進行固形腫瘍患者におけるオラキソールとペンブロリズマブの研究

包含基準

適格な被験者は以下を備えている必要があります:

• インフォームドコンセントフォームを理解し、署名することができる
• 年齢 18 歳以上
• 用量漸増: 組織学的に転移性または切除不能と確認された固形腫瘍で、ペムブロリズマブが FDA 承認の治療法である場合
• 用量拡大：進行性または転移性NSCLCまたは胃/胃食道腺癌の組織学的に確定診断：

NSCLC:

• 実用的な突然変異または変化を有する被験者は、これらの異常に対してFDAが承認した以前の治療を受けて進行していなければなりません。
• 対象は、化学療法が進行していない限り、以前のFDA承認の単剤免疫療法（抗PD1/抗PD-L1）の第一選択（1L）で進行しているか、以前のFDA承認の免疫療法+化学療法併用療法で進行していなければなりません（1L）。タキサンが含まれています。

胃/胃食道

• 進行性または転移性の胃/胃食道腺癌または食道扁平上皮癌の組織学的に診断が確認された。
• 対象は、単剤または併用療法としての以前の抗PD-1療法で進行していなければなりません。
• RECIST v1.1 基準に従って定義された測定可能な疾患部位が少なくとも 1 つ必要です
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤1
• 以下の検査値は、サイクル 1/1 日目の投与前 14 日前に取得されました。
• 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
• 血小板数 ³100 x 109/L
• ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
• 総ビリルビンおよび直接ビリルビンが正常範囲内
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) £3 x 正常値の上限 (ULN)
• ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT) ≤5 x ULN
• アルカリホスファターゼ ≤3 x ULN または ≤ 5 x ULN（骨または肝臓に転移がある場合）
• 血清クレアチニン £2 x ULN、または 24 時間尿クレアチニン クリアランス計算 ³ 50 mL/min
• プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5 x ULN、または対象が抗凝固療法を受けており、治療を受ける前の7日間でPTまたはPTTが凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合研究治療
• 予定された訪問、治療計画、臨床検査に喜んで従うことができる
• 治癒治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内癌を除き、悪性腫瘍を併発していない
• 治験責任医師の意見では、ワルファリンの投与を受けている被験者であっても適格であり、低分子量ヘパリンで適切に管理できる可能性がある被験者は、研究治療を受ける少なくとも7日前に低分子量ヘパリンに切り替えられることを条件に、研究に登録することができる。 。
• 不妊症の男性（精管切除術後の精液分析によって確認された精管切除術を含む）、または研究期間中およびオラクソールの最後の投与後少なくとも30日間は殺精子剤を含むコンドームを使用し、精子を提供しないことに同意する男性
• 女性被験者は、閉経後（月経のない12か月以上）であるか、外科的に不妊（すなわち、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術による）であるか、または効果的な避妊法（すなわち、経口避妊薬、子宮内避妊具、コンドームと殺精子剤の二重バリア法）を使用している必要があります。割り当てられた治験治療の最後の投与後、30日間避妊を継続することに同意する。 禁欲も避妊の手段として認められています。
• 妊娠の可能性のある被験者は、スクリーニング時および第 1 週目の投与前の 96 時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• フォローアップのために戻ってきます
• 相関研究目的で血液サンプルを提供する意思がある
• 平均余命は少なくとも3か月

除外基準

• 適格な被験者は以下を持っていてはなりません:
• 拡大コホートのみにおいてタキサン（例、パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル）による以前の治療歴のある被験者
• -治療の中止を必要とする抗PD-1または抗PD-L1療法による重大な毒性の既往歴
• 最近抗がん剤治療を受けた対象者は、以下のように定義されます。
• -治験薬開始前28日以内に化学療法、免疫療法、ホルモン療法およびモノクローナル抗体（ただし、ニトロスレア、マイトマイシン-C、標的療法、および放射線療法は除く）を行っている、またはそのような療法の副作用から回復していない患者
• ニトロスレアまたはマイトマイシン-Cの最終投与が治験薬開始の42日前以内、またはそのような治療法の副作用から回復していない患者
• 標的療法（例、スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ）治験薬開始の14日前以内、またはそのような療法の副作用から回復していない患者。また
• -放射線療法が治験薬開始の28日前以内、または局所放射線療法（例、鎮痛目的または骨折の危険性のある溶解性病変）の場合は治験薬開始の14日前以内、または放射線療法毒性から回復していない患者。
• ペムブロリズマブの初回投与前の14日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している。 以下はこの基準の例外である：鼻腔内、吸入、局所コルチコステロイド、または局所コルチコステロイド、注射（例、関節内注射）、プレドニゾンまたはその同等物10mg/日を超えない用量の全身性コルチコステロイド。
• -治験薬の初回投与後28日以内に弱毒化生ワクチンを接種した患者
• 活動性または以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例、大腸炎、クローン病]、セリアック病、または下痢を伴うその他の重篤な胃腸（GI）の慢性疾患、1型糖尿病、多発性硬化症、およびこれらに限定されない）治療開始前の過去3年以内に、全身性エリテマトーデス、ウェゲナー肉芽腫症、重症筋無力症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎などを患った患者。 以下はこの基準の例外です。
• 白斑または脱毛症のある者
• ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例、橋本甲状腺炎後）または全身治療を必要としない乾癬を患っている対象
• 被験者は治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある消化器機能障害または消化器疾患を患っている（胃バイパス手術および胃全摘術を含む）。 部分胃切除術を受けた被験者も試験に含まれる場合があります。
• -治験治療開始前28日以内に大手術（胸腔内、腹腔内、骨盤内など）​​、開腹生検または重大な外傷を受けた被験者、または軽度の手術、経皮生検または外科手術を受けた被験者。治験薬の投与開始の7日前までにバスキュラーアクセス装置を装着している患者、またはそのような処置や傷害による副作用から回復していない患者
• 制御されていない併発疾患。これには、全身性抗菌薬投与を必要とする進行中または活動性の重篤な感染症（オラキソールの初回投与前14日以内）、動脈性高血圧症（降圧薬投与中＞160/100mm/Hg）、制御不能な内分泌疾患、精神異常が含まれるがこれらに限定されない。プロトコール要件の順守を制限したり、研究結果を曖昧にしたりする状態や精神疾患/社会的状況。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、慢性活動性B型肝炎、C型肝炎、肝硬変の既知または診断の疑いがある。
• グレード2以上の低酸素症（国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準[NCI CTCAE、v4.03]）を引き起こす臨床的に重大な肺疾患、または酸素補給の必要性、または室内空気の飽和度が90％未満のパルスオキシメトリーを伴う臨床的に重大な肺疾患
• 現在の治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移（最後の頭部放射線照射から28日以内、または最後のステロイド使用から28日以内）。
• 以下を含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患：
• 臨床的に重大な不整脈（慢性の十分に制御された心房細動を除く）
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全
• 狭心症 6か月以内
• 過去12か月以内に心筋梗塞を患っている
• 治癒中または開いた傷のある被験者
• 治験薬の初回投与前に投与された薬剤が原因で、以前のAEがグレード1以下の重症度（NCI CTCAE v4.03）まで回復しない（脱毛症を除く）。
• 治験責任医師が患者を治療合併症の過度のリスクにさらす可能性がある、または評価可能な転帰情報を提供できない可能性があると治験責任医師が判断するその他の状態または所見（社会的状況を含む）。
• 妊娠中または授乳中の女性
• Oraxol（経口パクリタキセルまたはHM30181A）またはペムブロリズマブの製剤成分のいずれかに対する既知のアレルギー
• 現在、以下の禁止されている併用薬を服用しています。
• シトクロム P450 (CYP)2C8 の強力な阻害剤 (ゲムフィブロジル) または誘導剤 (リファンピン) として知られる薬剤。 現在そのような薬剤を服用しているが、その他の点で適格な被験者は、投与の14日前に薬剤を中止し、オラクソールによる治療中にその薬剤を中止したままであれば、登録することができます。
• -治療投与前14日以内に強力なCYP3A4誘導剤（例、リファンピンまたはセントジョーンズワート）、または強力なCYP3A4阻害剤（例、ケトコナゾール）、またはニューロキニン1（NK1）阻害剤（例、アプレピタントおよびロラピタント）を含む中程度のCYP3A4阻害剤
• 強力な P-gp 阻害剤または誘導剤であることが知られている薬剤。 このような薬剤を服用しているが、その他の点で適格な被験者は、投与の 7 日前に薬剤を中止し、Oraxol による治療中にその薬剤を中止したままであれば、登録することができます。
• -研究におけるOraxol投与開始前の1日以内に、P-gp基質であることが知られている狭い治療指数を持つ経口薬（例、ジゴキシン、ダビガトラン）