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Terapia gênica RGX-111 em pacientes com MPS I

9 de março de 2026 atualizado por: REGENXBIO Inc.

Um estudo aberto multicêntrico de Fase I/II para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacodinâmica do RGX-111 intraesternal em indivíduos com mucopolissacaridose tipo I

RGX-111 é uma terapia genética que se destina a entregar uma cópia funcional do gene α-L-iduronidase (IDUA) para o sistema nervoso central. Este é um estudo de segurança e variação de dose para determinar se o RGX-111 é seguro e tolerado por pacientes com MPS I.

Visão geral do estudo

Status

Suspenso

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A mucopolissacaridose tipo I (MPS I) é uma doença genética recessiva rara causada por uma deficiência de α-L-iduronidase (IDUA) levando ao acúmulo de glicosaminoglicanos (GAGs) nos tecidos de pacientes com MPS I. Embora as terapias atualmente disponíveis, terapia de reposição enzimática (TRE) e transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), forneçam benefício clínico sobre a progressão da doença não tratada, elas ainda possuem limitações significativas. A TRE não atravessa a barreira hematoencefálica e, portanto, não trata os efeitos da doença no sistema nervoso central (SNC), e o TCTH apresenta morbidade e mortalidade clinicamente relevantes e não é capaz de tratar completamente os efeitos no SNC. O RGX-111 foi projetado para fornecer um gene funcional que permite a produção de IDUA no cérebro. Este é um estudo de fase I/II, primeiro em humanos, multicêntrico, aberto, de escalonamento de dose do RGX-111. Até 11 indivíduos com MPS I serão tratados em coortes de 2 doses e receberão uma dose única de RGX-111. A segurança será o foco principal nas primeiras 24 semanas após o tratamento (período de estudo primário), após o que os indivíduos continuarão a ser avaliados (segurança e eficácia) por até um total de 104 semanas após o tratamento com RGX-111.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

21

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 meses e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Tem evidência documentada de envolvimento do SNC devido à MPS I ou diagnóstico documentado de MPS I grave
  2. Indivíduos que tiveram HSCT podem ser incluídos no estudo se o PI, o monitor médico e o patrocinador concordarem que ele/ela pode participar do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Tem contraindicações para injeção intraesternal e intracerebroventricular ou punção lombar.
  2. Tem contra-indicações para terapia imunossupressora.
  3. Tem déficit neurocognitivo não atribuível à MPS I ou diagnóstico de uma condição neuropsiquiátrica.
  4. Recebeu laronidase intratecal (IT) a qualquer momento e experimentou um EA significativo considerado relacionado à administração de IT
  5. Recebeu laronidase intravenosa (IV) a qualquer momento e experimentou um EA significativo considerado relacionado à administração IV.
  6. Recebeu qualquer produto experimental dentro de 30 dias do Dia 1 ou 5 meias-vidas antes de assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), o que for mais longo.
  7. Tem alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >3 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total >1,5 × LSN na triagem, a menos que o indivíduo tenha uma história previamente conhecida de síndrome de Gilbert e uma bilirrubina fracionada que mostra bilirrubina conjugada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose 1; 1x10^10 GC/g massa cerebral de RGX-111
Genético: RGX-111
Cápside do vírus adeno-associado recombinante sorotipo 9 contendo cassete de expressão de α-L-iduronidase
Experimental: Dose 2; 5x10^10 GC/g massa cerebral de RGX-111
Genético: RGX-111
Cápside do vírus adeno-associado recombinante sorotipo 9 contendo cassete de expressão de α-L-iduronidase

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e Tolerabilidade
Prazo: 24 Semanas
Número de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves relacionados com o tratamento. Para avaliar a segurança e a tolerabilidade após uma dose única de IC ou IVR administrada a participantes com envolvimento do SNC documentado devido à MPS I.
24 Semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e Tolerabilidade a Longo Prazo
Prazo: 104 Semanas
Avaliar a segurança e a tolerabilidade através da notificação de EA utilizando a CTCAE Versão 5.0.
104 Semanas
Avaliação do impacto do RGX-111 nos parâmetros de neurodesenvolvimento da função cognitiva, comportamental e adaptativa (WASI-II)
Prazo: 104 Semanas
Alteração em relação à linha de base nos parâmetros de neurodesenvolvimento, conforme medido pela Escala Wechsler Abreviada de Inteligência (WASI-II). A WASI-II avalia a inteligência de indivíduos dos 6 aos 90 anos de idade. A avaliação produz pontuações compostas que estimam as capacidades de compreensão verbal e raciocínio perceptual. Os subtestes têm diferentes intervalos de pontuação, com pontuações brutas mais elevadas nos subtestes a indicar a conclusão de itens mais complexos, mas podem ser normalizadas para comparação entre subtestes.
104 Semanas
Avaliação do impacto do RGX-111 nos parâmetros de neurodesenvolvimento da função cognitiva, comportamental e adaptativa (BSID-II)
Prazo: 104 Semanas
Alteração em relação ao valor basal nos parâmetros de neurodesenvolvimento medidos pela Bayley Scales of Infant and Toddler Development Third Edition (BSID-III). A BSID-III avalia crianças com funcionamento de desenvolvimento entre os 1 e os 42 meses. Neste estudo, os participantes serão avaliados nos domínios Cognitivo, Linguagem e Motor. Os domínios têm diferentes intervalos de pontuação, com pontuações brutas mais elevadas nos subtestes a indicar uma melhor função, mas podem ser normalizados para comparação entre domínios.
104 Semanas
Avaliação do impacto do RGX-111 nos parâmetros de neurodesenvolvimento das funções cognitivas, comportamentais e adaptativas (WPPSI-IV)
Prazo: 104 Semanas
Alteração em relação à linha de base nos parâmetros de neurodesenvolvimento medidos pela Escala de Inteligência Wechsler para Idade Pré-Escolar e Primária Quarta Edição (WPPSI-IV). A WPPSI-IV mede o desenvolvimento cognitivo em crianças pequenas dos 30 aos 91 meses de idade. Este estudo utiliza o Índice de Capacidade Geral (GAI) composto por 4 subtestes principais dependendo da idade da criança. Os subtestes têm diferentes intervalos de pontuação, com pontuações brutas mais altas nos subtestes indicando a conclusão de itens mais complexos, mas podem ser normalizados para comparação entre subtestes.
104 Semanas
Avaliação do impacto a longo prazo do RGX-111 nos parâmetros de desenvolvimento neurocognitivo, comportamental e funcional adaptativa (VABS-III)
Prazo: 104 Semanas
Alteração do comportamento adaptativo basal, medida pela Escala de Comportamento Adaptativo Vineland Terceira Edição (VABS-III). A VABS-III avalia o comportamento adaptativo em indivíduos desde a infância até aos 90 anos. Neste estudo, serão avaliados 4 domínios: Comunicação, Competências de Vida Diária, Socialização e Competências Motoras. Os domínios têm intervalos de pontuação diferentes, com pontuações brutas mais elevadas nos subdomínios a indicar uma função superior, mas podem ser normalizadas para comparação entre domínios.
104 Semanas
Concentrações de Vetor
Prazo: Linha de base, Semana 1, Semana 6, Semana 7, Semana 9, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 52
Para avaliar as concentrações do vetor no LCR e no soro medidos por qPCR para RGX-111
Linha de base, Semana 1, Semana 6, Semana 7, Semana 9, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 52
Eliminação de Vetor
Prazo: Baseline, Semana 1, Semana 6, Semana 7, Semana 9, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 52
Para avaliar a eliminação do vetor nas fezes e na urina por qPCR para o RGX-111
Baseline, Semana 1, Semana 6, Semana 7, Semana 9, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 52
Efeito Farmacodinâmico do RGX-111 nos Biomarcadores do LCR (HS)
Prazo: Baseline, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 56, Semana 78, Semana 104
Para avaliar o efeito farmacodinâmico do RGX-111 nos níveis de Heparan Sulfato (HS) medidos por punção lombar nos momentos programados.
Baseline, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 56, Semana 78, Semana 104
Efeito Farmacodinâmico do RGX-111 nos Biomarcadores do LCR (IDUA)
Prazo: Baseline, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 56, Semana 78, Semana 104
Para avaliar o efeito farmacodinâmico do RGX-111 nos níveis de α-L-iduronidase (IDUA) medidos por Punção Lombar nos momentos programados.
Baseline, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 56, Semana 78, Semana 104
Efeito Farmacodinâmico do RGX-111 em Biomarcadores Plasmáticos (HS)
Prazo: Baseline, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 52, Semana 56, Semana 78, Semana 104
Para avaliar o efeito farmacodinâmico do RGX-111 nos níveis de Heparan Sulfato (HS) medidos através da recolha de plasma em momentos programados.
Baseline, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 52, Semana 56, Semana 78, Semana 104
Efeito Farmacodinâmico do RGX-111 nos Biomarcadores Plasmáticos (IDUA)
Prazo: Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 52, Semana 56, Semana 78, Semana 104
Para avaliar o efeito farmacodinâmico do RGX-111 nos níveis de α-L-iduronidase (IDUA) medidos através de colheitas de plasma em momentos programados.
Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 52, Semana 56, Semana 78, Semana 104
Efeito Farmacodinâmico do RGX-111 nos Biomarcadores Urinários
Prazo: Baseline, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 52, Semana 56, Semana 78, Semana 104
Para avaliar o efeito farmacodinâmico do RGX-111 nos níveis de glicosaminoglicanos (GAGs) medidos por análise de urina em momentos programados.
Baseline, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 52, Semana 56, Semana 78, Semana 104

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

REGENXBIO Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de abril de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

7 de julho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

6 de março de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de junho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de julho de 2018

Primeira postagem (Real)

9 de julho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RGX-111-002

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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