Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

RGX-111 genterapi hos patienter med MPS I

4 december 2023 uppdaterad av: REGENXBIO Inc.

En öppen fas I/II multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken hos intracisternal RGX-111 hos patienter med mukopolysackaridos typ I

RGX-111 är en genterapi som är avsedd att leverera en funktionell kopia av α-L-iduronidas (IDUA) genen till det centrala nervsystemet. Detta är en säkerhets- och dosintervallstudie för att avgöra om RGX-111 är säker och tolereras av patienter med MPS I.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mukopolysackaridos typ I (MPS I) är en sällsynt recessiv genetisk sjukdom som orsakas av en brist på α-L-iduronidas (IDUA) som leder till en ackumulering av glykosaminoglykaner (GAG) i vävnader hos patienter med MPS I. Även om för närvarande tillgängliga terapier, enzymersättningsterapi (ERT) och hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), ger kliniska fördelar jämfört med obehandlad sjukdomsprogression, har de fortfarande betydande begränsningar. ERT passerar inte blod-hjärnbarriären och behandlar därför inte effekterna av det centrala nervsystemet (CNS) av sjukdomen, och HSCT har kliniskt relevant sjuklighet och mortalitet och kan inte helt behandla CNS-effekterna. RGX-111 är designad för att leverera en fungerande gen som möjliggör produktion av IDUA i hjärnan. Detta är en fas I/II, först i människa, multicenter, öppen dosökningsstudie av RGX-111. Upp till 11 försökspersoner med MPS I kommer att behandlas i 2 doskohorter och kommer att få en engångsdos av RGX-111. Säkerhet kommer att vara det primära fokus under de första 24 veckorna efter behandling (primär studieperiod), varefter försökspersoner kommer att fortsätta att utvärderas (säkerhet och effekt) i upp till totalt 104 veckor efter behandling med RGX-111.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Brasilien
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Israel
      • Tel HaShomer, Israel, 5265601
        • Sheba Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 månader och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Har dokumenterade bevis på CNS-inblandning på grund av MPS I eller dokumenterad diagnos av svår MPS I
  2. Försökspersoner som har haft HSCT kan registreras i studien om PI, medicinsk monitor och sponsor samtycker till att han/hon kan delta i studien.

Exklusions kriterier:

  1. Har kontraindikationer för intracisternal och intracerebroventrikulär injektion eller lumbalpunktion.
  2. Har kontraindikationer för immunsuppressiv terapi.
  3. Har neurokognitivt underskott som inte kan hänföras till MPS I eller diagnos av ett neuropsykiatriskt tillstånd.
  4. Fick intratekalt (IT) laronidas när som helst och upplevde en betydande biverkning som anses relaterad till IT-administration
  5. Har fått intravenöst (IV) laronidas när som helst och upplevt en signifikant biverkning som anses relaterad till IV-administrering.
  6. Fick alla prövningsprodukter inom 30 dagar från dag 1 eller 5 halveringstider innan undertecknandet av Informed Consent Form (ICF), beroende på vilket som är längst.
  7. Har alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >3 × övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin >1,5 × ULN vid screening om inte patienten har en tidigare känd historia av Gilberts syndrom och ett fraktionerat bilirubin som visar konjugerat bilirubin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dos 1; 1x10^10 GC/g hjärnmassa av RGX-111
Genetisk: RGX-111
Rekombinant adenoassocierat virus serotyp 9 kapsid innehållande α-L-iduronidas expressionskassett
Experimentell: Dos 2; 5x10^10 GC/g hjärnmassa av RGX-111
Genetisk: RGX-111
Rekombinant adenoassocierat virus serotyp 9 kapsid innehållande α-L-iduronidas expressionskassett

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: 24 veckor
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar och allvarliga biverkningar
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 104 veckor
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE (version 4.03)
104 veckor
Förändring i neuroutvecklingsparametrar
Tidsram: Baslinje, vecka 24, vecka 52, vecka 78, vecka 104
Enligt Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence, 2nd Edition (WASI-II). Baserat på deras medelåldersekvivalenspoäng på Vineland Adaptive Behavior Scales (#7) kommer försökspersonen att bedömas med hjälp av WASI-II (för poäng på > /= 72 månader).
Baslinje, vecka 24, vecka 52, vecka 78, vecka 104
Förändring i neuroutvecklingsparametrar
Tidsram: Baslinje, vecka 24, vecka 52, vecka 78, vecka 104
Uppmätt enligt Bayley Scale of Infant and Toddler Development, tredje upplagan (Bayley-III). Baserat på deras medelåldersekvivalenspoäng på Vineland Adaptive Behaviour Scales (#7) kommer försökspersonen att bedömas med hjälp av BSID-III (för poäng på 36 månader till
Baslinje, vecka 24, vecka 52, vecka 78, vecka 104
Förändring i neuroutvecklingsparametrar
Tidsram: Baslinje, vecka 24, vecka 52, vecka 78, vecka 104
Enligt Wechsler Preschool and Primary Scales of Intelligence, fjärde upplagan (WPPSI-IV). Baserat på deras medelåldersekvivalenspoäng på Vineland Adaptive Behavior Scales (#7) kommer försökspersonen att bedömas med hjälp av WPPSI-IV (för poäng >36 månader till < 42 månader ELLER för poäng på >/= 42 månader och 36 månader till
Baslinje, vecka 24, vecka 52, vecka 78, vecka 104
Förändring i neuroutvecklingsparametrar
Tidsram: Baslinje, vecka 24, vecka 52, vecka 78, vecka 104
Ändring från baslinjen i neuroutvecklingsparametrar för uppmärksamhet mätt med Tests of Variables of Attention, version 9 (TOVA) om det går att slutföra WASI-II (enligt definition i #3).
Baslinje, vecka 24, vecka 52, vecka 78, vecka 104
Förändring i adaptivt beteende
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 36, ​​vecka 52, vecka 78, vecka 104
Förändring i baslinjen i adaptivt beteende mätt med Vineland Adaptive Behavior Scales, tredje upplagan (VABS-III)
Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 36, ​​vecka 52, vecka 78, vecka 104
Vektor fällning
Tidsram: Baslinje, vecka 1, vecka 4, vecka 8, vecka 16, vecka 24
Uppmätt med vektorkoncentration (kvantitativ polymeraskedjereaktion [qPCR] till RGX-111 deoxiribonukleinsyra [DNA]) i CSF, serum och urin
Baslinje, vecka 1, vecka 4, vecka 8, vecka 16, vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 april 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2023

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juni 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juli 2018

Första postat (Faktisk)

9 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

6 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RGX-111-002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hurlers syndrom

Kliniska prövningar på RGX-111

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera