Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia genowa RGX-111 u pacjentów z MPS I

4 grudnia 2023 zaktualizowane przez: REGENXBIO Inc.

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I/II w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakodynamiki wewnątrzzbiornikowego RGX-111 u pacjentów z mukopolisacharydozą typu I

RGX-111 to terapia genowa, której celem jest dostarczenie funkcjonalnej kopii genu α-L-iduronidazy (IDUA) do ośrodkowego układu nerwowego. Jest to badanie dotyczące bezpieczeństwa i zakresu dawek w celu ustalenia, czy RGX-111 jest bezpieczny i tolerowany przez pacjentów z MPS I.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Mukopolisacharydoza typu I (MPS I) jest rzadką recesywną chorobą genetyczną spowodowaną niedoborem α-L-iduronidazy (IDUA) prowadzącą do gromadzenia się glikozaminoglikanów (GAG) w tkankach pacjentów z MPS I. Chociaż obecnie dostępne terapie, enzymatyczna terapia zastępcza (ERT) i przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), zapewniają korzyści kliniczne w porównaniu z postępem nieleczonej choroby, nadal mają istotne ograniczenia. ERT nie przenika przez barierę krew-mózg, a zatem nie leczy skutków choroby w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), a HSCT ma klinicznie istotną zachorowalność i śmiertelność i nie jest w stanie całkowicie wyleczyć skutków choroby w OUN. RGX-111 ma na celu dostarczenie funkcjonującego genu umożliwiającego produkcję IDUA w mózgu. Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I/II z udziałem ludzi, w którym zwiększa się dawkę RGX-111. Do 11 osobników z MPS I będzie leczonych w kohortach 2-dawkowych i otrzyma pojedynczą dawkę RGX-111. Bezpieczeństwo będzie głównym celem przez pierwsze 24 tygodnie po leczeniu (podstawowy okres badania), po czym pacjenci będą nadal oceniani (bezpieczeństwo i skuteczność) łącznie do 104 tygodni po leczeniu RGX-111.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Izrael
      • Tel HaShomer, Izrael, 5265601
        • Sheba Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 miesiące i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Ma udokumentowane dowody zajęcia OUN z powodu MPS I lub udokumentowane rozpoznanie ciężkiego MPS I
  2. Pacjenci, którzy przeszli HSCT, mogą zostać włączeni do badania, jeśli PI, monitor medyczny i sponsor wyrażą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ma przeciwwskazania do iniekcji dozbiornikowej i dokomorowej lub nakłucia lędźwiowego.
  2. Ma przeciwwskazania do leczenia immunosupresyjnego.
  3. Ma deficyt neuropoznawczy, którego nie można przypisać MPS I lub rozpoznaniu stanu neuropsychiatrycznego.
  4. Otrzymano dokanałowo (IT) laronidazę w dowolnym momencie i wystąpiło znaczące zdarzenie niepożądane uważane za związane z administracją IT
  5. Otrzymał dożylnie (IV) laronidazę w dowolnym czasie i doświadczył istotnego zdarzenia niepożądanego, które uważa się za związane z podaniem IV.
  6. Otrzymał dowolny badany produkt w ciągu 30 dni od dnia 1. lub 5. okresu półtrwania przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF), w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  7. Czy aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3 × górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita >1,5 × GGN podczas badania przesiewowego, chyba że pacjent ma wcześniej znany zespół Gilberta i frakcjonowaną bilirubinę, która wykazuje bilirubinę sprzężoną

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dawka 1; 1x10^10 GC/g masy mózgu RGX-111
Genetyczny: RGX-111
Kapsyd rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusami serotypu 9 zawierający kasetę ekspresyjną α-L-iduronidazy
Eksperymentalny: Dawka 2; 5x10^10 GC/g masy mózgu RGX-111
Genetyczny: RGX-111
Kapsyd rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusami serotypu 9 zawierający kasetę ekspresyjną α-L-iduronidazy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE (wersja 4.03)
104 tygodnie
Zmiana parametrów neurorozwojowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24, tydzień 52, tydzień 78, tydzień 104
Zgodnie z pomiarem za pomocą Skróconej Skali Inteligencji Wechslera, wydanie 2 (WASI-II). Na podstawie średniego wyniku równoważności wieku w Skali Zachowania Adaptacyjnego Vinelanda (nr 7), badany zostanie oceniony przy użyciu WASI-II (dla wyników > /= 72 miesiące).
Wartość wyjściowa, tydzień 24, tydzień 52, tydzień 78, tydzień 104
Zmiana parametrów neurorozwojowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24, tydzień 52, tydzień 78, tydzień 104
Zgodnie z pomiarem Bayley Scale of Infant and Toddler Development, wydanie trzecie (Bayley-III). W oparciu o średni wynik równoważności wieku w Skali Zachowań Adaptacyjnych Vineland (nr 7), badany zostanie oceniony przy użyciu BSID-III (dla wyników od 36 miesięcy do
Wartość wyjściowa, tydzień 24, tydzień 52, tydzień 78, tydzień 104
Zmiana parametrów neurorozwojowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24, tydzień 52, tydzień 78, tydzień 104
Zgodnie z pomiarem Skali Inteligencji Wechslera dla przedszkola i szkoły podstawowej, wydanie czwarte (WPPSI-IV). W oparciu o ich średni wynik równoważności wiekowej w Skalach Zachowania Adaptacyjnego Vineland (nr 7), pacjent zostanie oceniony za pomocą WPPSI-IV (dla wyników >36 miesięcy do < 42 miesięcy LUB dla wyników >/= 42 miesięcy i 36 miesięcy do
Wartość wyjściowa, tydzień 24, tydzień 52, tydzień 78, tydzień 104
Zmiana parametrów neurorozwojowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24, tydzień 52, tydzień 78, tydzień 104
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w neurorozwojowych parametrach uwagi mierzonych za pomocą Testów zmiennych uwagi, wersja 9 (TOVA), jeśli można ukończyć WASI-II (zgodnie z definicją w punkcie 3).
Wartość wyjściowa, tydzień 24, tydzień 52, tydzień 78, tydzień 104
Zmiana zachowania adaptacyjnego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 52, tydzień 78, tydzień 104
Zmiana poziomu wyjściowego w zachowaniu adaptacyjnym mierzona za pomocą Vineland Adaptive Behaviour Scales, wydanie trzecie (VABS-III)
Wartość wyjściowa, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 52, tydzień 78, tydzień 104
Zrzucanie wektorów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 16, tydzień 24
Jak zmierzono na podstawie stężenia wektora (ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy [qPCR] na kwas dezoksyrybonukleinowy [DNA] RGX-111) w płynie mózgowo-rdzeniowym, surowicy i moczu
Wartość wyjściowa, tydzień 1, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 16, tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

6 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RGX-111-002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół Hurlera

Badania kliniczne na RGX-111

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj