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MPS I 患者的 RGX-111 基因治疗

2023年12月4日 更新者：REGENXBIO Inc.

一项 I/II 期多中心、开放标签研究，以评估脑内 RGX-111 在 I 型粘多糖贮积症患者中的安全性、耐受性和药效学

RGX-111是一种基因疗法，旨在将α-L-艾杜糖醛酸酶（IDUA）基因的功能拷贝递送至中枢神经系统。 这是一项安全性和剂量范围研究，旨在确定 RGX-111 是否安全且可被 MPS I 患者耐受。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

I 型粘多糖贮积症 (MPS I) 是一种罕见的隐性遗传病，由 α-L-艾杜糖苷酶 (IDUA) 缺乏引起，导致 MPS I 患者组织中糖胺聚糖 (GAG) 的积累。 虽然目前可用的疗法、酶替代疗法 (ERT) 和造血干细胞移植 (HSCT) 与未经治疗的疾病进展相比提供了临床益处，但它们仍然具有很大的局限性。 ERT 不穿过血脑屏障，因此不能治疗疾病对中枢神经系统 (CNS) 的影响，而 HSCT 具有临床相关的发病率和死亡率，不能完全治疗 CNS 影响。 RGX-111旨在提供一个功能基因，使大脑能够产生 IDUA。 这是 RGX-111 的 I/II 期、首次人体、多中心、开放标签、剂量递增研究。 最多 11 名患有 MPS I 的受试者将在 2 个剂量组中接受治疗，并将接受单剂量的 RGX-111。 安全性将是治疗后最初 24 周（主要研究期）的主要关注点，因此，在使用 RGX-111 治疗后最多 104 周内，将继续评估受试者（安全性和有效性）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 以色列
      • Tel HaShomer、以色列、5265601
        • Sheba Medical Center
  • 巴西
    • RS
      • Porto Alegre、RS、巴西、90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • 美国
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4个月 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 有因 MPS I 导致中枢神经系统受累的书面证据或严重 MPS I 的书面诊断
  2. 如果 PI、医疗监督员和发起人同意他/她可以参加研究，则接受过 HSCT 的受试者可以参加研究。

排除标准：

  1. 有脑池内和脑室内注射或腰椎穿刺的禁忌症。
  2. 有免疫抑制治疗的禁忌症。
  3. 具有不能归因于 MPS I 或神经精神疾病诊断的神经认知缺陷。
  4. 在任何时间接受鞘内注射 (IT) laronidase 并经历过被认为与 IT 管理相关的重大 AE
  5. 曾在任何时间接受过静脉内 (IV) 拉尼苷酶治疗，并经历过被认为与静脉内给药相关的严重 AE。
  6. 在签署知情同意书 (ICF) 前的第 1 天或 5 个半衰期后的 30 天内收到任何研究产品，以较长者为准。
  7. 筛选时丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >3 × 正常值上限 (ULN) 或总胆红素 >1.5 × ULN，除非受试者先前已知有吉尔伯特综合征病史和分馏胆红素显示结合胆红素

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量 1； RGX-111 的 1x10^10 GC/g 脑质量
遗传的：RGX-111
含有α-L-艾杜糖醛酸酶表达盒的重组腺相关病毒血清型9衣壳
实验性的：剂量 2； RGX-111 的 5x10^10 GC/g 脑质量
遗传的：RGX-111
含有α-L-艾杜糖醛酸酶表达盒的重组腺相关病毒血清型9衣壳

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全性：发生治疗相关不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：24周
发生治疗相关不良事件和严重不良事件的参与者人数
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
安全性：发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：104周
CTCAE（4.03 版）评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
104周
神经发育参数的变化
大体时间：基线、第 24 周、第 52 周、第 78 周、第 104 周
根据 Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence, 2nd Edition (WASI-II) 测量。根据他们在 Vineland 适应性行为量表（#7）上的平均年龄等效分数，将使用 WASI-II 评估受试者（分数 > /= 72 个月）。
基线、第 24 周、第 52 周、第 78 周、第 104 周
神经发育参数的变化
大体时间：基线、第 24 周、第 52 周、第 78 周、第 104 周
根据 Bayley 婴幼儿发展量表第三版 (Bayley-III) 衡量。 根据他们在 Vineland 适应性行为量表 (#7) 上的平均年龄等效分数，将使用 BSID-III 对受试者进行评估（对于 36 个月至
基线、第 24 周、第 52 周、第 78 周、第 104 周
神经发育参数的变化
大体时间：基线、第 24 周、第 52 周、第 78 周、第 104 周
由韦氏学前和初级智力量表第四版 (WPPSI-IV) 衡量。 根据他们在 Vineland 适应性行为量表 (#7) 上的平均年龄等效分数，将使用 WPPSI-IV 评估受试者（分数 >36 个月至 < 42 个月或分数 >/= 42 个月和 36 个月至
基线、第 24 周、第 52 周、第 78 周、第 104 周
神经发育参数的变化
大体时间：基线、第 24 周、第 52 周、第 78 周、第 104 周
如果能够完成 WASI-II（如#3 中所定义），则通过注意力变量测试第 9 版 (TOVA) 衡量的注意力神经发育参数相对于基线的变化。
基线、第 24 周、第 52 周、第 78 周、第 104 周
适应行为的改变
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 52 周、第 78 周、第 104 周
根据 Vineland 适应行为量表第三版 (VABS-III) 衡量的适应行为基线变化
基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 52 周、第 78 周、第 104 周
矢量脱落
大体时间：基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周
通过脑脊液、血清和尿液中的载体浓度（对 RGX-111 脱氧核糖核酸 [DNA] 的定量聚合酶链反应 [qPCR]）测量
基线、第 1 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

REGENXBIO Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年4月3日

初级完成 (实际的)

2023年3月1日

研究完成 (估计的)

2024年10月1日

研究注册日期

首次提交

2018年6月18日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月5日

首次发布 (实际的)

2018年7月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月4日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RGX-111-002

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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