lo sponsor concordano che lui/lei può partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Ha controindicazioni per iniezione intracisternale e intracerebroventricolare o puntura lombare.
  2. Ha controindicazioni per la terapia immunosoppressiva.
  3. Presenta un deficit neurocognitivo non attribuibile a MPS I o diagnosi di una condizione neuropsichiatrica.
  4. Ha ricevuto laronidasi intratecale (IT) in qualsiasi momento e ha sperimentato un evento avverso significativo considerato correlato all'amministrazione IT
  5. Ha ricevuto laronidasi per via endovenosa (IV) in qualsiasi momento e ha manifestato un evento avverso significativo considerato correlato alla somministrazione IV.
  6. - Ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni dall'emivita del giorno 1 o 5 prima della firma del modulo di consenso informato (ICF), a seconda di quale sia il più lungo.
  7. Presenta alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3 × limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale >1,5 × ULN allo screening, a meno che il soggetto non abbia una storia nota di sindrome di Gilbert e una bilirubina frazionata che mostri bilirubina coniugata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose 1; 1x10^10 GC/g di massa cerebrale di RGX-111
Genetico: RGX-111
Capside del sierotipo 9 del virus adeno-associato ricombinante contenente la cassetta di espressione dell'α-L-iduronidasi
Sperimentale: Dose 2; 5x10^10 GC/g di massa cerebrale di RGX-111
Genetico: RGX-111
Capside del sierotipo 9 del virus adeno-associato ricombinante contenente la cassetta di espressione dell'α-L-iduronidasi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e Tollerabilità
Lasso di tempo: 24 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento ed eventi avversi gravi. Per valutare la sicurezza e la tollerabilità dopo una singola dose IC o IVR somministrata a partecipanti con coinvolgimento documentato del SNC a causa di MPS I.
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità a lungo termine
Lasso di tempo: 104 Settimane
Valutare la sicurezza e la tollerabilità mediante la segnalazione di AE utilizzando CTCAE versione 5.0.
104 Settimane
Valutazione dell'impatto di RGX-111 sui parametri neuroevolutivi della funzione cognitiva, comportamentale e adattiva (WASI-II)
Lasso di tempo: 104 Settimane
Cambiamento rispetto al basale nei parametri neuroevolutivi misurati dalla Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II).
La WASI-II valuta l'intelligenza per individui di età compresa tra i 6 e i 90 anni.
La valutazione produce punteggi compositi che stimano le capacità di comprensione verbale e ragionamento percettivo.
I sottotest hanno diverse gamme di punteggio, con punteggi grezzi più alti nei sottotest che indicano il completamento di elementi più complessi, ma possono essere normalizzati per il confronto tra sottotest.
104 Settimane
Valutazione dell'impatto di RGX-111 sui parametri neuroevolutivi delle funzioni cognitive, comportamentali e adattative (BSID-II)
Lasso di tempo: 104 Settimane
Variazione rispetto al basale nei parametri di neurosviluppo misurati tramite la Bayley Scales of Infant and Toddler Development Third Edition (BSID-III). La BSID-III valuta bambini con funzionamento evolutivo compreso tra 1 e 42 mesi. In questo studio, i partecipanti saranno valutati per i domini Cognitivo, Linguistico e Motorio. I domini hanno intervalli di punteggio diversi, con punteggi grezzi dei subtest più alti che indicano una funzione migliore, ma possono essere normalizzati per il confronto tra domini.
104 Settimane
Valutazione dell'impatto di RGX-111 sui parametri neuroevolutivi delle funzioni cognitive, comportamentali e adattative (WPPSI-IV)
Lasso di tempo: 104 Settimane
Variazione rispetto al basale nei parametri di neurosviluppo misurata tramite la Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence Quarta Edizione (WPPSI-IV). La WPPSI-IV misura lo sviluppo cognitivo nei bambini piccoli di età compresa tra 30 e 91 mesi. Questo studio utilizza l'Indice di Abilità Generale (GAI) composto da 4 subtest principali a seconda dell'età del bambino. I subtest hanno diverse gamme di punteggio, con punteggi grezzi più alti che indicano il completamento di elementi più complessi ma possono essere normalizzati per il confronto tra i subtest.
104 Settimane
Valutazione dell'impatto a lungo termine di RGX-111 sui parametri neuroevolutivi delle funzioni cognitive, comportamentali e adattive (VABS-III)
Lasso di tempo: 104 Settimane
Cambiamento nel comportamento adattivo basale misurato dalla Vineland Adaptive Behavior Scales Terza Edizione (VABS-III). La VABS-III valuta il comportamento adattivo in individui dall'infanzia fino a 90 anni. In questo studio, saranno valutati 4 domini: Comunicazione, Abilità di Vita Quotidiana, Socializzazione e Abilità Motorie. I domini hanno intervalli di punteggio diversi, con punteggi grezzi più alti nei sottodomini che indicano una maggiore funzionalità, ma possono essere normalizzati per il confronto tra domini.
104 Settimane
Concentrazioni del Vettore
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 1, Settimana 6, Settimana 7, Settimana 9, Settimana 24, Settimana 32, Settimana 40, Settimana 52
Per valutare le concentrazioni vettoriali nel liquido cerebrospinale e nel siero misurate mediante qPCR per RGX-111
Baseline, Settimana 1, Settimana 6, Settimana 7, Settimana 9, Settimana 24, Settimana 32, Settimana 40, Settimana 52
Vector Shedding
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 1, Settimana 6, Settimana 7, Settimana 9, Settimana 24, Settimana 32, Settimana 40, Settimana 52
Valutare lo spargimento del vettore nelle feci e nelle urine mediante qPCR per RGX-111
Baseline, Settimana 1, Settimana 6, Settimana 7, Settimana 9, Settimana 24, Settimana 32, Settimana 40, Settimana 52
Effetto Farmacodinamico di RGX-111 sui Biomarcatori del LCR (HS)
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 8, Settimana 16, Settimana 24, Settimana 56, Settimana 78, Settimana 104
Valutare l'effetto farmacodinamico di RGX-111 sui livelli di Eparan Solfato (HS) misurati mediante puntura lombare nei tempi prestabiliti.
Baseline, Settimana 8, Settimana 16, Settimana 24, Settimana 56, Settimana 78, Settimana 104
Effetto Farmacodinamico di RGX-111 sui Biomarcatori del Liquido Cefalorachidiano (IDUA)
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 8, Settimana 16, Settimana 24, Settimana 56, Settimana 78, Settimana 104
Per valutare l'effetto farmacodinamico di RGX-111 sui livelli di α-L-iduronidasi (IDUA) misurati tramite puntura lombare ai tempi programmati.
Baseline, Settimana 8, Settimana 16, Settimana 24, Settimana 56, Settimana 78, Settimana 104
Effetto Farmacodinamico di RGX-111 sui Biomarcatori Plasmatici (HS)
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16, Settimana 24, Settimana 32, Settimana 40, Settimana 48, Settimana 52, Settimana 56, Settimana 78, Settimana 104
Per valutare l'effetto farmacodinamico di RGX-111 sui livelli di eparan solfato (HS) misurati mediante raccolta di plasma in momenti programmati.
Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16, Settimana 24, Settimana 32, Settimana 40, Settimana 48, Settimana 52, Settimana 56, Settimana 78, Settimana 104
Effetto Farmacodinamico di RGX-111 sui Biomarcatori Plasmatici (IDUA)
Lasso di tempo: Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16, Settimana 24, Settimana 32, Settimana 40, Settimana 48, Settimana 52, Settimana 56, Settimana 78, Settimana 104
Per valutare l'effetto farmacodinamico di RGX-111 sui livelli di α-L-iduronidasi (IDUA) misurati tramite raccolta di plasma in momenti prestabiliti.
Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16, Settimana 24, Settimana 32, Settimana 40, Settimana 48, Settimana 52, Settimana 56, Settimana 78, Settimana 104
Effetto Farmacodinamico di RGX-111 sui Biomarcatori Urinari
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16, Settimana 24, Settimana 32, Settimana 40, Settimana 48, Settimana 52, Settimana 56, Settimana 78, Settimana 104
Per valutare l'effetto farmacodinamico di RGX-111 sui livelli di glicosaminoglicani (GAG) misurati mediante analisi delle urine in momenti prestabiliti.
Baseline, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16, Settimana 24, Settimana 32, Settimana 40, Settimana 48, Settimana 52, Settimana 56, Settimana 78, Settimana 104

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 aprile 2019

Completamento primario (Stimato)

7 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

6 marzo 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 giugno 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 luglio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

9 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RGX-111-002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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