진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 Oraxol 및 Pembrolizumab에 대한 연구

포함 기준

적격 과목은 다음을 갖추어야 합니다.

• 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
• 연령 ≥18세
• 용량 증량: 펨브롤리주맙이 FDA 승인 요법인 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 고형 종양
• 용량 확장: 진행성 또는 전이성 NSCLC 또는 위/위-식도 선암종의 조직학적으로 확인된 진단:

NSCLC:

• 실행 가능한 돌연변이 또는 변경이 있는 피험자는 이러한 일탈에 대해 이전에 FDA 승인을 받은 요법을 진행했어야 합니다.
• 피험자는 1차(1L)에서 이전 FDA 승인 단일 제제 면역요법(antiPD1/anti-PD-L1)에서 진행되었거나 이전 FDA 승인 면역요법 + 1L에서 화학요법 병용 요법에서 진행했어야 합니다. 탁산을 포함한다.

위/위-식도

• 진행성 또는 전이성 위/위-식도 선암종 또는 식도 편평 세포 암종의 조직학적으로 확인된 진단.
• 피험자는 단일 제제 또는 병용 요법으로서 이전의 항-PD-1 요법에서 진행되었어야 합니다.
• RECIST v1.1 기준에 따라 정의된 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다.
• ECOG 성능 상태 ≤1
• 1주기/1일 투여 전 ≤14일에 얻은 다음 실험실 값:
• 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L
• 혈소판 수 ³100 x 109/L
• 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
• 정상 범위 내의 총 및 직접 빌리루빈
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) £3 x 정상 상한치(ULN)
• 감마-글루타밀 전이효소(GGT) ≤5 x ULN
• 알칼리 포스파타아제 ≤3 x ULN 또는 ≤5 x ULN(골 또는 간 전이가 있는 경우)
• 혈청 크레아티닌 £2 x ULN, 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 계산 ³ 50mL/분
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤1.5 x ULN 또는 피험자가 항응고제 요법을 받고 있고 PT 또는 PTT가 요법을 받기 전 7일 동안 의도된 응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 경우 연구 치료
• 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 검사를 준수할 의향과 능력
• 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 상피내 암종을 제외하고 동시 악성 종양 없음
• 달리 자격이 있고 저분자량 헤파린으로 적절하게 관리될 수 있는 와파린을 받는 피험자는 연구자의 의견에 따라 연구 치료를 받기 최소 7일 전에 저분자량 헤파린으로 전환되는 경우 연구에 등록할 수 있습니다. .
• 불임 상태의 남성(정관 절제술 후 정액 분석으로 확인된 정관 절제술 포함) 또는 연구 기간 동안 및 Oraxol의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 살정제와 함께 콘돔을 사용하고 정자를 기증하지 않기로 동의한 남성
• 여성 피험자는 폐경 후(월경 없이 12개월 초과)이거나 외과적으로 불임(즉, 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술)이거나 효과적인 피임법(즉, 경구 피임약, 자궁 내 장치, 콘돔 및 살정제의 이중 장벽 방법)을 사용하고 있어야 합니다. 할당된 연구 치료의 마지막 투여 후 30일 동안 피임법을 계속 사용하는 데 동의합니다. 금욕도 허용되는 피임법입니다.
• 가임 가능성이 있는 피험자는 스크리닝 시 및 1주 투여 전 96시간 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
• 후속 조치를 위해 기꺼이 돌아올 것입니다.
• 상관 연구 목적으로 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• 기대 수명 최소 3개월

제외 기준

• 적격 과목은 다음이 없어야 합니다.
• 확장 코호트에서만 탁산(예: 파클리탁셀, 도세탁셀, 카바지탁셀)을 사용한 이전 치료 이력이 있는 피험자
• 치료 중단을 요하는 항-PD-1 또는 항-PD-L1 요법으로 인한 이전의 유의미한 독성 이력
• 다음에 의해 정의된 최근 항암 치료를 받은 피험자:
• 화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법 및 단클론 항체(단, 니트로수레아, 미토마이신-C, 표적 요법 및 방사선 제외) 연구 약물 시작 전 ≤28일 또는 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자
• 연구 약물을 시작하기 42일 이전에 니트로수레아 또는 미토마이신-C의 마지막 투여 또는 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자
• 표적 요법(예: 수니티닙, 소라페닙, 파조파닙) 연구 약물 시작 전 ≤14일 또는 해당 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자, 또는
• 방사선 요법 연구 약물 시작 전 ≤28일, 또는 국부 방사선 요법의 경우(예: 진통 목적 또는 골절 위험이 있는 용균성 병변), 또는 방사선 요법 독성에서 회복되지 않은 경우 연구 약물 시작 전 ≤14일.
• 펨브롤리주맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 비강내, 흡입, 국소 코르티코스테로이드 또는 국소 코르티코스테로이드, 주사(예: 관절내 주사), 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 용량의 전신 코르티코스테로이드.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 자
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염, 크론병], 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장관(GI) 만성 상태, 1형 진성 당뇨병, 다발성 경화증, 전신성 홍반성 루푸스, 베게너육아종증, 중증근무력증, 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등) 치료 시작 전 과거 3년 이내 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
• 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자
• 갑상선기능저하증(예: 하시모토 갑상선염 후)이 호르몬 대체 요법에 안정적이거나 전신 치료가 필요하지 않은 건선이 있는 피험자
• 피험자는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 GI 기능 장애 또는 GI 질환이 있습니다(위 우회 수술 및 전체 위 절제술 포함). 부분 위절제술을 받은 피험자가 시험에 포함될 수 있습니다.
• 연구 치료를 시작하기 28일 이전에 대수술(예: 흉강 내, 복강 내 또는 골반 내), 개복 생검 또는 심각한 외상을 받은 대상자 또는 경미한 절차, 경피적 생검 또는 이식을 받은 대상자 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내의 혈관 접근 장치, 또는 그러한 시술이나 부상의 부작용에서 회복되지 않은 자
• 전신 항균제(오락솔의 첫 투여 전 14일 이내), 동맥성 고혈압(항고혈압제에서 >160/100 mm/Hg), 조절되지 않는 내분비 질환, 정신 변화를 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 동시 질병 프로토콜 요구 사항 및/또는 모호한 연구 결과의 준수를 제한하는 상태 또는 정신 질환/사회적 상황.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 또는 간경변증의 알려진 또는 의심되는 진단.
• 2등급 이상의 저산소증(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events[NCI CTCAE, v4.03]) 또는 보충 산소에 대한 요구 사항 또는 실내 공기에서 90% 미만의 맥박 산소 측정을 초래하는 임상적으로 중요한 폐 질환
• 현재 치료가 필요한 증후성 또는 조절되지 않는 뇌 전이(마지막 두개골 방사선으로부터 28일 미만 또는 마지막 스테로이드 사용으로부터 28일).
• 다음을 포함하는 심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심장 질환:
• 임상적으로 의미 있는 부정맥(잘 조절되는 만성 심방세동 제외)
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
• 협심증 ≤6개월
• 지난 12개월 이내의 심근경색
• 치유 또는 열린 상처가 있는 피험자
• 시험 약물의 첫 번째 투여 전에 투여된 약물로 인해 등급 ≤1 중증도(NCI CTCAE v4.03)(탈모증 제외)로의 이전 AE의 회복 부족.
• 조사자의 의견으로 환자를 치료 합병증에 대한 과도한 위험에 놓이게 하거나 평가 가능한 결과 정보를 제공할 수 없는 임의의 다른 상태 또는 발견(사회적 상황 포함).
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
• Oraxol(경구용 파클리탁셀 또는 HM30181A) 또는 pembrolizumab의 제형 성분에 대한 알려진 알레르기
• 현재 다음과 같은 금지된 병용 약물을 복용하고 있습니다.
• 시토크롬 P450(CYP)2C8의 강력한 억제제(gemfibrozil) 또는 유도제(rifampin)로 알려진 약물. 현재 그러한 약물을 복용하고 있지만 다른 자격이 있는 피험자는 투약 14일 전에 약물을 중단하고 Oraxol로 치료하는 동안 해당 약물을 중단하면 등록할 수 있습니다.
• 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜핀 또는 St. John's Wort) 또는 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸) 또는 뉴로키닌 1(NK1) 억제제(예: 아프레피탄트 및 로라피탄트)를 포함한 중등도 CYP3A4 억제제 치료 투여 전 14일 이내에
• 강력한 P-gp 억제제 또는 유도제로 알려진 약물. 그러한 약물을 복용하고 있지만 자격이 있는 피험자는 투약 7일 전에 약물을 중단하고 Oraxol로 치료하는 동안 해당 약물을 중단하면 등록할 수 있습니다.
• 연구에서 Oraxol 투여 시작 전 1일 이내에 P-gp 기질(예: 디곡신, 다비가트란)로 알려진 좁은 치료 지수를 갖는 경구 약물