Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генная терапия RGX-111 у пациентов с MPS I

9 марта 2026 г. обновлено: REGENXBIO Inc.

Многоцентровое открытое исследование фазы I/II для оценки безопасности, переносимости и фармакодинамики интрацистернального RGX-111 у субъектов с мукополисахаридозом I типа

RGX-111 представляет собой генную терапию, предназначенную для доставки функциональной копии гена α-L-идуронидазы (IDUA) в центральную нервную систему. Это исследование безопасности и диапазона доз для определения того, является ли RGX-111 безопасным и переносимым пациентами с МПС I.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мукополисахаридоз I типа (МПС I) — редкое рецессивное генетическое заболевание, обусловленное дефицитом α-L-идуронидазы (ИДУА), приводящее к накоплению гликозаминогликанов (ГАГ) в тканях больных МПС I. Хотя доступные в настоящее время методы лечения, ферментозаместительная терапия (ФЗТ) и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) обеспечивают клиническую пользу по сравнению с нелеченым прогрессированием заболевания, они все же имеют значительные ограничения. ФЗТ не проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не лечит эффекты заболевания на центральную нервную систему (ЦНС), а ТГСК имеет клинически значимую заболеваемость и смертность и не может полностью лечить эффекты ЦНС. RGX-111 предназначен для доставки функционирующего гена, обеспечивающего выработку IDUA в головном мозге. Это фаза I/II, первое многоцентровое открытое исследование с увеличением дозы RGX-111 на людях. До 11 пациентов с MPS I будут лечиться двумя когортами доз и получат одну дозу RGX-111. Безопасность будет находиться в центре внимания в течение первых 24 недель после лечения (период первичного исследования), после чего субъекты будут продолжать оцениваться (безопасность и эффективность) в общей сложности до 104 недель после лечения RGX-111.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

