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RGX-111-Gentherapie bei Patienten mit MPS I

9. März 2026 aktualisiert von: REGENXBIO Inc.

Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase I/II zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von intrazisternalem RGX-111 bei Patienten mit Mukopolysaccharidose Typ I

RGX-111 ist eine Gentherapie, die eine funktionsfähige Kopie des α-L-Iduronidase (IDUA)-Gens an das zentrale Nervensystem abgeben soll. Dies ist eine Sicherheits- und Dosisfindungsstudie, um festzustellen, ob RGX-111 sicher ist und von Patienten mit MPS I vertragen wird.

Studienübersicht

Status

Suspendiert

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Mukopolysaccharidose Typ I (MPS I) ist eine seltene rezessive genetische Erkrankung, die durch einen Mangel an α-L-Iduronidase (IDUA) verursacht wird und zu einer Akkumulation von Glykosaminoglykanen (GAGs) im Gewebe von Patienten mit MPS I führt. Während die derzeit verfügbaren Therapien, die Enzymersatztherapie (ERT) und die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT), einen klinischen Vorteil gegenüber einer unbehandelten Krankheitsprogression bieten, weisen sie immer noch erhebliche Einschränkungen auf. ERT passiert nicht die Blut-Hirn-Schranke und behandelt daher nicht die Auswirkungen der Krankheit auf das Zentralnervensystem (ZNS), und HSCT hat eine klinisch relevante Morbidität und Mortalität und ist nicht in der Lage, die Auswirkungen auf das ZNS vollständig zu behandeln. RGX-111 soll ein funktionierendes Gen liefern, das die Produktion von IDUA im Gehirn ermöglicht. Dies ist eine Phase-I/II-, First-in-Human, multizentrische, unverblindete Dosiseskalationsstudie von RGX-111. Bis zu 11 Probanden mit MPS I werden in 2 Dosiskohorten behandelt und erhalten eine Einzeldosis RGX-111. Die Sicherheit wird in den ersten 24 Wochen nach der Behandlung (Primärstudienzeitraum) im Vordergrund stehen, woraufhin die Probanden bis zu insgesamt 104 Wochen nach der Behandlung mit RGX-111 weiter bewertet werden (Sicherheit und Wirksamkeit).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

21

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Monate und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Hat dokumentierte Hinweise auf eine ZNS-Beteiligung aufgrund von MPS I oder eine dokumentierte Diagnose von schwerem MPS I
  2. Probanden, die eine HSCT hatten, können in die Studie aufgenommen werden, wenn der PI, der medizinische Monitor und der Sponsor zustimmen, dass er/sie an der Studie teilnehmen kann.

Ausschlusskriterien:

  1. Hat Kontraindikationen für intrazisternale und intrazerebroventrikuläre Injektion oder Lumbalpunktion.
  2. Hat Kontraindikationen für eine immunsuppressive Therapie.
  3. Hat ein neurokognitives Defizit, das nicht auf MPS I oder die Diagnose einer neuropsychiatrischen Erkrankung zurückzuführen ist.
  4. Hatte zu irgendeinem Zeitpunkt intrathekale (IT) Laronidase und erlitt ein signifikantes UE, das im Zusammenhang mit der IT-Verwaltung stand
  5. Hat zu irgendeinem Zeitpunkt intravenöse (IV) Laronidase erhalten und ein signifikantes AE erlebt, das im Zusammenhang mit der IV-Verabreichung steht.
  6. Erhalt eines Prüfprodukts innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1 oder 5 Halbwertszeiten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  7. Hat Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN beim Screening, es sei denn, das Subjekt hat eine zuvor bekannte Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms und ein fraktioniertes Bilirubin, das konjugiertes Bilirubin zeigt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosis 1; 1x10^10 GC/g Gehirnmasse von RGX-111
Genetisch: RGX-111
Rekombinantes Kapsid des Adeno-assoziierten Virus Serotyp 9, das eine α-L-Iduronidase-Expressionskassette enthält
Experimental: Dosis 2; 5x10^10 GC/g Gehirnmasse von RGX-111
Genetisch: RGX-111
Rekombinantes Kapsid des Adeno-assoziierten Virus Serotyp 9, das eine α-L-Iduronidase-Expressionskassette enthält

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 24 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen. Zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit nach einer einmaligen IC- oder IVR-Dosis, die Teilnehmern mit dokumentierter ZNS-Beteiligung aufgrund von MPS I verabreicht wird.
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Langzeitsicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 104 Wochen
Bewertung von Sicherheit und Verträglichkeit durch Meldung unerwünschter Ereignisse mit CTCAE Version 5.0.
104 Wochen
Bewertung der Auswirkungen von RGX-111 auf neuroentwicklungsbezogene Parameter der kognitiven, verhaltensbezogenen und adaptiven Funktion (WASI-II)
Zeitfenster: 104 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei neuroentwicklungsbezogenen Parametern, gemessen durch die Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II). Die WASI-II bewertet die Intelligenz von Personen im Alter von 6 bis 90 Jahren. Die Bewertung liefert zusammengesetzte Werte, die das verbale Verständnis und die Wahrnehmungsfähigkeiten schätzen. Die Untertests haben unterschiedliche Bewertungsbereiche, wobei höhere Rohwerte bei den Untertests die Bearbeitung komplexerer Aufgaben anzeigen, jedoch für den Vergleich zwischen den Untertests normalisiert werden können.
104 Wochen
Bewertung der Auswirkungen von RGX-111 auf neuroentwicklungsbezogene Parameter der kognitiven, verhaltensbezogenen und adaptiven Funktion (BSID-II)
Zeitfenster: 104 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei neuroentwicklungsbezogenen Parametern, gemessen mit den Bayley Scales of Infant and Toddler Development, dritte Ausgabe (BSID-III). Die BSID-III bewertet Kinder mit Entwicklungsfunktionen im Bereich von 1 bis 42 Monaten. In dieser Studie werden die Teilnehmer in den Bereichen Kognition, Sprache und Motorik bewertet. Die Bereiche haben unterschiedliche Bewertungsbereiche, wobei höhere Rohwerte in den Untertests eine bessere Funktion anzeigen, aber für einen bereichsübergreifenden Vergleich normalisiert werden können.
104 Wochen
Evaluation der Auswirkungen von RGX-111 auf neuroentwicklungsbezogene Parameter der kognitiven, verhaltensbezogenen und adaptiven Funktion (WPPSI-IV)
Zeitfenster: 104 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei neuroentwicklungsbezogenen Parametern, gemessen durch die Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence Fourth Edition (WPPSI-IV). Die WPPSI-IV misst die kognitive Entwicklung bei Kleinkindern im Alter von 30 bis 91 Monaten. Diese Studie nutzt den General Ability Index (GAI), der aus 4 Kernuntersuchungen besteht, abhängig vom Alter des Kindes. Die Untertests haben unterschiedliche Bewertungsbereiche, wobei höhere Rohwerte bei den Untertests die Bearbeitung komplexerer Aufgaben anzeigen, jedoch für einen untertestübergreifenden Vergleich normalisiert werden können.
104 Wochen
Evaluierung der langfristigen Auswirkungen von RGX-111 auf neuroentwicklungsbezogene Parameter der kognitiven, verhaltensbezogenen und adaptiven Funktion (VABS-III)
Zeitfenster: 104 Wochen
Änderung der adaptiven Verhaltensweisen vom Ausgangswert, gemessen durch die Vineland Adaptive Behavior Scales, dritte Auflage (VABS-III). Die VABS-III bewertet adaptive Verhaltensweisen bei Personen vom Säuglingsalter bis zum Alter von 90 Jahren. In dieser Studie werden die 4 Bereiche Kommunikation, Alltagsfertigkeiten, Sozialisation und motorische Fähigkeiten bewertet. Die Bereiche haben unterschiedliche Bewertungsbereiche, wobei höhere Rohwerte in den Teilbereichen eine bessere Funktion anzeigen, die Werte können jedoch für einen bereichsübergreifenden Vergleich normalisiert werden.
