転移性または手術不能の軟部肉腫患者におけるニボルマブとトラベクテジンの併用療法 (NiTraSarc)
2022年11月7日 更新者：University Medicine Greifswald
転移性または手術不能の軟部肉腫患者におけるニボルマブとトラベクテジンによる NiTraSarc 併用療法 - NiTraSarc 第 II 相試験
「NiTraSarc」試験では、転移性または手術不能の軟部肉腫患者におけるトラベクテジンとニボルマブの併用療法の有効性と実現可能性（安全性と忍容性によって決定される）を評価します
調査の概要
詳細な説明
間違いなく、進行した軟部組織肉腫の患者のための新しい有効な治療法に対する強い医学的必要性があります。 抗 PD-1 / PD-L1 抗体の投与による免疫チェックポイントの阻害などの免疫腫瘍治療アプローチは、いくつかのタイプの腫瘍で非常に有望な臨床活性を示しましたが、現在のデータは、軟部組織肉腫における単剤免疫療法の限られた活性のみを指摘しています。 (特に平滑筋肉腫) - ただし、このタイプの腫瘍は明らかに一定の免疫原性を示します。 つまり、STS患者は現在、がん免疫療法の進歩の恩恵を受けることができず、過去数年間で他のいくつかの腫瘍実体の転帰が著しく改善されました.
興味深いことに、最新のデータは、トラベクテジンが腫瘍微小環境への影響と腫瘍関連マクロファージの減少を介して免疫調節剤の活性を高める可能性があることを示しています。 さらに、STS患者におけるニボルマブ/トラベクテジン併用療法の実現可能性研究から得られた最初の臨床データは、2つの薬剤を組み合わせた場合の重大な毒性について報告していないため、標準用量を利用したニボルマブとトラベクテジンの併用を正当化する.
したがって、この第II相試験では、ニボルマブとトラベクテジンの併用が実現可能で（安全で忍容性が高い）、有効であるかどうかを、両方の薬剤の潜在的な相乗効果を利用して検証します。 長期的には、この第 II 相試験の結果は、より多くの患者を対象とした無作為化臨床試験におけるトラベクテジン / ニボルマブの併用の有効性をさらに評価するための基礎を築くことができます。 最後に、これにより、STS の患者が免疫療法にアクセスできるようになる可能性があります。これは、抗がん治療のための有望な新しいクラスの薬です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
92
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bad Saarow、ドイツ、15526
- Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Sarkomzentrum Berlin-Brandenburg
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Berlin、ドイツ、13125
- Helios Klinikum Berlin Buch, Klinik für interdisziplinäre Onkologie, Sarkomzentrum Berlin-Brandenburg
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Berlin、ドイツ、13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie (CC14)
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Dresden、ドイツ、01307
- Medizinische Fakultät "Carl Gustav Carus" der TU Dresden, Medizinische Klinik I
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Greifswald、ドイツ、17475
- Universitätsmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C, Hämatologie und Onkologie
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Mannheim、ドイツ、68167
- Universitätsklinikum Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Interdisziplinäres Tumorzentrum Mannheim (ITM)
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Münster、ドイツ、48149
- Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik A Hämatologie / Onkologie / Pneumologie
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Tübingen、ドイツ、72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin II - Medizinische Onkologie und Pneumologie
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Würzburg、ドイツ、97080
- Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II Hämatologie / Onkologie
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
グループ A:
1 患者は組織学的に確認された脂肪肉腫または平滑筋肉腫を持っている必要があります
グループ B:
-患者は脂肪肉腫または平滑筋肉腫以外の組織学的に確認された軟部組織肉腫（STS）を持っている必要があります（GISTを除く）
両方のグループ (A と B):
- -アジュバント全身療法（アントラサイクリンを含むレジメン）を含む、肉腫に対する1回以上の以前の全身療法
- 署名入りの書面によるインフォームド コンセント
- 18歳以上の男女。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。
- -測定可能な疾患（RECIST基準バージョン1.1による）
- 局所進行/切除不能または転移性疾患
- -イピリムマブまたはニボルマブ、またはプログラム細胞死1（PD-1）、PD-L1または細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）を標的とする薬剤、またはTを特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療はありません-細胞共刺激または免疫チェックポイント経路
- -生物学的療法、免疫療法、化学療法、悪性腫瘍の治験薬、または放射線による治療を受けていない 研究登録の28日以内; -ニトロソウレアまたはマイトマイシンによる治療を受けていない 研究登録の42日前まで
- -患者は、NCI CTCAE、バージョン4.0、グレード1以下に対する以前の治療（脱毛症を除く）の毒性効果を解決する必要があります
- 患者は、ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍ブロックまたは 1 つの代表的なヘマトキシリンおよびエオシン (H&E) および 20 枚の未染色の肉腫組織スライドを中央病理学レビューに提出できる必要があります。 アーカイブ組織が利用できない場合は、スクリーニング中に新鮮な生検を行う必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
- 血小板数≧100,000/mm3
- クレアチンホスホキナーゼ (CPK) ≤2.5 x ULN
- -クレアチニン≤1.5 x正常の上限（ULN）または計算（計算） クレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用して計算)
- 総ビリルビン≤正常上限（ULN）。 総ビリルビンが (>) ULN より大きい場合は、ギルバート症候群を評価するために間接ビリルビンを測定します (直接ビリルビンが正常範囲内にある場合、参加者は資格がある可能性があります)。
- AST/ALT ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
- AP ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
- ヘモグロビン≧9g/dl。 ヘモグロビンなら
- 正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH) (WNL); TSH WNL を達成するために補充は許容されます。遊離T4が正常であり、患者が臨床的に甲状腺機能正常である場合、異常なTSHの患者で、患者は適格です
- 妊娠していない、授乳していない; -性的に活発な出産の可能性のある女性の場合、スクリーニング時の妊娠検査（尿または血清ベータ-HCG）が陰性である必要があります（登録の7日前までに実施）。
- -女性の参加者は、閉経後（少なくとも2年間は自発的な月経がない）、外科的に無菌（子宮摘出術または両側卵巣摘出術、卵管結紮、またはそうでなければ妊娠できない）、禁欲（研究者の裁量による）、または-性的に活発な場合、研究治療の期間中、および研究薬の最後の投与後最低5か月間、付録4の避妊ガイダンスに従ってください。 男性参加者は、治験責任医師が適切と判断した適切な避妊法（例：精管切除術、二重避妊法、効果的な避妊法を使用するパートナー）を使用し、治験薬の最終投与後最低 7 か月間は精子を提供しないことに同意する必要があります。
除外基準:
- トラベクテジンへの以前の暴露
アクティブな既知または疑われる自己免疫疾患 (例: 自己免疫性大腸炎、自己免疫性汎下垂体機能低下症、自己免疫性副腎不全)
を除外する：
i）白斑、1型真性糖尿病、解決された小児喘息またはアトピーの被験者は登録が許可されています。
ii）自己免疫性甲状腺障害が疑われる被験者は、現在甲状腺機能が正常であるか、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症が残存している場合、登録することができます。
iii) 全身療法を必要とする乾癬患者は、登録から除外する必要があります。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の患者は、分化クラスター（CD）4 +細胞が> 350であり、ウイルス量が検出されない場合を除き、除外されます
- 症候性、未治療、または制御されていない脳転移が存在する
-肝硬変または活動性B型またはC型肝炎などの既知の重大な慢性肝疾患
B 型肝炎は次のように定義できます (次のすべての条件が満たされている必要があります)。
- B型肝炎表面抗原（HBsAg） > 6ヶ月
- 血清 B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) ≥2,000 IU/ml (104 コピー/ml)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST）レベルの持続的または断続的な上昇
- 中等度または重度の壊死性炎症を伴う慢性肝炎を示す肝生検
C型肝炎は次のように定義できます。
- C型肝炎抗体（Ab）陽性
- C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）の存在
-次のように定義される低酸素症を伴う既知の活動性肺疾患：
- 室内空気の酸素飽和度 < 85% または
- 酸素補給にもかかわらず、酸素飽和度 < 88%
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または登録から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療
- -登録前6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、臨床的に重要な心膜疾患、または心電図による急性虚血性または能動伝導系の異常の証拠
- -管理が不十分な高血圧または糖尿病、進行中の活動性感染症、または参加者の研究手順へのコンプライアンスを潜在的に損なう可能性のある精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、管理されていない併発疾患
- 中心静脈カテーテルを入れたくない、または入れたくない
- -トラベクテジン、デキサメタゾン、またはそれらの賦形剤、またはモノクローナル抗体（生物製剤）療法に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性
- 妊娠中または授乳中
- -研究者の意見では、参加者または研究の幸福を損なう、または参加者が研究要件を満たすまたは実行することを妨げる状態
- -研究治療開始の30日前および研究中の期間における別の臨床研究への治療中の参加。
- -同種造血幹細胞移植を含む同種固形臓器または組織移植の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A - L 肉腫
以前にアントラサイクリンを含むレジメンを受けた切除不能または転移性脂肪肉腫または平滑筋肉腫の患者は、トラベクテジンによる薬物治療を受けます (1サイクルの単剤療法) その後、トラベクテジン/ニボルマブの組み合わせ (最大 15 追加のサイクル);合計16サイクル
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サイクル1～16 1.5mg/m²
IV、24時間以上、q3w
他の名前：
サイクル 2 ～ 16 240 mg IV、30 分以上、q3w
他の名前：
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実験的：グループ B - 非 L 肉腫
-以前にアントラサイクリンを含むレジメン（GISTを除く）を受けた脂肪肉腫または平滑筋肉腫以外の切除不能または転移性軟部肉腫の患者は、トラベクテジンによる薬物治療を受けます（1サイクルの単剤療法）その後、トラベクテジン/ニボルマブの組み合わせ（最大15サイクルの追加サイクル） );合計16サイクル
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サイクル1～16 1.5mg/m²
IV、24時間以上、q3w
他の名前：
サイクル 2 ～ 16 240 mg IV、30 分以上、q3w
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 か月の無増悪生存率 - PFSR6
時間枠：6ヶ月の治療後
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この試験の主要な有効性評価項目は、RECIST 1.1 を適用して評価した 6 か月後の無増悪生存率 (PFSR6) です。
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6ヶ月の治療後
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以下によって測定される安全性 - 有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、中止につながる有害事象、および死亡の発生率 - 臨床検査異常の発生率
時間枠：研究完了まで、平均24ヶ月
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主要な安全性評価項目は、併用療法の安全性と忍容性によって決定される、転移性または手術不能の軟部肉腫患者におけるトラベクテジンとニボルマブの併用療法の実現可能性を評価することです。
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研究完了まで、平均24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率 (ORR)
時間枠：研究完了まで、平均24ヶ月
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客観的奏効率（ORR）は、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全体奏効（BOR）を持つ参加者の数と割合として定義されます。
最良の全体的な反応 (BOR) は、最初の投与日から、RECIST v1.1 に従って最初に客観的に記録された腫瘍の進行日、またはその後の治療日または死亡日のいずれか早い方までの間に記録された、最良の反応指定として定義されます。
進行またはその後の治療が文書化されていない参加者の場合、利用可能なすべての応答指定が BOR の決定に寄与します。
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研究完了まで、平均24ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：研究完了まで、平均24ヶ月
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OS は、任意の治験薬の最初の投与日から死亡日までの時間として定義されます (何らかの原因による)。
生存している被験者は、生存が確認されている最後の日付で検閲されます。
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研究完了まで、平均24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究完了まで、平均24ヶ月
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PFSは、治験薬の最初の投与日から、研究者によって決定された（RECIST v1.1による）最初の客観的に記録された腫瘍の進行、または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。
事前の進行が報告されずに死亡した被験者は、死亡日に進行したと見なされます。
進行も死亡もしなかった被験者は、最後の腫瘍評価の日に検閲されます。
研究腫瘍評価がなく、死亡しなかった被験者は、研究薬物の最初の投与日に打ち切られます。
事前に報告された進行なしに後続の抗がん療法を開始した被験者は、後続の抗がん療法の開始前の最後の腫瘍評価で打ち切られます。
RECIST v1.1 による PFS に加えて、免疫関連 RECIST 1.1 (irRECIST 1.1) による PFS が決定されます。
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研究完了まで、平均24ヶ月
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疾病安定期間 (DoDS)
時間枠：研究完了まで、平均24ヶ月
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疾患安定期間は、奏効期間 (DoR) と疾患安定期間 (DoS) の合計を月単位で表したものとして定義されます。
したがって、DoDS は、CR または PR または SD のいずれかとして最良の全体的な応答を持つ被験者に適用され、CR または PR または SD の最初の評価から PD の最初の発生日まで、または死亡日までの時間として定義されます (事前定義された期間内に発生した場合)。
検閲されたイベントの場合、DoDS は最後の腫瘍評価の日に検閲されます。
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研究完了まで、平均24ヶ月
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PDL-1 発現
時間枠：研究完了まで、平均24ヶ月
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PDL-1発現は、中央病理検査中に定量化されます
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研究完了まで、平均24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Daniel Pink, MD、Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C, Hämatologie und Onkologie, Transplantationszentrum, Universitätsmedizin Greifswald
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月8日
一次修了 (実際)
2022年2月12日
研究の完了 (実際)
2022年2月12日
試験登録日
最初に提出
2018年6月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年7月5日
最初の投稿 (実際)
2018年7月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月7日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GISG-15
- 2017-001083-38 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。