21

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

4 месяца и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Имеет документированные доказательства поражения ЦНС из-за МПС I или документально подтвержденный диагноз тяжелого МПС I.
  2. Субъекты, у которых была ТГСК, могут быть включены в исследование, если ИП, медицинский наблюдатель и спонсор согласны с тем, что он / она может участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Имеет противопоказания для интрацистернальных и интрацеребровентрикулярных инъекций или люмбальной пункции.
  2. Имеет противопоказания к иммуносупрессивной терапии.
  3. Имеет нейрокогнитивный дефицит, не связанный с МПС I или диагнозом нейропсихиатрического состояния.
  4. Получали интратекально (ИТ) ларонидазу в любое время и испытывали значительные НЯ, расцененные как связанные с ИТ-введением.
  5. Получал внутривенно (IV) ларонидазу в любое время и испытал значительное НЯ, которое считается связанным с внутривенным введением.
  6. Получали любой исследуемый продукт в течение 30 дней после 1-го или 5-го дня полураспада до подписания Формы информированного согласия (ICF), в зависимости от того, что дольше.
  7. Имеет аланинаминотрансферазу (АЛТ) или аспартатаминотрансферазу (АСТ) >3 × верхнюю границу нормы (ВГН) или общий билирубин >1,5 × ВГН при скрининге, за исключением случаев, когда у субъекта ранее был известен синдром Жильбера и фракционированный билирубин, показывающий конъюгированный билирубин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Доза 1; 1x10^10 GC/г массы мозга RGX-111
Генетический: РГС-111
Капсид рекомбинантного аденоассоциированного вируса серотипа 9, содержащий кассету экспрессии α-L-идуронидазы
Экспериментальный: Доза 2; 5x10^10 GC/г массы мозга RGX-111
Генетический: РГС-111
Капсид рекомбинантного аденоассоциированного вируса серотипа 9, содержащий кассету экспрессии α-L-идуронидазы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: 24 недели
Количество участников с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями, связанными с лечением. Для оценки безопасности и переносимости после однократного введения дозы IC или IVR участникам с документированным поражением ЦНС вследствие МПС I.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Долгосрочная безопасность и переносимость
Временное ограничение: 104 недели
Оценить безопасность и переносимость с помощью регистрации НЯ с использованием CTCAE версии 5.0.
104 недели
Оценка влияния RGX-111 на параметры нейроразвития когнитивных, поведенческих и адаптивных функций (WASI-II)
Временное ограничение: 104 недели
Изменение от исходного уровня нейроразвивающих параметров, измеряемое с помощью Сокращённой шкалы интеллекта Векслера (WASI-II). WASI-II оценивает интеллект у лиц в возрасте от 6 до 90 лет. Оценка даёт составные баллы, которые оценивают вербальное понимание и перцептивно-логические способности. Подтесты имеют разные диапазоны оценок, причём более высокие сырые баллы по подтестам указывают на выполнение более сложных заданий, но могут быть нормализованы для межтестового сравнения.
104 недели
Оценка влияния RGX-111 на параметры нейроразвития когнитивных, поведенческих и адаптивных функций (BSID-II)
Временное ограничение: 104 недели
Изменение от исходного уровня нейроразвивающих параметров, измеряемых по Шкале Бейли для оценки развития младенцев и детей раннего возраста, третье издание (BSID-III). BSID-III оценивает детей с функцией развития в диапазоне от 1 до 42 месяцев. В этом исследовании участники будут оценены по когнитивной, языковой и моторной областям. Области имеют разные диапазоны оценок, при этом более высокие исходные баллы субтеста указывают на лучшую функцию, но могут быть нормализованы для межобластного сравнения.
104 недели
Оценка влияния RGX-111 на нейроразвитие когнитивных, поведенческих и адаптивных функций (WPPSI-IV)
Временное ограничение: 104 недели
Изменение исходных показателей нейроразвития, измеряемое с помощью Четвертого издания Шкалы интеллекта Векслера для дошкольного и младшего школьного возраста (WPPSI-IV). WPPSI-IV измеряет когнитивное развитие у детей младшего возраста в возрасте от 30 до 91 месяца. В данном исследовании используется Индекс общей способности (GAI), состоящий из 4 основных субтестов в зависимости от возраста ребенка. Субтесты имеют разные диапазоны оценок, причем более высокие сырые баллы по субтестам указывают на выполнение более сложных заданий, но могут быть нормализованы для межсубтестового сравнения.
104 недели
Оценка долгосрочного влияния RGX-111 на параметры нейроразвития когнитивных, поведенческих и адаптивных функций (VABS-III)
Временное ограничение: 104 недели
Изменение исходного адаптивного поведения, измеряемое по Шкале адаптивного поведения Вайнленда третьего издания (VABS-III). VABS-III оценивает адаптивное поведение у лиц от младенчества до 90 лет. В данном исследовании будут оцениваться 4 области: Коммуникация, Навыки повседневной жизни, Социализация и Моторные навыки. Области имеют различные диапазоны оценки, причем более высокие сырые баллы по поддоменам указывают на лучшую функцию, но могут быть нормализованы для междоменного сравнения.
104 недели
Векторные концентрации
Временное ограничение: Базовый уровень, Неделя 1, Неделя 6, Неделя 7, Неделя 9, Неделя 24, Неделя 32, Неделя 40, Неделя 52
Для оценки концентрации вектора в спинномозговой жидкости и сыворотке крови, измеренных методом количественной ПЦР для RGX-111
Базовый уровень, Неделя 1, Неделя 6, Неделя 7, Неделя 9, Неделя 24, Неделя 32, Неделя 40, Неделя 52
Выделение вектора
Временное ограничение: Базовый уровень, Неделя 1, Неделя 6, Неделя 7, Неделя 9, Неделя 24, Неделя 32, Неделя 40, Неделя 52
Оценить выделение вектора в кале и моче с помощью ПЦР в реальном времени для RGX-111
Базовый уровень, Неделя 1, Неделя 6, Неделя 7, Неделя 9, Неделя 24, Неделя 32, Неделя 40, Неделя 52
Фармакодинамический эффект RGX-111 на биомаркеры спинномозговой жидкости (HS)
Временное ограничение: Базовый уровень, 8 неделя, 16 неделя, 24 неделя, 56 неделя, 78 неделя, 104 неделя
Для оценки фармакодинамического эффекта RGX-111 на уровни гепарансульфата (HS), измеренные с помощью люмбальной пункции в запланированные моменты времени.
Базовый уровень, 8 неделя, 16 неделя, 24 неделя, 56 неделя, 78 неделя, 104 неделя
Фармакодинамический эффект RGX-111 на биомаркеры ЦСЖ (IDUA)
Временное ограничение: Исходный уровень, Неделя 8, Неделя 16, Неделя 24, Неделя 56, Неделя 78, Неделя 104
Для оценки фармакодинамического эффекта RGX-111 на уровни α-L-идуронидазы (IDUA), измеренные с помощью люмбальной пункции в запланированные временные точки.
Исходный уровень, Неделя 8, Неделя 16, Неделя 24, Неделя 56, Неделя 78, Неделя 104
Фармакодинамический эффект RGX-111 на плазменные биомаркеры (HS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 неделя, 4 неделя, 8 неделя, 16 неделя, 24 неделя, 32 неделя, 40 неделя, 48 неделя, 52 неделя, 56 неделя, 78 неделя, 104 неделя
Для оценки фармакодинамического эффекта RGX-111 на уровень гепаран сульфата (HS), измеряемого путем сбора плазмы в установленные временные точки.
Исходный уровень, 2 неделя, 4 неделя, 8 неделя, 16 неделя, 24 неделя, 32 неделя, 40 неделя, 48 неделя, 52 неделя, 56 неделя, 78 неделя, 104 неделя
Фармакодинамический эффект RGX-111 на плазменные биомаркеры (IDUA)
Временное ограничение: Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 16, Неделя 24, Неделя 32, Неделя 40, Неделя 48, Неделя 52, Неделя 56, Неделя 78, Неделя 104
Для оценки фармакодинамического эффекта RGX-111 на уровни α-L-идуронидазы (IDUA), измеренные по плазме в установленные временные точки.
Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 16, Неделя 24, Неделя 32, Неделя 40, Неделя 48, Неделя 52, Неделя 56, Неделя 78, Неделя 104
Фармакодинамический эффект RGX-111 на биомаркеры мочи
Временное ограничение: Исходный уровень, Неделя 1, Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 16, Неделя 24, Неделя 32, Неделя 40, Неделя 48, Неделя 52, Неделя 56, Неделя 78, Неделя 104
Для оценки фармакодинамического эффекта RGX-111 на уровни гликозаминогликанов (ГАГ), измеряемые с помощью анализа мочи в установленные временные точки.
Исходный уровень, Неделя 1, Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 16, Неделя 24, Неделя 32, Неделя 40, Неделя 48, Неделя 52, Неделя 56, Неделя 78, Неделя 104

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

REGENXBIO Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 апреля 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

7 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

6 марта 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RGX-111-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться