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Terapia genica RGX-111 in pazienti con MPS I

4 dicembre 2023 aggiornato da: REGENXBIO Inc.

Uno studio multicentrico di fase I/II in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica dell'RGX-111 intracisternale in soggetti con mucopolisaccaridosi di tipo I

RGX-111 è una terapia genica destinata a fornire una copia funzionale del gene α-L-iduronidasi (IDUA) al sistema nervoso centrale. Questo è uno studio sulla sicurezza e sulla dose per determinare se RGX-111 è sicuro e tollerato dai pazienti con MPS I.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La mucopolisaccaridosi di tipo I (MPS I) è una rara malattia genetica recessiva causata da un deficit di α-L-iduronidasi (IDUA) che porta ad un accumulo di glicosaminoglicani (GAG) nei tessuti dei pazienti con MPS I. Sebbene le terapie attualmente disponibili, la terapia enzimatica sostitutiva (ERT) e il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), forniscano benefici clinici rispetto alla progressione della malattia non trattata, presentano ancora limitazioni significative. L'ERT non attraversa la barriera emato-encefalica e, pertanto, non tratta gli effetti della malattia sul sistema nervoso centrale (SNC) e l'HSCT ha morbilità e mortalità clinicamente rilevanti e non è in grado di trattare completamente gli effetti sul SNC. RGX-111 è progettato per fornire un gene funzionante che consenta la produzione di IDUA nel cervello. Questo è uno studio di fase I/II, primo nell'uomo, multicentrico, in aperto, con incremento della dose di RGX-111. Fino a 11 soggetti con MPS I saranno trattati in 2 coorti di dose e riceveranno una singola dose di RGX-111. La sicurezza sarà l'obiettivo principale per le prime 24 settimane dopo il trattamento (periodo di studio primario), dopodiché i soggetti continueranno a essere valutati (sicurezza ed efficacia) fino a un totale di 104 settimane dopo il trattamento con RGX-111.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Brasile
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Israele
      • Tel HaShomer, Israele, 5265601
        • Sheba Medical Center
  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

4 mesi e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Ha prove documentate di coinvolgimento del SNC dovuto a MPS I o diagnosi documentata di MPS I grave
  2. I soggetti che hanno avuto l'HSCT possono essere arruolati nello studio se il PI, il supervisore medico e lo sponsor concordano che lui/lei può partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Ha controindicazioni per iniezione intracisternale e intracerebroventricolare o puntura lombare.
  2. Ha controindicazioni per la terapia immunosoppressiva.
  3. Presenta un deficit neurocognitivo non attribuibile a MPS I o diagnosi di una condizione neuropsichiatrica.
  4. Ha ricevuto laronidasi intratecale (IT) in qualsiasi momento e ha sperimentato un evento avverso significativo considerato correlato all'amministrazione IT
  5. Ha ricevuto laronidasi per via endovenosa (IV) in qualsiasi momento e ha manifestato un evento avverso significativo considerato correlato alla somministrazione IV.
  6. - Ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni dall'emivita del giorno 1 o 5 prima della firma del modulo di consenso informato (ICF), a seconda di quale sia il più lungo.
  7. Presenta alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3 × limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale >1,5 × ULN allo screening, a meno che il soggetto non abbia una storia nota di sindrome di Gilbert e una bilirubina frazionata che mostri bilirubina coniugata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose 1; 1x10^10 GC/g di massa cerebrale di RGX-111
Genetico: RGX-111
Capside del sierotipo 9 del virus adeno-associato ricombinante contenente la cassetta di espressione dell'α-L-iduronidasi
Sperimentale: Dose 2; 5x10^10 GC/g di massa cerebrale di RGX-111
Genetico: RGX-111
Capside del sierotipo 9 del virus adeno-associato ricombinante contenente la cassetta di espressione dell'α-L-iduronidasi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza: numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 24 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento ed eventi avversi gravi
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza: numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 104 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE (versione 4.03)
104 settimane
Modifica dei parametri dello sviluppo neurologico
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, settimana 52, settimana 78, settimana 104
Come misurato dalla Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence, 2nd Edition (WASI-II). Sulla base del loro punteggio di equivalenza dell'età media sulle Vineland Adaptive Behavior Scales (#7) il soggetto sarà valutato utilizzando il WASI-II (per punteggi > /= 72 mesi).
Basale, settimana 24, settimana 52, settimana 78, settimana 104
Modifica dei parametri dello sviluppo neurologico
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, settimana 52, settimana 78, settimana 104
Come misurato dalla Bayley Scale of Infant and Toddler Development, Third Edition (Bayley-III). Sulla base del loro punteggio di equivalenza dell'età media sulle scale di comportamento adattivo di Vineland (n. 7), il soggetto sarà valutato utilizzando il BSID-III (per punteggi da 36 mesi a
Basale, settimana 24, settimana 52, settimana 78, settimana 104
Modifica dei parametri dello sviluppo neurologico
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, settimana 52, settimana 78, settimana 104
Come misurato dalla Wechsler Preschool and Primary Scales of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV). Sulla base del punteggio di equivalenza dell'età media sulle scale di comportamento adattivo di Vineland (#7), il soggetto sarà valutato utilizzando il WPPSI-IV (per punteggi da >36 mesi a <42 mesi OPPURE per punteggi da >/= 42 mesi e da 36 mesi a
Basale, settimana 24, settimana 52, settimana 78, settimana 104
Modifica dei parametri dello sviluppo neurologico
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, settimana 52, settimana 78, settimana 104
Variazione rispetto al basale dei parametri di attenzione dello sviluppo neurologico misurati dai Test delle variabili dell'attenzione, versione 9 (TOVA) se in grado di completare il WASI-II (come definito al punto 3).
Basale, settimana 24, settimana 52, settimana 78, settimana 104
Modifica del comportamento adattivo
Lasso di tempo: Basale, settimana 12, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 52, settimana 78, settimana 104
Variazione della linea di base nel comportamento adattivo misurata dalle Vineland Adaptive Behavior Scales, Third Edition (VABS-III)
Basale, settimana 12, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 52, settimana 78, settimana 104
Spargimento di vettore
Lasso di tempo: Basale, settimana 1, settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24
Come misurato dalla concentrazione del vettore (reazione quantitativa a catena della polimerasi [qPCR] all'acido desossiribonucleico RGX-111 [DNA]) nel liquido cerebrospinale, nel siero e nelle urine
Basale, settimana 1, settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 aprile 2019

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2023

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 giugno 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 luglio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

9 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RGX-111-002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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