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Thérapie génique RGX-111 chez les patients atteints de MPS I

9 mars 2026 mis à jour par: REGENXBIO Inc.

Une étude ouverte multicentrique de phase I/II pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique du RGX-111 intracisternal chez des sujets atteints de mucopolysaccharidose de type I

RGX-111 est une thérapie génique destinée à délivrer une copie fonctionnelle du gène α-L-iduronidase (IDUA) au système nerveux central. Il s'agit d'une étude d'innocuité et de dosage visant à déterminer si le RGX-111 est sûr et toléré par les patients atteints de MPS I.

Aperçu de l'étude

Statut

Suspendu

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La mucopolysaccharidose de type I (MPS I) est une maladie génétique récessive rare causée par un déficit en α-L-iduronidase (IDUA) entraînant une accumulation de glycosaminoglycanes (GAG) dans les tissus des patients atteints de MPS I. Bien que les thérapies actuellement disponibles, l'enzymothérapie substitutive (ERT) et la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), offrent un avantage clinique sur la progression de la maladie non traitée, elles présentent encore des limites importantes. L'ERT ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique et, par conséquent, ne traite pas les effets sur le système nerveux central (SNC) de la maladie, et la GCSH a une morbidité et une mortalité cliniquement pertinentes et n'est pas en mesure de traiter complètement les effets sur le SNC. RGX-111 est conçu pour fournir un gène fonctionnel permettant la production d'IDUA dans le cerveau. Il s'agit d'une étude de phase I/II, première chez l'homme, multicentrique, ouverte, à dose croissante du RGX-111. Jusqu'à 11 sujets atteints de MPS I seront traités dans 2 cohortes de doses et recevront une dose unique de RGX-111. La sécurité sera l'objectif principal pendant les 24 premières semaines après le traitement (période d'étude principale), après quoi les sujets continueront d'être évalués (sécurité et efficacité) jusqu'à un total de 104 semaines après le traitement avec RGX-111.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

21

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Possède des preuves documentées d'atteinte du SNC due à la MPS I ou un diagnostic documenté de MPS I sévère
  2. Les sujets qui ont subi une GCSH peuvent être inscrits à l'étude si le PI, le moniteur médical et le sponsor conviennent qu'il peut participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. A des contre-indications pour l'injection intracisternale et intracérébroventriculaire ou la ponction lombaire.
  2. Présente des contre-indications au traitement immunosuppresseur.
  3. A un déficit neurocognitif non attribuable à la MPS I ou un diagnostic de trouble neuropsychiatrique.
  4. A reçu de la laronidase intrathécale (IT) à tout moment et a subi un EI important considéré comme lié à l'administration informatique
  5. A reçu de la laronidase par voie intraveineuse (IV) à tout moment et a subi un EI important considéré comme lié à l'administration IV.
  6. A reçu tout produit expérimental dans les 30 jours suivant les demi-vies du jour 1 ou 5 avant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), selon la plus longue des deux.
  7. A l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST)> 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale> 1,5 × LSN lors du dépistage, sauf si le sujet a des antécédents connus de syndrome de Gilbert et une bilirubine fractionnée qui montre la bilirubine conjuguée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose 1 ; 1x10^10 GC/g masse cérébrale de RGX-111
Génétique: RGX-111
Capside de virus adéno-associé recombinant de sérotype 9 contenant une cassette d'expression de l'α-L-iduronidase
Expérimental: Dose 2 ; 5x10^10 GC/g masse cérébrale de RGX-111
Génétique: RGX-111
Capside de virus adéno-associé recombinant de sérotype 9 contenant une cassette d'expression de l'α-L-iduronidase

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et Tolérabilité
Délai: 24 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves. Pour évaluer la sécurité et la tolérance après une dose unique administrée par voie IC ou IVR aux participants présentant une atteinte documentée du SNC due à la MPS I.
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance à long terme
Délai: 104 semaines
Évaluer la sécurité et la tolérabilité par le signalement des événements indésirables en utilisant la version 5.0 de la CTCAE.
104 semaines
Évaluation de l'impact du RGX-111 sur les paramètres neurodéveloppementaux des fonctions cognitives, comportementales et adaptatives (WASI-II)
Délai: 104 semaines
Variation par rapport à la valeur initiale des paramètres neurodéveloppementaux mesurés par l'échelle abrégée d'intelligence de Wechsler (WASI-II). La WASI-II évalue l'intelligence des individus âgés de 6 à 90 ans. L'évaluation produit des scores composites qui estiment les capacités de compréhension verbale et de raisonnement perceptif. Les sous-tests ont différentes plages de notation, les scores bruts plus élevés des sous-tests indiquant la réalisation d'items plus complexes, mais peuvent être normalisés pour une comparaison inter-sous-tests.
104 semaines
Évaluation de l'impact du RGX-111 sur les paramètres neurodéveloppementaux des fonctions cognitives, comportementales et adaptatives (BSID-II)
Délai: 104 semaines
Changement par rapport à la valeur initiale des paramètres neurodéveloppementaux mesurés par les Bayley Scales of Infant and Toddler Development Third Edition (BSID-III). Les BSID-III évaluent les enfants dont le fonctionnement développemental se situe entre 1 et 42 mois. Dans cette étude, les participants seront évalués pour les domaines Cognitif, Langage et Moteur. Les domaines ont différentes plages de notation, avec des scores bruts plus élevés aux sous-tests indiquant une meilleure fonction, mais peuvent être normalisés pour une comparaison inter-domaines.
104 semaines
Évaluation de l'impact du RGX-111 sur les paramètres neurodéveloppementaux des fonctions cognitives, comportementales et adaptatives (WPPSI-IV)
Délai: 104 semaines
Variation par rapport à la ligne de base des paramètres neurodéveloppementaux mesurés par l'échelle d'intelligence de Wechsler pour la période préscolaire et primaire, quatrième édition (WPPSI-IV). La WPPSI-IV mesure le développement cognitif des jeunes enfants âgés de 30 à 91 mois. Cette étude utilise l'indice d'aptitude générale (GAI) composé de 4 sous-tests principaux selon l'âge de l'enfant. Les sous-tests ont des plages de notation différentes, des scores bruts plus élevés indiquant la réalisation d'items plus complexes mais pouvant être normalisés pour une comparaison inter-sous-tests.
104 semaines
Évaluation de l'impact à long terme du RGX-111 sur les paramètres neurodéveloppementaux des fonctions cognitives, comportementales et adaptatives (VABS-III)
Délai: 104 semaines
Changement par rapport au comportement adaptatif de base mesuré par l'échelle Vineland Adaptive Behavior Scales Troisième Édition (VABS-III). La VABS-III évalue le comportement adaptatif chez les individus de la petite enfance à 90 ans. Dans cette étude, 4 domaines seront évalués : Communication, Compétences de la vie quotidienne, Socialisation et Compétences motrices. Les domaines ont différentes plages de notation, avec des scores bruts plus élevés dans les sous-domaines indiquant une meilleure fonction, mais peuvent être normalisés pour une comparaison inter-domaines.
104 semaines
Concentrations de Vecteurs
Délai: Baseline, Semaine 1, Semaine 6, Semaine 7, Semaine 9, Semaine 24, Semaine 32, Semaine 40, Semaine 52
Pour évaluer les concentrations vectorielles dans le LCR et le sérum mesurées par qPCR pour RGX-111
Baseline, Semaine 1, Semaine 6, Semaine 7, Semaine 9, Semaine 24, Semaine 32, Semaine 40, Semaine 52
Excrétion Vectorielle
Délai: Ligne de base, Semaine 1, Semaine 6, Semaine 7, Semaine 9, Semaine 24, Semaine 32, Semaine 40, Semaine 52
Pour évaluer l'excrétion du vecteur dans les fèces et l'urine par qPCR pour RGX-111
Ligne de base, Semaine 1, Semaine 6, Semaine 7, Semaine 9, Semaine 24, Semaine 32, Semaine 40, Semaine 52
Effet Pharmacodynamique du RGX-111 sur les Biomarqueurs du LCR (HS)
Délai: Ligne de base, Semaine 8, Semaine 16, Semaine 24, Semaine 56, Semaine 78, Semaine 104
Évaluer l'effet pharmacodynamique du RGX-111 sur les taux d'héparane sulfate (HS) mesurés par ponction lombaire aux points temporels prévus.
Ligne de base, Semaine 8, Semaine 16, Semaine 24, Semaine 56, Semaine 78, Semaine 104
Effet pharmacodynamique du RGX-111 sur les biomarqueurs du LCR (IDUA)
Délai: Baseline, Semaine 8, Semaine 16, Semaine 24, Semaine 56, Semaine 78, Semaine 104
Pour évaluer l'effet pharmacodynamique du RGX-111 sur les taux d'α-L-iduronidase (IDUA) mesurés par ponction lombaire aux moments prévus.
Baseline, Semaine 8, Semaine 16, Semaine 24, Semaine 56, Semaine 78, Semaine 104
Effet pharmacodynamique du RGX-111 sur les biomarqueurs plasmatiques (HS)
Délai: Ligne de base, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 16, Semaine 24, Semaine 32, Semaine 40, Semaine 48, Semaine 52, Semaine 56, Semaine 78, Semaine 104
Pour évaluer l'effet pharmacodynamique du RGX-111 sur les taux d'héparane sulfate (HS) mesurés par prélèvement plasmatique aux moments programmés.
Ligne de base, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 16, Semaine 24, Semaine 32, Semaine 40, Semaine 48, Semaine 52, Semaine 56, Semaine 78, Semaine 104
Effet pharmacodynamique du RGX-111 sur les biomarqueurs plasmatiques (IDUA)
Délai: Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 16, Semaine 24, Semaine 32, Semaine 40, Semaine 48, Semaine 52, Semaine 56, Semaine 78, Semaine 104
Pour évaluer l'effet pharmacodynamique du RGX-111 sur les taux d'α-L-iduronidase (IDUA) mesurés par des prélèvements plasmatiques aux moments prévus.
Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 16, Semaine 24, Semaine 32, Semaine 40, Semaine 48, Semaine 52, Semaine 56, Semaine 78, Semaine 104
Effet pharmacodynamique du RGX-111 sur les biomarqueurs urinaires
Délai: Baseline, Semaine 1, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 16, Semaine 24, Semaine 32, Semaine 40, Semaine 48, Semaine 52, Semaine 56, Semaine 78, Semaine 104
Pour évaluer l'effet pharmacodynamique du RGX-111 sur les niveaux de glycosaminoglycanes (GAG) mesurés par analyse d'urine aux moments prévus.
Baseline, Semaine 1, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 16, Semaine 24, Semaine 32, Semaine 40, Semaine 48, Semaine 52, Semaine 56, Semaine 78, Semaine 104

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

REGENXBIO Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 avril 2019

Achèvement primaire (Estimé)

7 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

6 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juin 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2018

Première publication (Réel)

9 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RGX-111-002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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