RGX-111 gentherapie bij patiënten met MPS I
9 maart 2026 bijgewerkt door: REGENXBIO Inc.
Een fase I/II multicenter, open-label onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van intracisternale RGX-111 te evalueren bij proefpersonen met mucopolysaccharidose type I
RGX-111 is een gentherapie die bedoeld is om een functionele kopie van het α-L-iduronidase (IDUA)-gen af te geven aan het centrale zenuwstelsel.
Dit is een onderzoek naar veiligheid en dosisbereik om te bepalen of RGX-111 veilig is en wordt verdragen door patiënten met MPS I.
Studie Overzicht
Toestand
Geschorst
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Mucopolysaccharidose type I (MPS I) is een zeldzame recessieve genetische ziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan α-L-iduronidase (IDUA), wat leidt tot een accumulatie van glycosaminoglycanen (GAG's) in weefsels van patiënten met MPS I.
Hoewel momenteel beschikbare therapieën, enzymvervangingstherapie (ERT) en hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), klinisch voordeel bieden ten opzichte van onbehandelde ziekteprogressie, hebben ze nog steeds aanzienlijke beperkingen.
ERT passeert de bloed-hersenbarrière niet en behandelt daarom de effecten van de ziekte op het centrale zenuwstelsel (CZS) niet, en HSCT heeft klinisch relevante morbiditeit en mortaliteit en is niet in staat de effecten op het CZS volledig te behandelen.
RGX-111 is ontworpen om een functionerend gen af te leveren dat de productie van IDUA in de hersenen mogelijk maakt.
Dit is een fase I/II, first-in-human, multicenter, open-label, dosisescalatieonderzoek van RGX-111.
Maximaal 11 proefpersonen met MPS I zullen worden behandeld in 2 dosiscohorten en zullen een enkele dosis RGX-111 krijgen.
Veiligheid zal de eerste 24 weken na de behandeling (primaire studieperiode) de primaire focus zijn, waarna proefpersonen tot in totaal 104 weken na behandeling met RGX-111 zullen worden beoordeeld (veiligheid en werkzaamheid).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
21
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
4 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft gedocumenteerd bewijs van CZS-betrokkenheid als gevolg van MPS I of gedocumenteerde diagnose van ernstige MPS I
- Proefpersonen die HSCT hebben gehad, kunnen in het onderzoek worden opgenomen als de PI, de medische monitor en de sponsor ermee instemmen dat hij/zij aan het onderzoek kan deelnemen.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft contra-indicaties voor intracisternale en intracerebroventriculaire injectie of lumbaalpunctie.
- Heeft contra-indicaties voor immunosuppressieve therapie.
- Heeft een neurocognitieve stoornis die niet kan worden toegeschreven aan MPS I of een diagnose van een neuropsychiatrische aandoening.
- Kreeg op elk moment intrathecale (IT) laronidase en ondervond een significante AE die verband hield met IT-toediening
- Heeft op enig moment intraveneuze (IV) laronidase gekregen en heeft een significante bijwerking ervaren die verband houdt met IV-toediening.
- Een onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen na halfwaardetijden van dag 1 of 5 vóór ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF), afhankelijk van welke van de twee het langst is.
- Heeft alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >3 × bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >1,5 × ULN bij screening, tenzij de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van het syndroom van Gilbert en een gefractioneerd bilirubine dat geconjugeerd bilirubine vertoont
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis 1; 1x10^10 GC/g hersenmassa van RGX-111
|
Recombinant adeno-geassocieerd virus serotype 9 capside met α-L-iduronidase-expressiecassette
|
|
Experimenteel: Dosis 2; 5x10^10 GC/g hersenmassa van RGX-111
|
Recombinant adeno-geassocieerd virus serotype 9 capside met α-L-iduronidase-expressiecassette
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en Tolerantie
Tijdsspanne: 24 weken
|
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen en ernstige bijwerkingen.
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren na een enkele IC- of IVR-dosis toegediend aan deelnemers met gedocumenteerde CNS-betrokkenheid door MPS I.
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Langdurige veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: 104 weken
|
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid via AE-rapportage met CTCAE versie 5.0.
|
104 weken
|
|
Evaluatie van de impact van RGX-111 op neuro-ontwikkelingsparameters van cognitieve, gedragsmatige en adaptieve functie (WASI-II)
Tijdsspanne: 104 weken
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in neurodevelopmentele parameters zoals gemeten door de Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II).
De WASI-II beoordeelt intelligentie voor personen van 6 tot 90 jaar oud.
De beoordeling levert samengestelde scores op die het verbale begrip en de perceptuele redeneervaardigheden schatten.
De subtesten hebben verschillende scoringsbereiken, waarbij hogere subtest ruwe scores de voltooiing van complexere items aangeven, maar kunnen worden genormaliseerd voor cross-subtest vergelijking.
|
104 weken
|
|
Evaluatie van de impact van RGX-111 op neuroontwikkelingsparameters van cognitieve, gedrags- en adaptieve functie (BSID-II)
Tijdsspanne: 104 weken
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in neurodevelopmentele parameters zoals gemeten door de Bayley Scales of Infant and Toddler Development Third Edition (BSID-III).
De BSID-III beoordeelt kinderen met een ontwikkelingsfunctioneren variërend van 1-42 maanden.
In deze studie zullen deelnemers worden beoordeeld op de cognitieve, taal- en motorische domeinen.
De domeinen hebben verschillende scoringsbereiken, waarbij hogere subtest ruwe scores een betere functie aangeven, maar kunnen worden genormaliseerd voor cross-domein vergelijking.
|
104 weken
|
|
Evaluatie van de impact van RGX-111 op neuroontwikkelingsparameters van cognitieve, gedragsmatige en adaptieve functie (WPPSI-IV)
Tijdsspanne: 104 weken
|
Verandering ten opzichte van de baseline in neuroontwikkelingsparameters zoals gemeten door de Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence Fourth Edition (WPPSI-IV).
De WPPSI-IV meet de cognitieve ontwikkeling bij jonge kinderen in de leeftijd van 30-91 maanden.
Deze studie maakt gebruik van de General Ability Index (GAI) die bestaat uit 4 kernsubtesten afhankelijk van de leeftijd van het kind.
De subtesten hebben verschillende scoringsbereiken, waarbij hogere ruwe subtest-scores het voltooien van complexere items aangeven, maar deze kunnen worden genormaliseerd voor vergelijking tussen subtesten.
|
104 weken
|
|
Evaluatie van de langetermijnimpact van RGX-111 op neuroontwikkelingsparameters van cognitieve, gedragsmatige en adaptieve functie (VABS-III)
Tijdsspanne: 104 weken
|
Verandering in baseline adaptief gedrag zoals gemeten door de Vineland Adaptive Behavior Scales derde editie (VABS-III).
De VABS-III beoordeelt adaptief gedrag bij personen van de kindertijd tot 90 jaar.
In deze studie worden 4 domeinen beoordeeld: Communicatie, Dagelijkse Levensvaardigheden, Socialisatie en Motorische Vaardigheden.
De domeinen hebben verschillende scoringsbereiken, waarbij hogere subdomeinruwscores op grotere functie wijzen, maar ze kunnen worden genormaliseerd voor cross-domeinvergelijking.
|
104 weken
|
|
Vectorconcentraties
Tijdsspanne: Baseline, Week 1, Week 6, Week 7, Week 9, Week 24, Week 32, Week 40, Week 52
|
Om de vectorconcentraties in CSF en serum te evalueren gemeten door qPCR voor RGX-111
|
Baseline, Week 1, Week 6, Week 7, Week 9, Week 24, Week 32, Week 40, Week 52
|
|
Vector Shedding
Tijdsspanne: Baseline, Week 1, Week 6, Week 7, Week 9, Week 24, Week 32, Week 40, Week 52
|
Om vectoruitscheiding in feces en urine te evalueren met qPCR voor RGX-111
|
Baseline, Week 1, Week 6, Week 7, Week 9, Week 24, Week 32, Week 40, Week 52
|
|
Pharmacodynamisch effect van RGX-111 op CSF-biomarkers (HS)
Tijdsspanne: Baseline, Week 8, Week 16, Week 24, Week 56, Week 78, Week 104
|
Om het farmacodynamische effect van RGX-111 op heparansulfaat (HS)-niveaus te beoordelen, gemeten via lumbaalpunctie op geplande tijdstippen.
|
Baseline, Week 8, Week 16, Week 24, Week 56, Week 78, Week 104
|
|
Farmacodynamisch effect van RGX-111 op CSF-biomarkers (IDUA)
Tijdsspanne: Baseline, Week 8, Week 16, Week 24, Week 56, Week 78, Week 104
|
Om het farmacodynamische effect van RGX-111 op α-L-iduronidase (IDUA)-niveaus te beoordelen, gemeten via lumbaalpunctie op geplande tijdstippen.
|
Baseline, Week 8, Week 16, Week 24, Week 56, Week 78, Week 104
|
|
Farmacodynamisch effect van RGX-111 op plasmarichtwaarden (HS)
Tijdsspanne: Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 16, Week 24, Week 32, Week 40, Week 48, Week 52, Week 56, Week 78, Week 104
|
Om het farmacodynamische effect van RGX-111 op heparansulfaat (HS)-niveaus te beoordelen, gemeten door plasmaverzameling op geplande tijdstippen.
|
Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 16, Week 24, Week 32, Week 40, Week 48, Week 52, Week 56, Week 78, Week 104
|
|
Farmacodynamisch effect van RGX-111 op plasmabiomarkers (IDUA)
Tijdsspanne: Week 2, Week 4, Week 8, Week 16, Week 24, Week 32, Week 40, Week 48, Week 52, Week 56, Week 78, Week 104
|
Om het farmacodynamische effect van RGX-111 op α-L-iduronidase (IDUA)-niveaus te beoordelen, gemeten via plasmaverzamelingen op geplande tijdstippen.
|
Week 2, Week 4, Week 8, Week 16, Week 24, Week 32, Week 40, Week 48, Week 52, Week 56, Week 78, Week 104
|
|
Farmacodynamisch effect van RGX-111 op urinebiomarkers
Tijdsspanne: Baseline, Week 1, Week 2, Week 4, Week 8, Week 16, Week 24, Week 32, Week 40, Week 48, Week 52, Week 56, Week 78, Week 104
|
Om het farmacodynamische effect van RGX-111 op glycosaminoglycanen (GAG's) niveaus te beoordelen, gemeten door urineanalyse op geplande tijdstippen.
|
Baseline, Week 1, Week 2, Week 4, Week 8, Week 16, Week 24, Week 32, Week 40, Week 48, Week 52, Week 56, Week 78, Week 104
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 april 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
7 juli 2027
Studie voltooiing (Geschat)
6 maart 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 juni 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 juli 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 juli 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Bindweefselziekten
- Koolhydraatmetabolisme, aangeboren fouten
- Lysosomale stapelingsziekten
- Mucinosen
- Mucopolysaccharidosen
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Mucopolysaccharidose I
Andere studie-ID-nummers
- RGX-111-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .