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Thérapie génique RGX-111 chez les patients atteints de MPS I

4 décembre 2023 mis à jour par: REGENXBIO Inc.

Une étude ouverte multicentrique de phase I/II pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique du RGX-111 intracisternal chez des sujets atteints de mucopolysaccharidose de type I

RGX-111 est une thérapie génique destinée à délivrer une copie fonctionnelle du gène α-L-iduronidase (IDUA) au système nerveux central. Il s'agit d'une étude d'innocuité et de dosage visant à déterminer si le RGX-111 est sûr et toléré par les patients atteints de MPS I.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La mucopolysaccharidose de type I (MPS I) est une maladie génétique récessive rare causée par un déficit en α-L-iduronidase (IDUA) entraînant une accumulation de glycosaminoglycanes (GAG) dans les tissus des patients atteints de MPS I. Bien que les thérapies actuellement disponibles, l'enzymothérapie substitutive (ERT) et la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), offrent un avantage clinique sur la progression de la maladie non traitée, elles présentent encore des limites importantes. L'ERT ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique et, par conséquent, ne traite pas les effets sur le système nerveux central (SNC) de la maladie, et la GCSH a une morbidité et une mortalité cliniquement pertinentes et n'est pas en mesure de traiter complètement les effets sur le SNC. RGX-111 est conçu pour fournir un gène fonctionnel permettant la production d'IDUA dans le cerveau. Il s'agit d'une étude de phase I/II, première chez l'homme, multicentrique, ouverte, à dose croissante du RGX-111. Jusqu'à 11 sujets atteints de MPS I seront traités dans 2 cohortes de doses et recevront une dose unique de RGX-111. La sécurité sera l'objectif principal pendant les 24 premières semaines après le traitement (période d'étude principale), après quoi les sujets continueront d'être évalués (sécurité et efficacité) jusqu'à un total de 104 semaines après le traitement avec RGX-111.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Brésil
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brésil, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Israël
      • Tel HaShomer, Israël, 5265601
        • Sheba Medical Center
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Possède des preuves documentées d'atteinte du SNC due à la MPS I ou un diagnostic documenté de MPS I sévère
  2. Les sujets qui ont subi une GCSH peuvent être inscrits à l'étude si le PI, le moniteur médical et le sponsor conviennent qu'il peut participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. A des contre-indications pour l'injection intracisternale et intracérébroventriculaire ou la ponction lombaire.
  2. Présente des contre-indications au traitement immunosuppresseur.
  3. A un déficit neurocognitif non attribuable à la MPS I ou un diagnostic de trouble neuropsychiatrique.
  4. A reçu de la laronidase intrathécale (IT) à tout moment et a subi un EI important considéré comme lié à l'administration informatique
  5. A reçu de la laronidase par voie intraveineuse (IV) à tout moment et a subi un EI important considéré comme lié à l'administration IV.
  6. A reçu tout produit expérimental dans les 30 jours suivant les demi-vies du jour 1 ou 5 avant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), selon la plus longue des deux.
  7. A l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST)> 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale> 1,5 × LSN lors du dépistage, sauf si le sujet a des antécédents connus de syndrome de Gilbert et une bilirubine fractionnée qui montre la bilirubine conjuguée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose 1 ; 1x10^10 GC/g masse cérébrale de RGX-111
Génétique: RGX-111
Capside de virus adéno-associé recombinant de sérotype 9 contenant une cassette d'expression de l'α-L-iduronidase
Expérimental: Dose 2 ; 5x10^10 GC/g masse cérébrale de RGX-111
Génétique: RGX-111
Capside de virus adéno-associé recombinant de sérotype 9 contenant une cassette d'expression de l'α-L-iduronidase

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité : nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves
Délai: 24 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité : nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: 104 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement évalués par le CTCAE (version 4.03)
104 semaines
Modification des paramètres neurodéveloppementaux
Délai: Baseline, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 78, Semaine 104
Tel que mesuré par l'échelle d'intelligence abrégée de Wechsler, 2e édition (WASI-II). Sur la base de leur score d'équivalence d'âge moyen sur les échelles de comportement adaptatif de Vineland (n ° 7), le sujet sera évalué à l'aide du WASI-II /= 72 mois).
Baseline, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 78, Semaine 104
Modification des paramètres neurodéveloppementaux
Délai: Baseline, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 78, Semaine 104
Tel que mesuré par l'échelle Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit, troisième édition (Bayley-III). Sur la base de leur score moyen d'équivalence d'âge sur les échelles de comportement adaptatif de Vineland (# 7), le sujet sera évalué à l'aide du BSID-III (pour des scores de 36 mois à
Baseline, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 78, Semaine 104
Modification des paramètres neurodéveloppementaux
Délai: Baseline, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 78, Semaine 104
Tel que mesuré par les échelles d'intelligence préscolaire et primaire de Wechsler, quatrième édition (WPPSI-IV). Sur la base de leur score moyen d'équivalence d'âge sur les échelles de comportement adaptatif de Vineland (# 7), le sujet sera évalué à l'aide du WPPSI-IV (pour les scores> 36 mois à < 42 mois OU pour les scores> / = 42 mois et 36 mois à
Baseline, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 78, Semaine 104
Modification des paramètres neurodéveloppementaux
Délai: Baseline, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 78, Semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de développement neurologique de l'attention tels que mesurés par les tests des variables de l'attention, version 9 (TOVA) si capable de compléter le WASI-II (tel que défini au n ° 3).
Baseline, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 78, Semaine 104
Changement de comportement adaptatif
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 52, Semaine 78, Semaine 104
Changement de base dans le comportement adaptatif tel que mesuré par les échelles de comportement adaptatif de Vineland, troisième édition (VABS-III)
Baseline, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 52, Semaine 78, Semaine 104
Excrétion de vecteur
Délai: Baseline, Semaine 1, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 16, Semaine 24
Tel que mesuré par la concentration du vecteur (réaction en chaîne par polymérase quantitative [qPCR] à l'acide désoxyribonucléique RGX-111 [ADN]) dans le LCR, le sérum et l'urine
Baseline, Semaine 1, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 16, Semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

REGENXBIO Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 avril 2019

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juin 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2018

Première publication (Réel)

9 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

6 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RGX-111-002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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