Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

RGX-111-geeniterapia potilailla, joilla on MPS I

maanantai 9. maaliskuuta 2026 päivittänyt: REGENXBIO Inc.

Vaiheen I/II monikeskus, avoin tutkimus, jolla arvioitiin intracisternaalisen RGX-111:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on tyypin I mukopolysakkaridoosi

RGX-111 on geeniterapia, jonka tarkoituksena on toimittaa funktionaalinen kopio α-L-iduronidaasi (IDUA) -geenistä keskushermostoon. Tämä on turvallisuus- ja annosaluetutkimus sen määrittämiseksi, onko RGX-111 turvallinen ja sietääkö MPS I -potilaat.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Mukopolysakkaridoosi tyyppi I (MPS I) on harvinainen resessiivinen geneettinen sairaus, joka johtuu α-L-iduronidaasin (IDUA) puutteesta, mikä johtaa glykosaminoglykaanien (GAG) kertymiseen MPS I -potilaiden kudoksiin. Vaikka tällä hetkellä saatavilla olevat hoidot, entsyymikorvaushoito (ERT) ja hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) tarjoavat kliinistä hyötyä hoitamattomaan sairauden etenemiseen, niillä on silti merkittäviä rajoituksia. ERT ei läpäise veri-aivoestettä eikä siksi hoida taudin keskushermostovaikutuksia, ja HSCT:llä on kliinisesti merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus, eikä se pysty hoitamaan keskushermostovaikutuksia kokonaan. RGX-111 on suunniteltu toimittamaan toimiva geeni, joka mahdollistaa IDUA:n tuotannon aivoissa. Tämä on vaiheen I/II, ensimmäinen ihmisissä, monikeskus, avoin, RGX-111:n annoksen eskalaatiotutkimus. Jopa 11 potilasta, joilla on MPS I, hoidetaan kahdessa annoskohortissa, ja he saavat yhden annoksen RGX-111:tä. Turvallisuus on ensisijainen painopiste ensimmäisten 24 viikon ajan hoidon jälkeen (ensisijainen tutkimusjakso), minkä jälkeen koehenkilöiden arviointia (turvallisuus ja teho) jatketaan yhteensä 104 viikon ajan RGX-111-hoidon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

21

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Yhdysvallat
    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • Children's Hospital of Orange County

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 kuukautta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Hänellä on dokumentoitua näyttöä keskushermoston vaikutuksesta MPS I:n vuoksi tai dokumentoitu vakavan MPS I:n diagnoosi
  2. Koehenkilöt, joilla on ollut HSCT, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos PI, lääkärin tarkkailija ja sponsori sopivat, että hän voi osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. On vasta-aiheita intracisternaaliseen ja intraserebroventrikulaariseen injektioon tai lannepunktioon.
  2. On vasta-aiheita immunosuppressiiviselle hoidolle.
  3. Hänellä on neurokognitiivinen puute, joka ei johdu MPS I:stä tai neuropsykiatrisen tilan diagnoosista.
  4. Saatu intratekaalista (IT) laronidaasia milloin tahansa ja kokenut merkittävän haittavaikutuksen, jonka katsottiin liittyvän IT-hallintaan
  5. On saanut suonensisäistä (IV) laronidaasia milloin tahansa ja kokenut merkittävän haittavaikutuksen, jonka katsotaan liittyvän IV-antoon.
  6. Sai minkä tahansa tutkimustuotteen 30 päivän kuluessa päivästä 1 tai 5 puoliintumisajasta ennen ilmoitetun suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
  7. Hänellä on alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 × normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN seulonnassa, ellei koehenkilöllä ole aiemmin tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja fraktioitu bilirubiini, jossa näkyy konjugoitua bilirubiinia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annos 1; 1 x 10^10 GC/g aivomassaa RGX-111:tä
Geneettinen: RGX-111
Rekombinantti adeno-assosioituneen viruksen serotyypin 9 kapsidi, joka sisältää α-L-iduronidaasiekspressiokasetin
Kokeellinen: Annos 2; 5x10^10 GC/g aivomassaa RGX-111:tä
Geneettinen: RGX-111
Rekombinantti adeno-assosioituneen viruksen serotyypin 9 kapsidi, joka sisältää α-L-iduronidaasiekspressiokasetin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia. Arvioidaan turvallisuutta ja siedettävyyttä yksittäisen IC- tai IVR-annoksen jälkeen osallistujille, joilla on dokumentoitu keskushermoston osallistuminen MPS I:hen johtuen.
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pitkäaikainen turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 104 viikkoa
Arvioi turvallisuutta ja siedettävyyttä CTCAE Version 5.0 -luokituksen mukaisesti ilmoitettujen haittatapahtumien avulla.
104 viikkoa
RGX-111:n vaikutuksen arviointi neurokehityksen kognitiivisiin, käyttäytymiseen ja sopeutumistoimintoihin liittyviin parametreihin (WASI-II)
Aikaikkuna: 104 viikkoa
Muutos lähtöarvosta neurokehitysparametreissa Wechslerin lyhennetyn älykkyysasteikon (WASI-II) mukaan.
WASI-II arvioi älykkyyttä 6–90-vuotiailta henkilöiltä.
Arviointi tuottaa yhdistettyjä pistemääriä, jotka arvioivat sanallisen ymmärtämisen ja havainnollisen päättelykyvyn.
Alitestit käyttävät erilaisia pisteytysalueita, joissa korkeammat alitestien raakapistemäärät osoittavat monimutkaisempien tehtävien suorittamista, mutta ne voidaan normalisoida alitestien väliseen vertailuun.
104 viikkoa
RGX-111:n vaikutuksen arviointi neurokehityksellisiin kognitiivisiin, käyttäytymisellisiin ja sopeutumisellisiin toimintoparametreihin (BSID-II)
Aikaikkuna: 104 viikkoa
Muutos lähtötasosta neurokehityksen parametreissa Bayleyn vauvojen ja pienten lasten kehityksen mittakaavan kolmannen painoksen (BSID-III) mukaisesti. BSID-III arvioi lapsia, joiden kehitystoiminnan ikä vaihtelee 1-42 kuukauden välillä. Tässä tutkimuksessa osallistujia arvioidaan kognitiivisen, kielen ja motoristen alueiden osalta. Alueilla on erilaiset pistemääräalueet, joissa korkeammat alitestien raakapisteet osoittavat parempaa toimintaa, mutta ne voidaan normalisoida aluerajojen ylittävää vertailua varten.
104 viikkoa
RGX-111:n vaikutuksen arviointi neurokehityksen kognitiivisiin, käyttäytymiseen ja sopeutumiskykyyn liittyviin parametreihin (WPPSI-IV)
Aikaikkuna: 104 viikkoa
Muutos lähtöarvosta neurokehityksen parametreissa Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence Fourth Edition (WPPSI-IV) -mittarin mukaan. WPPSI-IV mittaa kognitiivista kehitystä nuorilla lapsilla iältään 30-91 kuukautta. Tässä tutkimuksessa käytetään General Ability Index (GAI) -indeksiä, joka koostuu 4 ydin-alatestistä lapsen iästä riippuen. Alatestien pistemäärävälit vaihtelevat, ja korkeammat alatestien raakapistemäärät osoittavat monimutkaisempien tehtävien suorittamista, mutta ne voidaan normalisoida alatestien väliseen vertailuun.
104 viikkoa
RGX-111:n pitkäaikaisvaikutusten arviointi neurokehityksen kognitiivisissa, käyttäytymisellisissä ja sopeutumiskyvyn (VABS-III) parametreissa
Aikaikkuna: 104 viikkoa
Muutos perustasossa adaptiivisessa käyttäytymisessä Vineland Adaptive Behavior Scales Third Edition (VABS-III) -mittarilla mitattuna. VABS-III arvioi adaptiivista käyttäytymistä yksilöillä vauvaiästä 90-vuotiaaksi. Tässä tutkimuksessa arvioidaan 4 aluetta: kommunikaatio, päivittäiset elämäntaidot, sosiaalistuminen ja motoriset taidot. Alueilla on erilaiset pisteytysalueet, ja korkeammat ala-alueiden raakapisteet osoittavat parempaa toimintaa, mutta ne voidaan normalisoida aluerajojen ylittävää vertailua varten.
104 viikkoa
Vektoripitoisuudet
Aikaikkuna: Perustaso, Viikko 1, Viikko 6, Viikko 7, Viikko 9, Viikko 24, Viikko 32, Viikko 40, Viikko 52
Arvioida RGX-111:n qPCR-menetelmällä mitattuja vektoripitoisuuksia selkäydinnesteessä ja seerumissa
Perustaso, Viikko 1, Viikko 6, Viikko 7, Viikko 9, Viikko 24, Viikko 32, Viikko 40, Viikko 52
Vektorin erittyminen
Aikaikkuna: Baseline, Viikko 1, Viikko 6, Viikko 7, Viikko 9, Viikko 24, Viikko 32, Viikko 40, Viikko 52
RGX-111:n ulosteen ja virtsan vektorieroituman arvioiminen qPCR-menetelmällä
Baseline, Viikko 1, Viikko 6, Viikko 7, Viikko 9, Viikko 24, Viikko 32, Viikko 40, Viikko 52
RGX-111:n farmakodynaaminen vaikutus aivo-selkäydinnesteen biomarkkereihin (HS)
Aikaikkuna: Alkuarvo, viikko 8, viikko 16, viikko 24, viikko 56, viikko 78, viikko 104
Arvioida RGX-111:n farmakodynaamista vaikutusta heparaani sulfaatti (HS) -tasoon, mitattuna lannerangan pistoksella suunnitelluilla aikapisteillä.
Alkuarvo, viikko 8, viikko 16, viikko 24, viikko 56, viikko 78, viikko 104
RGX-111:n farmakodynaaminen vaikutus aivo-selkäydinnesteen biomarkkereihin (IDUA)
Aikaikkuna: Perustaso, Viikko 8, Viikko 16, Viikko 24, Viikko 56, Viikko 78, Viikko 104
RGX-111:n farmakodynaamisen vaikutuksen arvioimiseksi α-L-iduronidaasin (IDUA) pitoisuuksiin, mitattuna lannerangan pistolla suunnitelluina ajanhetkinä.
Perustaso, Viikko 8, Viikko 16, Viikko 24, Viikko 56, Viikko 78, Viikko 104
RGX-111:n farmakodynaaminen vaikutus plasma-biomarkkereihin (HS)
Aikaikkuna: Alkuarvo, Viikko 2, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 16, Viikko 24, Viikko 32, Viikko 40, Viikko 48, Viikko 52, Viikko 56, Viikko 78, Viikko 104
Arvioida RGX-111:n farmakodynaamista vaikutusta heparaanisulfaatti (HS) -tasoon mitattuna plasman keräyksellä suunnitelluilla mittausajankohdilla.
Alkuarvo, Viikko 2, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 16, Viikko 24, Viikko 32, Viikko 40, Viikko 48, Viikko 52, Viikko 56, Viikko 78, Viikko 104
RGX-111:n farmakodynaaminen vaikutus plasma-biomarkkereihin (IDUA)
Aikaikkuna: Viikko 2, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 16, Viikko 24, Viikko 32, Viikko 40, Viikko 48, Viikko 52, Viikko 56, Viikko 78, Viikko 104
RGX-111:n farmakodynaamisen vaikutuksen arvioimiseksi α-L-iduronidaasin (IDUA) pitoisuuksiin mitattuna suunnitelluilla aikapisteillä otetuista plasmanäytteistä.
Viikko 2, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 16, Viikko 24, Viikko 32, Viikko 40, Viikko 48, Viikko 52, Viikko 56, Viikko 78, Viikko 104
RGX-111:n farmakodynaaminen vaikutus virtsan biomarkkereihin
Aikaikkuna: Alkutila, Viikko 1, Viikko 2, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 16, Viikko 24, Viikko 32, Viikko 40, Viikko 48, Viikko 52, Viikko 56, Viikko 78, Viikko 104
Arvioida RGX-111:n farmakodynaamista vaikutusta glykosaminoglykaanien (GAG) tasoihin, mitattuna virtsan analyysillä ennalta määrätyinä aikapisteinä.
Alkutila, Viikko 1, Viikko 2, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 16, Viikko 24, Viikko 32, Viikko 40, Viikko 48, Viikko 52, Viikko 56, Viikko 78, Viikko 104

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

REGENXBIO Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 3. huhtikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 7. heinäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 6. maaliskuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 9. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 12. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RGX-111-002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa