Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RGX-111 genterapi hos pasienter med MPS I

9. mars 2026 oppdatert av: REGENXBIO Inc.

En fase I/II multisenter, åpen studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til intrasisternal RGX-111 hos personer med mukopolysakkaridose type I

RGX-111 er en genterapi som er ment å levere en funksjonell kopi av α-L-iduronidase (IDUA) genet til sentralnervesystemet. Dette er en sikkerhets- og dosevarierende studie for å avgjøre om RGX-111 er trygg og tolerert av pasienter med MPS I.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mukopolysakkaridose type I (MPS I) er en sjelden recessiv genetisk sykdom forårsaket av en mangel på α-L-iduronidase (IDUA) som fører til en akkumulering av glykosaminoglykaner (GAG) i vev hos pasienter med MPS I. Mens tilgjengelige terapier, enzymerstatningsterapi (ERT) og hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), gir klinisk fordel fremfor ubehandlet sykdomsprogresjon, har de fortsatt betydelige begrensninger. ERT krysser ikke blod-hjerne-barrieren og behandler derfor ikke effektene av sentralnervesystemet (CNS), og HSCT har klinisk relevant sykelighet og dødelighet og er ikke i stand til å behandle CNS-effektene fullstendig. RGX-111 er designet for å levere et fungerende gen som muliggjør produksjon av IDUA i hjernen. Dette er en fase I/II, første-i-menneske, multisenter, åpen, doseeskaleringsstudie av RGX-111. Opptil 11 forsøkspersoner med MPS I vil bli behandlet i 2 dose-kohorter og vil motta en enkeltdose av RGX-111. Sikkerhet vil være det primære fokuset i de første 24 ukene etter behandling (primær studieperiode), hvoretter forsøkspersonene vil fortsette å bli vurdert (sikkerhet og effekt) i opptil totalt 104 uker etter behandling med RGX-111.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 måneder og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har dokumentert bevis på CNS-involvering på grunn av MPS I eller dokumentert diagnose av alvorlig MPS I
  2. Forsøkspersoner som har hatt HSCT kan bli registrert i studien hvis PI, medisinsk monitor og sponsor samtykker i at han/hun kan delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har kontraindikasjoner for intracisternal og intracerebroventrikulær injeksjon eller lumbalpunksjon.
  2. Har kontraindikasjoner for immunsuppressiv terapi.
  3. Har nevrokognitivt underskudd som ikke kan tilskrives MPS I eller diagnose av en nevropsykiatrisk tilstand.
  4. Mottok intratekal (IT) laronidase når som helst og opplevde en betydelig AE som anses relatert til IT-administrasjon
  5. Har mottatt intravenøs (IV) laronidase til enhver tid og opplevd en signifikant AE som anses relatert til IV-administrasjon.
  6. Mottok ethvert undersøkelsesprodukt innen 30 dager etter dag 1 eller 5 halveringstider før signering av Informed Consent Form (ICF), avhengig av hva som er lengst.
  7. Har alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 × øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin >1,5 × ULN ved screening med mindre personen har en tidligere kjent historie med Gilberts syndrom og et fraksjonert bilirubin som viser konjugert bilirubin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dose 1; 1x10^10 GC/g hjernemasse av RGX-111
Genetisk: RGX-111
Rekombinant adeno-assosiert virus serotype 9 kapsid som inneholder α-L-iduronidase ekspresjonskassett
Eksperimentell: Dose 2; 5x10^10 GC/g hjernemasse av RGX-111
Genetisk: RGX-111
Rekombinant adeno-assosiert virus serotype 9 kapsid som inneholder α-L-iduronidase ekspresjonskassett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 24 uker
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger og alvorlige bivirkninger. For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet etter en enkelt IC- eller IVR-dose gitt til deltakere som har dokumentert CNS-involvering på grunn av MPS I.
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Langtids sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 104 uker
Evaluere sikkerhet og tolerabilitet gjennom bivirkningsrapportering ved bruk av CTCAE versjon 5.0.
104 uker
Evaluering av virkningen av RGX-111 på nevro-utviklingsmessige parametere for kognitiv, atferdsmessig og tilpasningsdyktig funksjon (WASI-II)
Tidsramme: 104 uker
Endring fra utgangspunkt i nevro-utviklingsmessige parametre målt med Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II). WASI-II vurderer intelligens for individer fra 6 til 90 år. Vurderingen gir sammensatte skårer som estimerer verbal forståelse og perseptuell resonneringsevne. Delprøvene har ulike skåreområder, hvor høyere råskårer på delprøver indikerer fullføring av mer komplekse oppgaver, men kan normaliseres for tverrgående sammenligning.
104 uker
Evaluering av virkningen av RGX-111 på nevro-utviklingsmessige parametere for kognitive, atferdsmessige og tilpasningsmessige funksjoner (BSID-II)
Tidsramme: 104 uker
Endring fra baseline i nevro-utviklingsparametere målt ved Bayley-skalaer for spedbarns- og småbarnsutvikling tredje utgave (BSID-III). BSID-III vurderer barn med utviklingsmessig funksjon fra 1-42 måneder. I denne studien vil deltakerne bli vurdert for kognitive, språklige og motoriske domener. Domenene har ulike poengsumsområder, der høyere råpoeng i deltester indikerer bedre funksjon, men kan normaliseres for tverrgående domene-sammenligning.
104 uker
Evaluering av effekten av RGX-111 på nevro-utviklingsmessige parametere for kognitiv, atferdsmessig og tilpasningsdyktig funksjon (WPPSI-IV)
Tidsramme: 104 uker
Endring fra utgangspunkt i nevro-utviklingsparametere målt ved Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence Fourth Edition (WPPSI-IV). WPPSI-IV måler kognitiv utvikling hos små barn i alderen 30-91 måneder. Denne studien bruker General Ability Index (GAI) som består av 4 kjerneundertester avhengig av barnets alder. Undertestene har ulike poengsumområder, der høyere råpoeng på undertestene indikerer gjennomføring av mer komplekse oppgaver, men kan normaliseres for tverrgående sammenligning.
104 uker
Evaluering av langsiktig virkning av RGX-111 på nevro-utviklingsmessige parametere for kognitiv, atferdsmessig og tilpasningsdyktig funksjon (VABS-III)
Tidsramme: 104 uker
Endring i baseline adaptiv adferd målt med Vineland Adaptive Behavior Scales tredje utgave (VABS-III). VABS-III vurderer adaptiv adferd hos individer fra spedbarnsalder til 90 år. I denne studien vil 4 domener vurderes: Kommunikasjon, Daglige livsferdigheter, Sosialisering og Motoriske ferdigheter. Domenene har ulike poengsumområder, der høyere råpoeng i underdomenene indikerer bedre funksjon, men disse kan normaliseres for tverrdomenesammenligning.
104 uker
Vektorkonsentrasjoner
Tidsramme: Baseline, Uke 1, Uke 6, Uke 7, Uke 9, Uke 24, Uke 32, Uke 40, Uke 52
Å evaluere vektorkonsentrasjoner i CSF og serum målt med qPCR for RGX-111
Baseline, Uke 1, Uke 6, Uke 7, Uke 9, Uke 24, Uke 32, Uke 40, Uke 52
Vektorutslipp
Tidsramme: Baseline, Uke 1, Uke 6, Uke 7, Uke 9, Uke 24, Uke 32, Uke 40, Uke 52
For å evaluere vektorspredning i avføring og urin ved hjelp av qPCR for RGX-111
Baseline, Uke 1, Uke 6, Uke 7, Uke 9, Uke 24, Uke 32, Uke 40, Uke 52
Farmakodynamisk effekt av RGX-111 på CSF-biomarkører (HS)
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 8, uke 16, uke 24, uke 56, uke 78, uke 104
For å vurdere den farmakodynamiske effekten av RGX-111 på Hepran Sulfat (HS)-nivåer målt ved lumbalpunksjon på planlagte tidspunkter.
Utgangspunkt, uke 8, uke 16, uke 24, uke 56, uke 78, uke 104
Farmakodynamisk effekt av RGX-111 på CSF-biomarkører (IDUA)
Tidsramme: Baseline, Uke 8, Uke 16, Uke 24, Uke 56, Uke 78, Uke 104
For å vurdere den farmakodynamiske effekten av RGX-111 på α-L-iduronidase (IDUA)-nivåer målt ved lumbalpunksjon på planlagte tidspunkter.
Baseline, Uke 8, Uke 16, Uke 24, Uke 56, Uke 78, Uke 104
Farmakodynamisk effekt av RGX-111 på plasmakjemiske markører (HS)
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 32, uke 40, uke 48, uke 52, uke 56, uke 78, uke 104
For å vurdere den farmakodynamiske effekten av RGX-111 på Hepran Sulfate (HS)-nivåer målt ved plasmainnsamling på planlagte tidspunkter.
Baseline, uke 2, uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 32, uke 40, uke 48, uke 52, uke 56, uke 78, uke 104
Farmakodynamisk effekt av RGX-111 på plasmaproteinmarkører (IDUA)
Tidsramme: Uke 2, Uke 4, Uke 8, Uke 16, Uke 24, Uke 32, Uke 40, Uke 48, Uke 52, Uke 56, Uke 78, Uke 104
For å vurdere den farmakodynamiske effekten av RGX-111 på α-L-iduronidase (IDUA)-nivåer målt ved plasmainnsamlinger på planlagte tidspunkter.
Uke 2, Uke 4, Uke 8, Uke 16, Uke 24, Uke 32, Uke 40, Uke 48, Uke 52, Uke 56, Uke 78, Uke 104
Farmakodynamisk effekt av RGX-111 på urinbiomarkører
Tidsramme: Baseline, Uke 1, Uke 2, Uke 4, Uke 8, Uke 16, Uke 24, Uke 32, Uke 40, Uke 48, Uke 52, Uke 56, Uke 78, Uke 104
For å vurdere den farmakodynamiske effekten av RGX-111 på glykosaminoglykan (GAG)-nivåer målt ved urinanalyse på planlagte tidspunkter.
Baseline, Uke 1, Uke 2, Uke 4, Uke 8, Uke 16, Uke 24, Uke 32, Uke 40, Uke 48, Uke 52, Uke 56, Uke 78, Uke 104

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. april 2019

Primær fullføring (Antatt)

7. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

6. mars 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

9. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RGX-111-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere