Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia genowa RGX-111 u pacjentów z MPS I

9 marca 2026 zaktualizowane przez: REGENXBIO Inc.

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I/II w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakodynamiki wewnątrzzbiornikowego RGX-111 u pacjentów z mukopolisacharydozą typu I

RGX-111 to terapia genowa, której celem jest dostarczenie funkcjonalnej kopii genu α-L-iduronidazy (IDUA) do ośrodkowego układu nerwowego. Jest to badanie dotyczące bezpieczeństwa i zakresu dawek w celu ustalenia, czy RGX-111 jest bezpieczny i tolerowany przez pacjentów z MPS I.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Mukopolisacharydoza typu I (MPS I) jest rzadką recesywną chorobą genetyczną spowodowaną niedoborem α-L-iduronidazy (IDUA) prowadzącą do gromadzenia się glikozaminoglikanów (GAG) w tkankach pacjentów z MPS I. Chociaż obecnie dostępne terapie, enzymatyczna terapia zastępcza (ERT) i przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), zapewniają korzyści kliniczne w porównaniu z postępem nieleczonej choroby, nadal mają istotne ograniczenia. ERT nie przenika przez barierę krew-mózg, a zatem nie leczy skutków choroby w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), a HSCT ma klinicznie istotną zachorowalność i śmiertelność i nie jest w stanie całkowicie wyleczyć skutków choroby w OUN. RGX-111 ma na celu dostarczenie funkcjonującego genu umożliwiającego produkcję IDUA w mózgu. Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I/II z udziałem ludzi, w którym zwiększa się dawkę RGX-111. Do 11 osobników z MPS I będzie leczonych w kohortach 2-dawkowych i otrzyma pojedynczą dawkę RGX-111. Bezpieczeństwo będzie głównym celem przez pierwsze 24 tygodnie po leczeniu (podstawowy okres badania), po czym pacjenci będą nadal oceniani (bezpieczeństwo i skuteczność) łącznie do 104 tygodni po leczeniu RGX-111.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

21

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazylia, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital of Orange County

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 miesiące i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Ma udokumentowane dowody zajęcia OUN z powodu MPS I lub udokumentowane rozpoznanie ciężkiego MPS I
  2. Pacjenci, którzy przeszli HSCT, mogą zostać włączeni do badania, jeśli PI, monitor medyczny i sponsor wyrażą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ma przeciwwskazania do iniekcji dozbiornikowej i dokomorowej lub nakłucia lędźwiowego.
  2. Ma przeciwwskazania do leczenia immunosupresyjnego.
  3. Ma deficyt neuropoznawczy, którego nie można przypisać MPS I lub rozpoznaniu stanu neuropsychiatrycznego.
  4. Otrzymano dokanałowo (IT) laronidazę w dowolnym momencie i wystąpiło znaczące zdarzenie niepożądane uważane za związane z administracją IT
  5. Otrzymał dożylnie (IV) laronidazę w dowolnym czasie i doświadczył istotnego zdarzenia niepożądanego, które uważa się za związane z podaniem IV.
  6. Otrzymał dowolny badany produkt w ciągu 30 dni od dnia 1. lub 5. okresu półtrwania przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF), w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  7. Czy aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3 × górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita >1,5 × GGN podczas badania przesiewowego, chyba że pacjent ma wcześniej znany zespół Gilberta i frakcjonowaną bilirubinę, która wykazuje bilirubinę sprzężoną

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dawka 1; 1x10^10 GC/g masy mózgu RGX-111
Genetyczny: RGX-111
Kapsyd rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusami serotypu 9 zawierający kasetę ekspresyjną α-L-iduronidazy
Eksperymentalny: Dawka 2; 5x10^10 GC/g masy mózgu RGX-111
Genetyczny: RGX-111
Kapsyd rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusami serotypu 9 zawierający kasetę ekspresyjną α-L-iduronidazy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 24 Tygodnie
Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi i poważnymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem. Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję po podaniu pojedynczej dawki IC lub IVR uczestnikom z udokumentowanym zajęciem OUN z powodu MPS I.
24 Tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja długoterminowa
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji poprzez raportowanie zdarzeń niepożądanych z wykorzystaniem CTCAE w wersji 5.0.
104 tygodnie
Ocena wpływu RGX-111 na parametry neurorozwojowe funkcji poznawczych, behawioralnych i adaptacyjnych (WASI-II)
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Zmiana względem wartości wyjściowej w parametrach neurorozwojowych mierzona za pomocą Skróconej Skali Inteligencji Wechslera (WASI-II). WASI-II ocenia inteligencję osób w wieku od 6 do 90 lat. Ocena daje złożone wyniki, które szacują zdolności rozumienia werbalnego i rozumowania percepcyjnego. Podtesty mają różne zakresy punktacji, przy czym wyższe surowe wyniki podtestów wskazują na ukończenie bardziej złożonych zadań, ale mogą być znormalizowane do porównań między podtestami.
104 tygodnie
Ocena wpływu RGX-111 na parametry neurorozwojowe funkcji poznawczych, behawioralnych i adaptacyjnych (BSID-II)
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w parametrach neurorozwojowych mierzona za pomocą Skal Rozwoju Niemowląt i Małych Dzieci Bayleya Trzeciej Edycji (BSID-III). BSID-III ocenia dzieci z funkcjonowaniem rozwojowym w zakresie od 1 do 42 miesięcy. W tym badaniu uczestnicy będą oceniani w zakresie domen poznawczych, językowych i motorycznych. Domeny mają różne zakresy punktacji, przy czym wyższe surowe wyniki podtestów wskazują na lepsze funkcjonowanie, ale mogą być znormalizowane do porównania między domenami.
104 tygodnie
Ocena wpływu RGX-111 na parametry neurorozwojowe funkcji poznawczych, behawioralnych i adaptacyjnych (WPPSI-IV)
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Zmiana od wartości wyjściowej w parametrach neurorozwojowych mierzona za pomocą Skali Inteligencji Wechslera dla Przedszkolaków i Dzieci Młodszych Czwartej Edycji (WPPSI-IV). WPPSI-IV mierzy rozwój poznawczy u małych dzieci w wieku od 30 do 91 miesięcy. W tym badaniu wykorzystano Wskaźnik Zdolności Ogólnych (GAI) składający się z 4 podstawowych podtestów w zależności od wieku dziecka. Podtesty mają różne zakresy punktacji, przy czym wyższe surowe wyniki podtestów wskazują na ukończenie bardziej złożonych zadań, ale mogą być znormalizowane do porównań między podtestami.
104 tygodnie
Ocena długoterminowego wpływu RGX-111 na parametry neurorozwojowe funkcji poznawczych, behawioralnych i adaptacyjnych (VABS-III)
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Zmiana w stosunku do wyjściowego zachowania adaptacyjnego mierzonego za pomocą Skal Zachowania Adaptacyjnego Vineland III wydania (VABS-III). Skala VABS-III ocenia zachowanie adaptacyjne u osób od wieku niemowlęcego do 90 lat. W tym badaniu oceniane będą 4 domeny: Komunikacja, Umiejętności Życia Codziennego, Socjalizacja i Umiejętności Motoryczne. Domeny mają różne zakresy punktacji, przy czym wyższe wyniki surowe w poddomenach wskazują na większą funkcjonalność, ale mogą być znormalizowane do porównań między domenami.
104 tygodnie
Stężenia wektorów
Ramy czasowe: Linia bazowa, Tydzień 1, Tydzień 6, Tydzień 7, Tydzień 9, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 52
Aby ocenić stężenia wektorów w płynie mózgowo-rdzeniowym i surowicy mierzone metodą qPCR dla RGX-111
Linia bazowa, Tydzień 1, Tydzień 6, Tydzień 7, Tydzień 9, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 52
Wydalanie wektorów
Ramy czasowe: Linia bazowa, Tydzień 1, Tydzień 6, Tydzień 7, Tydzień 9, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 52
Aby ocenić wydalanie wektorów w kale i moczu za pomocą qPCR dla RGX-111
Linia bazowa, Tydzień 1, Tydzień 6, Tydzień 7, Tydzień 9, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 52
Efekt farmakodynamiczny RGX-111 na biomarkery Płynu Mózgowo-Rdzeniowego (HS)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, Tydzień 8, Tydzień 16, Tydzień 24, Tydzień 56, Tydzień 78, Tydzień 104
Ocena wpływu farmakodynamicznego RGX-111 na poziom siarczanu heparanu (HS) mierzony poprzez nakłucie lędźwiowe w zaplanowanych punktach czasowych.
Punkt wyjściowy, Tydzień 8, Tydzień 16, Tydzień 24, Tydzień 56, Tydzień 78, Tydzień 104
Efekt farmakodynamiczny RGX-111 na biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego (IDUA)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, Tydzień 8, Tydzień 16, Tydzień 24, Tydzień 56, Tydzień 78, Tydzień 104
W celu oceny efektu farmakodynamicznego RGX-111 na poziom α-L-iduronidazy (IDUA) mierzony przez nakłucie lędźwiowe w zaplanowanych punktach czasowych.
Punkt wyjściowy, Tydzień 8, Tydzień 16, Tydzień 24, Tydzień 56, Tydzień 78, Tydzień 104
Efekt farmakodynamiczny RGX-111 na biomarkery osocza (HS)
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 16, tydzień 24, tydzień 32, tydzień 40, tydzień 48, tydzień 52, tydzień 56, tydzień 78, tydzień 104
Ocena efektu farmakodynamicznego RGX-111 na poziom heparyny siarczanu (HS) mierzony poprzez pobranie osocza w zaplanowanych punktach czasowych.
Linia bazowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 16, tydzień 24, tydzień 32, tydzień 40, tydzień 48, tydzień 52, tydzień 56, tydzień 78, tydzień 104
Efekt farmakodynamiczny RGX-111 na biomarkery osocza (IDUA)
Ramy czasowe: Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 16, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 48, Tydzień 52, Tydzień 56, Tydzień 78, Tydzień 104
Aby ocenić efekt farmakodynamiczny RGX-111 na poziom α-L-iduronidazy (IDUA) mierzony poprzez pobieranie osocza w zaplanowanych punktach czasowych.
Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 16, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 48, Tydzień 52, Tydzień 56, Tydzień 78, Tydzień 104
Wpływ farmakodynamiczny RGX-111 na biomarkery moczu
Ramy czasowe: Linia podstawowa, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 16, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 48, Tydzień 52, Tydzień 56, Tydzień 78, Tydzień 104
W celu oceny efektu farmakodynamicznego RGX-111 na poziomy glikozaminoglikanów (GAG) mierzone za pomocą analizy moczu w zaplanowanych punktach czasowych.
Linia podstawowa, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 16, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 48, Tydzień 52, Tydzień 56, Tydzień 78, Tydzień 104

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

7 lipca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

6 marca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RGX-111-002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj