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Nivolumab 和 Trabectedin 联合治疗转移性或不能手术的软组织肉瘤患者 (NiTraSarc)

2022年11月7日 更新者：University Medicine Greifswald

NiTraSarc 与 Nivolumab 和曲贝替定联合治疗转移性或不能手术的软组织肉瘤患者 - NiTraSarc II 期试验

“NiTraSarc”试验评估了在转移性或不能手术的软组织肉瘤患者中使用曲贝替定和纳武单抗联合治疗的疗效和可行性（由安全性和耐受性决定）

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

毫无疑问，对于晚期软组织肉瘤患者，医学上迫切需要新的有效疗法。 虽然通过施用抗 PD-1 / PD-L1 抗体抑制免疫检查点等免疫肿瘤学治疗方法在几种类型的肿瘤中显示出非常有前途的临床活性，但目前的数据指出单药免疫疗法在软组织肉瘤中的活性有限（特别是在平滑肌肉瘤中）——尽管这种类型的肿瘤明显表现出一定程度的免疫原性。 这意味着，STS 患者目前无法受益于癌症免疫疗法的进步，而癌症免疫疗法在过去几年中导致其他一些肿瘤实体的结果显着改善。

有趣的是，最近的数据表明曲贝替定可以通过影响肿瘤微环境和减少肿瘤相关巨噬细胞来增强免疫调节剂的活性。 此外，从对 STS 患者联合治疗 nivolumab/trabectedin 的可行性研究中获得的第一个临床数据没有报告联合使用这两种药物时的显着毒性，从而证明使用标准剂量的 nivolumab 和 trabectedin 的组合是合理的。

因此，这项 II 期研究将通过利用这两种药物的潜在协同作用来检验纳武利尤单抗与曲贝替定的组合是否可行（安全且耐受性良好）和有效。 从长远来看，这项 II 期试验的结果可以为进一步评估 trabectedin / nivolumab 组合在涉及更多患者的随机临床试验中的疗效奠定基础。 最后，这可以使 STS 患者能够接受免疫治疗——一种很有前途的新型抗癌药物。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

92

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Bad Saarow、德国、15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Sarkomzentrum Berlin-Brandenburg
      • Berlin、德国、13125
        • Helios Klinikum Berlin Buch, Klinik für interdisziplinäre Onkologie, Sarkomzentrum Berlin-Brandenburg
      • Berlin、德国、13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie (CC14)
      • Dresden、德国、01307
        • Medizinische Fakultät "Carl Gustav Carus" der TU Dresden, Medizinische Klinik I
      • Greifswald、德国、17475
        • Universitätsmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C, Hämatologie und Onkologie
      • Mannheim、德国、68167
        • Universitätsklinikum Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Interdisziplinäres Tumorzentrum Mannheim (ITM)
      • Münster、德国、48149
        • Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik A Hämatologie / Onkologie / Pneumologie
      • Tübingen、德国、72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin II - Medizinische Onkologie und Pneumologie
      • Würzburg、德国、97080
        • Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II Hämatologie / Onkologie

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

A组：

1 患者必须有组织学证实的脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤

B组：

  1. 患者必须患有除脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤（GIST 除外）以外的经组织学证实的软组织肉瘤 (STS)

    两组（A 和 B）：

  2. ≥ 1 次先前的肉瘤全身治疗，包括辅助全身治疗（含蒽环类药物的方案）
  3. 签署书面知情同意书
  4. ≥ 18 岁的男性和女性。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 1。
  6. 可测量疾病（根据 RECIST 标准 1.1 版）
  7. 局部晚期/不可切除或转移性疾病
  8. 既往未使用 ipilimumab 或 nivolumab，或任何靶向程序性细胞死亡 1 (PD-1)、PD-L1 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 的药物，或任何其他特异性靶向 T-淋巴细胞的抗体或药物细胞共刺激或免疫检查点通路
  9. 在研究注册前 ≤ 28 天未接受生物疗法、免疫疗法、化学疗法、恶性肿瘤研究药物或放射治疗；研究注册前 ≤ 42 天未接受亚硝基脲或丝裂霉素治疗
  10. 患者应解决之前对 NCI CTCAE 4.0 版 1 级或以下治疗的任何毒性作用（脱发除外）
  11. 患者必须有福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤块或 1 个代表性苏木精和伊红 (H&E) 和 20 个未染色的肉瘤组织切片可用于提交中央病理学审查。 如果没有可用的存档组织，则必须在筛选期间进行新的活检。
  12. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
  13. 血小板计数≥100,000/mm3
  14. 肌酸磷酸激酶 (CPK) ≤2,5 x ULN
  15. 肌酐≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN) 或计算值（计算值） 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）
  16. 总胆红素≤正常上限 (ULN)。 如果总胆红素大于 (>) ULN，则测量间接胆红素以评估吉尔伯特综合征（如果直接胆红素在正常范围内，参与者可能符合条件）。
  17. AST/ALT ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
  18. AP ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
  19. 血红蛋白 ≥ 9 g/dl。 如果血红蛋白
  20. 促甲状腺激素 (TSH) 在正常范围内 (WNL)；补充剂可以达到 TSH WNL；在 TSH 异常的患者中，如果游离 T4 正常且患者临床甲状腺功能正常，则患者符合条件
  21. 未怀孕且未哺乳；对于性活跃且具有生育潜力的女性，需要在筛查时（在登记前 ≤ 7 天内进行）进行阴性妊娠试验（尿液或血清 β-HCG）。
  22. 女性参与者必须是绝经后（至少 2 年没有自发月经）、手术绝育（进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术、输卵管结扎术或其他不能怀孕的人）、禁欲（由研究者自行决定），或者如果性活跃，在整个研究治疗期间以及最后一剂研究药物后至少 5 个月内遵循附录 4 中的避孕指导。 男性参与者必须同意使用研究者认为合适的适当避孕方法（例如，输精管切除术、双屏障、伴侣使用有效避孕措施）并且在最后一次研究药物给药后至少 7 个月内不捐献精子。

排除标准：

  1. 先前接触曲贝替定

  2. 活动性已知或疑似自身免疫性疾病（例如 自身免疫性结肠炎、自身免疫性全垂体功能减退症、自身免疫性肾上腺功能不全）

    除了：

    i) 允许患有白斑病、1 型糖尿病、已解决的儿童哮喘或过敏症的受试者参加。

    ii) 疑似自身免疫性甲状腺疾病的受试者如果目前甲状腺功能正常或残余甲状腺功能减退仅需要激素替代，则可以入组。

    iii) 需要全身治疗的银屑病受试者必须被排除在外。

  3. 排除人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者，除非分化簇 (CD)4+ 细胞 > 350 且未检测到病毒载量
  4. 存在有症状、未经治疗或不受控制的脑转移

  5. 已知的严重慢性肝病，例如肝硬化或活动性乙型或丙型肝炎

    • 乙型肝炎可以定义为（必须满足以下所有条件）：

      • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) > 6 个月
      • 血清乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) ≥2,000 IU/ml（104 拷贝/ml）
      • 丙氨酸转氨酶 (ALT)/丙氨酸转氨酶 (AST) 水平持续或间歇性升高
      • 肝活检显示慢性肝炎伴中度或重度坏死性炎症

    • 丙型肝炎可定义为：

      • 丙型肝炎抗体 (Ab) 阳性
      • 存在丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA)

  6. 已知的活动性肺部疾病伴缺氧定义为：

    • 室内空气的氧饱和度 < 85% 或
    • 尽管补充了氧气，但氧饱和度 < 88%
  7. 在注册后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 毫克每天泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗
  8. 入组前 6 个月内发生心肌梗死、纽约心脏协会 II 级或更严重的心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常、有临床意义的心包疾病或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据
  9. 不受控制的并发疾病，包括但不限于控制不佳的高血压或糖尿病、持续的活动性感染或可能损害参与者遵守研究程序的精神疾病/社会状况
  10. 不愿意或不能有中心静脉导管
  11. 已知对曲贝替定、地塞米松或其赋形剂或单克隆抗体（生物制剂）疗法过敏、过敏或不耐受
  12. 怀孕或哺乳
  13. 研究者认为会损害参与者或研究的福祉或妨碍参与者满足或执行研究要求的任何条件
  14. 在研究治疗开始前 30 天和研究期间参加另一项临床研究的治疗中。
  15. 同种异体实体器官或组织移植史，包括同种异体造血干细胞移植。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组 - L-肉瘤
接受过含蒽环类药物方案的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者将接受曲贝替定药物治疗（1 个周期单一疗法），然后接受曲贝替定/纳武单抗联合治疗（最多 15 个额外周期）；共16个循环
药品：曲贝替定
第 1 至 16 周期 1.5 毫克/平方米 IV 超过 24 小时，q3w
其他名称：
  • 永德里斯
药品：纳武单抗
周期 2 至 16 240 mg IV 30 分钟，q3w
其他名称：
  • 欧狄沃
实验性的：B 组 - 非 L-肉瘤
患有不可切除或转移性软组织肉瘤（脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤除外）且接受过先前含蒽环类药物治疗方案（GIST 除外）的患者将接受曲贝替定药物治疗（1 个周期单一疗法），然后接受曲贝替定/纳武单抗联合治疗（最多 15 个额外周期） );共16个循环
药品：曲贝替定
第 1 至 16 周期 1.5 毫克/平方米 IV 超过 24 小时，q3w
其他名称：
  • 永德里斯
药品：纳武单抗
周期 2 至 16 240 mg IV 30 分钟，q3w
其他名称：
  • 欧狄沃

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
6 个月无进展生存率 - PFSR6
大体时间：治疗6个月后
该试验的主要疗效终点是 6 个月后的无进展生存率（PFSR6），通过应用 RECIST 1.1 进行评估。
治疗6个月后
安全性，通过以下方式衡量： - 不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)、导致停药的不良事件和死亡的发生率 - 临床实验室测试异常的发生率
大体时间：通过学习完成，平均 24 个月
主要安全终点是评估在转移性或不能手术的软组织肉瘤患者中联合治疗曲贝替定和纳武单抗的可行性，这取决于联合治疗的安全性和耐受性。
通过学习完成，平均 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：通过学习完成，平均 24 个月
客观缓解率 (ORR) 定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者人数和百分比。 最佳总体反应 (BOR) 被定义为最佳反应指定，记录在第一次给药日期和根据 RECIST v1.1 首次客观记录的肿瘤进展日期或后续治疗日期或死亡日期之间，以先发生者为准。 对于没有记录的进展或后续治疗的参与者，所有可用的反应指定都将有助于确定 BOR。
通过学习完成，平均 24 个月
总生存期（OS）
大体时间：通过学习完成，平均 24 个月
OS 定义为从任何研究药物的首次给药日期到死亡日期（由于任何原因）的时间。 活着的受试者将在最后已知的活着日期被审查。
通过学习完成，平均 24 个月
无进展生存期（PFS）
大体时间：通过学习完成，平均 24 个月
PFS 定义为从任何研究药物的首次给药日期到第一次客观记录的肿瘤进展日期的时间，由研究人员确定（根据 RECIST v1.1），或因任何原因死亡。 在没有报告先前进展的情况下死亡的受试者将被认为在他们死亡之日已经进展。 没有进展或死亡的受试者将在他们最后一次肿瘤评估的日期被删失。 没有进行任何研究肿瘤评估并且没有死亡的受试者将在研究药物的第一个给药日期被审查。 在没有先前报告的进展的情况下开始任何后续抗癌治疗的受试者将在开始后续抗癌治疗之前的最后一次肿瘤评估时被审查。 除了根据 RECIST v1.1 确定 PFS 外，还将确定根据免疫相关 RECIST 1.1 (irRECIST 1.1) 确定的 PFS。
通过学习完成，平均 24 个月
疾病稳定持续时间 (DoDS)
大体时间：通过学习完成，平均 24 个月
疾病稳定持续时间定义为以月为单位的反应持续时间 (DoR) 和疾病稳定持续时间 (DoS) 的总和。 因此 DoDS 适用于具有最佳总体反应的受试者，如 CR 或 PR 或 SD，它被定义为从第一次评估 CR 或 PR 或 SD 到第一次出现 PD 的日期，或直到死亡日期的时间（如果发生在预定义的时间段内）。 在审查事件的情况下，DoDS 在最后一次肿瘤评估的日期被审查。
通过学习完成，平均 24 个月
PDL-1表达
大体时间：通过学习完成，平均 24 个月
PDL-1 表达将在中央病理检查期间量化
通过学习完成，平均 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Medicine Greifswald

合作者

Bristol-Myers Squibb
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
PharmaMar

调查人员

  • 首席研究员：Daniel Pink, MD、Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C, Hämatologie und Onkologie, Transplantationszentrum, Universitätsmedizin Greifswald

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年6月8日

初级完成 (实际的)

2022年2月12日

研究完成 (实际的)

2022年2月12日

研究注册日期

首次提交

2018年6月21日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月5日

首次发布 (实际的)

2018年7月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月7日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GISG-15
  • 2017-001083-38 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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