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Terapia génica RGX-111 en pacientes con MPS I

9 de marzo de 2026 actualizado por: REGENXBIO Inc.

Un estudio abierto, multicéntrico, de fase I/II para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica de RGX-111 intracisternal en sujetos con mucopolisacaridosis tipo I

RGX-111 es una terapia génica cuyo objetivo es entregar una copia funcional del gen de la α-L-iduronidasa (IDUA) al sistema nervioso central. Este es un estudio de seguridad y rango de dosis para determinar si RGX-111 es seguro y tolerado por pacientes con MPS I.

Descripción general del estudio

Estado

Suspendido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La mucopolisacaridosis tipo I (MPS I) es una rara enfermedad genética recesiva causada por una deficiencia de α-L-iduronidasa (IDUA) que conduce a una acumulación de glicosaminoglicanos (GAG) en los tejidos de pacientes con MPS I. Si bien las terapias actualmente disponibles, la terapia de reemplazo de enzimas (ERT) y el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT), brindan un beneficio clínico sobre la progresión de la enfermedad no tratada, todavía poseen limitaciones significativas. La ERT no cruza la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, no trata los efectos de la enfermedad en el sistema nervioso central (SNC), y el HSCT tiene morbilidad y mortalidad clínicamente relevantes y no puede tratar completamente los efectos en el SNC. RGX-111 está diseñado para entregar un gen funcional que permita la producción de IDUA en el cerebro. Este es un estudio de fase I/II, primero en humanos, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis de RGX-111. Se tratarán hasta 11 sujetos con MPS I en cohortes de 2 dosis y recibirán una dosis única de RGX-111. La seguridad será el enfoque principal durante las 24 semanas iniciales posteriores al tratamiento (período de estudio principal), después de lo cual, los sujetos continuarán siendo evaluados (seguridad y eficacia) hasta un total de 104 semanas posteriores al tratamiento con RGX-111.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 meses y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Tiene evidencia documentada de afectación del SNC debido a MPS I o diagnóstico documentado de MPS I grave
  2. Los sujetos que hayan tenido HSCT pueden inscribirse en el estudio si el PI, el monitor médico y el patrocinador están de acuerdo en que él/ella puede participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Tiene contraindicaciones para inyección intracisternal e intracerebroventricular o punción lumbar.
  2. Tiene contraindicaciones para la terapia inmunosupresora.
  3. Tiene déficit neurocognitivo no atribuible a MPS I o diagnóstico de una condición neuropsiquiátrica.
  4. Recibió laronidasa intratecal (IT) en cualquier momento y experimentó un AA significativo considerado relacionado con la administración de TI
  5. Ha recibido laronidasa por vía intravenosa (IV) en cualquier momento y experimentó un AA significativo considerado relacionado con la administración IV.
  6. Recibió cualquier producto en investigación dentro de los 30 días de la vida media del día 1 o 5 antes de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF), lo que sea más largo.
  7. Tiene alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >3 × límite superior normal (ULN) o bilirrubina total >1,5 × ULN en la selección, a menos que el sujeto tenga antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert y una bilirrubina fraccionada que muestre bilirrubina conjugada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dosis 1; 1x10^10 GC/g de masa cerebral de RGX-111
Genético: RGX-111
Cápside del serotipo 9 del virus adenoasociado recombinante que contiene casete de expresión de α-L-iduronidasa
Experimental: Dosis 2; 5x10^10 GC/g de masa cerebral de RGX-111
Genético: RGX-111
Cápside del serotipo 9 del virus adenoasociado recombinante que contiene casete de expresión de α-L-iduronidasa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y Tolerabilidad
Periodo de tiempo: 24 semanas
Número de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves relacionados con el tratamiento. Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad después de una dosis única IC o IVR administrada a participantes que tienen afectación del SNC documentada debido a MPS I.
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y Tolerabilidad a Largo Plazo
Periodo de tiempo: 104 semanas
Evaluar la seguridad y tolerabilidad mediante la notificación de eventos adversos utilizando la versión 5.0 de CTCAE.
104 semanas
Evaluación del impacto de RGX-111 en los parámetros del neurodesarrollo de la función cognitiva, conductual y adaptativa (WASI-II)
Periodo de tiempo: 104 semanas
Cambio desde el inicio en los parámetros del neurodesarrollo medidos mediante la Escala de Inteligencia de Wechsler Abbreviada (WASI-II). La WASI-II evalúa la inteligencia de individuos de 6 a 90 años de edad. La evaluación produce puntuaciones compuestas que estiman las capacidades de comprensión verbal y razonamiento perceptivo. Los subtest tienen diferentes rangos de puntuación, con puntuaciones brutas más altas en los subtest que indican la realización de ítems más complejos, pero pueden normalizarse para la comparación entre subtest.
104 semanas
Evaluación del impacto de RGX-111 en parámetros del neurodesarrollo de la función cognitiva, conductual y adaptativa (BSID-II)
Periodo de tiempo: 104 semanas
Cambio desde la línea de base en los parámetros de neurodesarrollo medidos por la Escala Bayley de Desarrollo Infantil y del Niño Pequeño Tercera Edición (BSID-III). La BSID-III evalúa a niños con un funcionamiento del desarrollo que oscila entre 1 y 42 meses. En este estudio, se evaluará a los participantes en los dominios Cognitivo, Lingüístico y Motor. Los dominios tienen diferentes rangos de puntuación, donde puntuaciones brutas más altas en las subpruebas indican una mejor función, pero pueden normalizarse para la comparación entre dominios.
104 semanas
Evaluación del impacto de RGX-111 en los parámetros del neurodesarrollo de la función cognitiva, conductual y adaptativa (WPPSI-IV)
Periodo de tiempo: 104 Semanas
Cambio desde el inicio en los parámetros del desarrollo neurológico medidos mediante la Escala de Inteligencia de Wechsler para Preescolar y Primaria Cuarta Edición (WPPSI-IV). La WPPSI-IV mide el desarrollo cognitivo en niños pequeños de 30 a 91 meses de edad. Este estudio utiliza el Índice de Capacidad General (GAI) compuesto por 4 subpruebas básicas según la edad del niño. Las subpruebas tienen diferentes rangos de puntuación, donde las puntuaciones brutas más altas en las subpruebas indican la finalización de ítems más complejos, pero pueden normalizarse para la comparación entre subpruebas.
104 Semanas
Evaluación del impacto a largo plazo de RGX-111 en parámetros del neurodesarrollo de la función cognitiva, conductual y adaptativa (VABS-III)
Periodo de tiempo: 104 semanas
Cambio en el comportamiento adaptativo basal medido mediante la Escala de Comportamiento Adaptativo Vineland Tercera Edición (VABS-III). La VABS-III evalúa el comportamiento adaptativo en individuos desde la infancia hasta los 90 años. En este estudio, se evaluarán 4 dominios: Comunicación, Habilidades de Vida Diaria, Socialización y Habilidades Motoras. Los dominios tienen diferentes rangos de puntuación, donde puntuaciones brutas más altas en los subdominios indican mayor funcionalidad, pero pueden normalizarse para la comparación entre dominios.
104 semanas
Concentraciones de Vector
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 1, Semana 6, Semana 7, Semana 9, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 52
Para evaluar las concentraciones del vector en el LCR y el suero medidas mediante qPCR para RGX-111
Baseline, Semana 1, Semana 6, Semana 7, Semana 9, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 52
Diseminación del Vector
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 1, Semana 6, Semana 7, Semana 9, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 52
Para evaluar la excreción del vector en heces y orina mediante qPCR para RGX-111
Línea de base, Semana 1, Semana 6, Semana 7, Semana 9, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 52
Efecto Farmacodinámico de RGX-111 sobre Biomarcadores del LCR (HS)
Periodo de tiempo: Basal, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 56, Semana 78, Semana 104
Para evaluar el efecto farmacodinámico de RGX-111 en los niveles de sulfato de heparán (HS) medidos mediante punción lumbar en los puntos de tiempo programados.
Basal, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 56, Semana 78, Semana 104
Efecto Farmacodinámico de RGX-111 sobre Biomarcadores del LCR (IDUA)
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 56, Semana 78, Semana 104
Para evaluar el efecto farmacodinámico de RGX-111 sobre los niveles de α-L-iduronidasa (IDUA) medidos mediante punción lumbar en los momentos programados.
Baseline, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 56, Semana 78, Semana 104
Efecto Farmacodinámico de RGX-111 sobre Biomarcadores Plasmáticos (HS)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 52, Semana 56, Semana 78, Semana 104
Para evaluar el efecto farmacodinámico de RGX-111 en los niveles de sulfato de heparano (HS) medidos mediante la recogida de plasma en los puntos de tiempo programados.
Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 52, Semana 56, Semana 78, Semana 104
Efecto Farmacodinámico de RGX-111 en Biomarcadores Plasmáticos (IDUA)
Periodo de tiempo: Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 52, Semana 56, Semana 78, Semana 104
Para evaluar el efecto farmacodinámico de RGX-111 sobre los niveles de α-L-iduronidasa (IDUA) medidos mediante recolecciones de plasma en los puntos de tiempo programados.
Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 52, Semana 56, Semana 78, Semana 104
Efecto Farmacodinámico de RGX-111 en Biomarcadores Urinarios
Periodo de tiempo: Línea base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 52, Semana 56, Semana 78, Semana 104
Para evaluar el efecto farmacodinámico de RGX-111 en los niveles de glicosaminoglicanos (GAG) medidos mediante análisis de orina en los puntos de tiempo programados.
Línea base, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 32, Semana 40, Semana 48, Semana 52, Semana 56, Semana 78, Semana 104

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

REGENXBIO Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de abril de 2019

Finalización primaria (Estimado)

7 de julio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

6 de marzo de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de junio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de julio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

9 de julio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RGX-111-002

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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