104 Wochen
Vektorkonzentrationen
Zeitfenster: Baseline, Woche 1, Woche 6, Woche 7, Woche 9, Woche 24, Woche 32, Woche 40, Woche 52
Zur Bewertung der Vektorkonzentrationen in Liquor und Serum gemessen durch qPCR für RGX-111
Baseline, Woche 1, Woche 6, Woche 7, Woche 9, Woche 24, Woche 32, Woche 40, Woche 52
Vektor-Ausscheidung
Zeitfenster: Baseline, Woche 1, Woche 6, Woche 7, Woche 9, Woche 24, Woche 32, Woche 40, Woche 52
Zur Bewertung der Vektorausscheidung in Fäzes und Urin mittels qPCR für RGX-111
Baseline, Woche 1, Woche 6, Woche 7, Woche 9, Woche 24, Woche 32, Woche 40, Woche 52
Pharmakodynamische Wirkung von RGX-111 auf Liquor-Biomarker (HS)
Zeitfenster: Baseline, Woche 8, Woche 16, Woche 24, Woche 56, Woche 78, Woche 104
Zur Bewertung des pharmakodynamischen Effekts von RGX-111 auf Heparan-Sulfat (HS)-Spiegel, gemessen durch Lumbalpunktion zu den geplanten Zeitpunkten.
Baseline, Woche 8, Woche 16, Woche 24, Woche 56, Woche 78, Woche 104
Pharmakodynamischer Effekt von RGX-111 auf Liquor-Biomarker (IDUA)
Zeitfenster: Baseline, Woche 8, Woche 16, Woche 24, Woche 56, Woche 78, Woche 104
Zur Bewertung der pharmakodynamischen Wirkung von RGX-111 auf α-L-Iduronidase (IDUA)-Spiegel, gemessen durch Lumbalpunktion zu geplanten Zeitpunkten.
Baseline, Woche 8, Woche 16, Woche 24, Woche 56, Woche 78, Woche 104
Pharmakodynamische Wirkung von RGX-111 auf Plasmabiomarker (HS)
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 16, Woche 24, Woche 32, Woche 40, Woche 48, Woche 52, Woche 56, Woche 78, Woche 104
Um die pharmakodynamische Wirkung von RGX-111 auf Heparansulfat (HS)-Spiegel zu bewerten, gemessen durch Plasmaentnahme zu festgelegten Zeitpunkten.
Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 16, Woche 24, Woche 32, Woche 40, Woche 48, Woche 52, Woche 56, Woche 78, Woche 104
Pharmakodynamische Wirkung von RGX-111 auf Plasmaspezifische Biomarker (IDUA)
Zeitfenster: Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 16, Woche 24, Woche 32, Woche 40, Woche 48, Woche 52, Woche 56, Woche 78, Woche 104
Zur Bewertung des pharmakodynamischen Effekts von RGX-111 auf die α-L-Iduronidase (IDUA)-Spiegel, gemessen durch Plasmaentnahmen zu festgelegten Zeitpunkten.
Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 16, Woche 24, Woche 32, Woche 40, Woche 48, Woche 52, Woche 56, Woche 78, Woche 104
Pharmakodynamische Wirkung von RGX-111 auf Urinbiomarker
Zeitfenster: Baseline, Woche 1, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 16, Woche 24, Woche 32, Woche 40, Woche 48, Woche 52, Woche 56, Woche 78, Woche 104
Zur Bewertung des pharmakodynamischen Effekts von RGX-111 auf Glykosaminoglykan- (GAG-) Werte, gemessen durch Urinanalyse zu festgelegten Zeitpunkten.
Baseline, Woche 1, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 16, Woche 24, Woche 32, Woche 40, Woche 48, Woche 52, Woche 56, Woche 78, Woche 104

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. April 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

7. Juli 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

6. März 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RGX-111-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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