Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RGX-111 gentherapie bij patiënten met MPS I

4 december 2023 bijgewerkt door: REGENXBIO Inc.

Een fase I/II multicenter, open-label onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van intracisternale RGX-111 te evalueren bij proefpersonen met mucopolysaccharidose type I

RGX-111 is een gentherapie die bedoeld is om een ​​functionele kopie van het α-L-iduronidase (IDUA)-gen af ​​te geven aan het centrale zenuwstelsel. Dit is een onderzoek naar veiligheid en dosisbereik om te bepalen of RGX-111 veilig is en wordt verdragen door patiënten met MPS I.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Mucopolysaccharidose type I (MPS I) is een zeldzame recessieve genetische ziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan α-L-iduronidase (IDUA), wat leidt tot een accumulatie van glycosaminoglycanen (GAG's) in weefsels van patiënten met MPS I. Hoewel momenteel beschikbare therapieën, enzymvervangingstherapie (ERT) en hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), klinisch voordeel bieden ten opzichte van onbehandelde ziekteprogressie, hebben ze nog steeds aanzienlijke beperkingen. ERT passeert de bloed-hersenbarrière niet en behandelt daarom de effecten van de ziekte op het centrale zenuwstelsel (CZS) niet, en HSCT heeft klinisch relevante morbiditeit en mortaliteit en is niet in staat de effecten op het CZS volledig te behandelen. RGX-111 is ontworpen om een ​​functionerend gen af ​​te leveren dat de productie van IDUA in de hersenen mogelijk maakt. Dit is een fase I/II, first-in-human, multicenter, open-label, dosisescalatieonderzoek van RGX-111. Maximaal 11 proefpersonen met MPS I zullen worden behandeld in 2 dosiscohorten en zullen een enkele dosis RGX-111 krijgen. Veiligheid zal de eerste 24 weken na de behandeling (primaire studieperiode) de primaire focus zijn, waarna proefpersonen tot in totaal 104 weken na behandeling met RGX-111 zullen worden beoordeeld (veiligheid en werkzaamheid).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Brazilië
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Israël
      • Tel HaShomer, Israël, 5265601
        • Sheba Medical Center
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Heeft gedocumenteerd bewijs van CZS-betrokkenheid als gevolg van MPS I of gedocumenteerde diagnose van ernstige MPS I
  2. Proefpersonen die HSCT hebben gehad, kunnen in het onderzoek worden opgenomen als de PI, de medische monitor en de sponsor ermee instemmen dat hij/zij aan het onderzoek kan deelnemen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Heeft contra-indicaties voor intracisternale en intracerebroventriculaire injectie of lumbaalpunctie.
  2. Heeft contra-indicaties voor immunosuppressieve therapie.
  3. Heeft een neurocognitieve stoornis die niet kan worden toegeschreven aan MPS I of een diagnose van een neuropsychiatrische aandoening.
  4. Kreeg op elk moment intrathecale (IT) laronidase en ondervond een significante AE die verband hield met IT-toediening
  5. Heeft op enig moment intraveneuze (IV) laronidase gekregen en heeft een significante bijwerking ervaren die verband houdt met IV-toediening.
  6. Een onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen na halfwaardetijden van dag 1 of 5 vóór ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF), afhankelijk van welke van de twee het langst is.
  7. Heeft alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >3 × bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >1,5 × ULN bij screening, tenzij de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van het syndroom van Gilbert en een gefractioneerd bilirubine dat geconjugeerd bilirubine vertoont

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis 1; 1x10^10 GC/g hersenmassa van RGX-111
Genetisch: RGX-111
Recombinant adeno-geassocieerd virus serotype 9 capside met α-L-iduronidase-expressiecassette
Experimenteel: Dosis 2; 5x10^10 GC/g hersenmassa van RGX-111
Genetisch: RGX-111
Recombinant adeno-geassocieerd virus serotype 9 capside met α-L-iduronidase-expressiecassette

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid: aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 weken
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid: aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 104 weken
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE (versie 4.03)
104 weken
Verandering in neurologische parameters
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, week 52, week 78, week 104
Zoals gemeten door de Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence, 2nd Edition (WASI-II). Op basis van hun gemiddelde leeftijdsequivalentiescore op de Vineland Adaptive Behavior Scales (#7) wordt de proefpersoon beoordeeld met behulp van de WASI-II (voor scores van > /= 72 maanden).
Basislijn, week 24, week 52, week 78, week 104
Verandering in neurologische parameters
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, week 52, week 78, week 104
Zoals gemeten door de Bayley Scale of Infant and Toddler Development, Third Edition (Bayley-III). Op basis van hun gemiddelde leeftijdsequivalentiescore op de Vineland Adaptive Behavior Scales (#7) wordt de proefpersoon beoordeeld met behulp van de BSID-III (voor scores van 36 maanden tot
Basislijn, week 24, week 52, week 78, week 104
Verandering in neurologische parameters
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, week 52, week 78, week 104
Zoals gemeten door de Wechsler Preschool en Primary Scales of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV). Op basis van hun gemiddelde leeftijdsequivalentiescore op de Vineland Adaptive Behavior Scales (#7) wordt de proefpersoon beoordeeld met behulp van de WPPSI-IV (voor scores >36 maanden tot <42 maanden OF voor scores van >/= 42 maanden en 36 maanden tot
Basislijn, week 24, week 52, week 78, week 104
Verandering in neurologische parameters
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, week 52, week 78, week 104
Verandering ten opzichte van baseline in neurologische ontwikkelingsparameters van aandacht zoals gemeten door de Tests of Variables of Attention, versie 9 (TOVA) indien in staat om de WASI-II te voltooien (zoals gedefinieerd in #3).
Basislijn, week 24, week 52, week 78, week 104
Verandering in adaptief gedrag
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, week 24, week 36, week 52, week 78, week 104
Verandering in baseline in adaptief gedrag zoals gemeten door de Vineland Adaptive Behavior Scales, Third Edition (VABS-III)
Basislijn, week 12, week 24, week 36, week 52, week 78, week 104
Vector vergieten
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, week 4, week 8, week 16, week 24
Zoals gemeten door vectorconcentratie (kwantitatieve polymerasekettingreactie [qPCR] op RGX-111 deoxyribonucleïnezuur [DNA]) in CSF, serum en urine
Basislijn, week 1, week 4, week 8, week 16, week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 april 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

6 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RGX-111-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hurler-syndroom

Klinische onderzoeken op RGX-111

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Croatia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren