Yhdistelmähoito nivolumabilla ja trabektediinillä potilailla, joilla on metastasoitunut tai leikkauskelvoton pehmytkudossarkooma (NiTraSarc)

Sisällyttämiskriteerit:

Ryhmä A:

1 Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu liposarkooma tai leiomyosarkooma

Ryhmä B:

1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pehmytkudossarkooma (STS) muu kuin liposarkooma tai leiomyosarkooma (GIST pois lukien)

   Molemmat ryhmät (A ja B):

2. ≥ 1 aikaisempi systeeminen hoito sarkoomaan, mukaan lukien systeeminen adjuvanttihoito (antrasykliiniä sisältävä hoito-ohjelma)
3. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
4. ≥ 18-vuotiaat miehet ja naiset.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.
6. Mitattavissa oleva sairaus (RECIST-kriteerien version 1.1 mukaan)
7. Paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen sairaus
8. Ei aikaisempaa hoitoa ipilimumabilla tai nivolumabilla tai millään ohjelmoituun solukuolemaan 1 (PD-1), PD-L1:een tai sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvään proteiiniin 4 (CTLA-4) tai millään muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solukuolemaan. solujen kostimulaatio- tai immuunitarkastuspistereitit
9. Ei hoitoa biologisella terapialla, immunoterapialla, kemoterapialla, pahanlaatuisten kasvainten tutkittavalla aineella tai säteilyllä ≤ 28 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä; ei hoitoa nitrosourealla tai mitomysiinillä ≤ 42 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä
10. Potilaiden kaikkien aiemman hoidon toksisten vaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) tulee hävitä NCI CTCAE, versio 4.0, aste 1 tai vähemmän.
11. Potilailla on oltava formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainlohko TAI 1 edustava hematoksyliinia ja eosiinia (H&E) ja 20 värjäämätöntä sarkoomakudoslevyä, jotta ne voidaan toimittaa keskuspatologian tarkasteluun. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, seulonnan aikana on otettava uusi biopsia.
12. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
13. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
14. Kreatiinifosfokinaasi (CPK) ≤ 2,5 x ULN
15. Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI laskettu (lask.) kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)
16. Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN). Jos kokonaisbilirubiini on suurempi kuin (>) ULN, mittaa epäsuora bilirubiini Gilbertin oireyhtymän arvioimiseksi (jos suora bilirubiini on normaalialueella, osallistuja voi olla kelvollinen).
17. AST/ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
18. AP ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
19. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl. Jos hemoglobiini
20. kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaaleissa rajoissa (WNL); täydentäminen on hyväksyttävää TSH WNL:n saavuttamiseksi; potilailla, joilla on epänormaali TSH, jos vapaa T4 on normaali ja potilas on kliinisesti eutyroidinen, potilas on kelvollinen
21. Ei raskaana eikä imetä; hedelmällisessä iässä olevilta naisilta, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, vaaditaan negatiivinen raskaustesti (virtsan tai seerumin beeta-HCG) seulonnassa (suoritetaan ≤7 päivää ennen rekisteröintiä).
22. Naispuolisten osallistujien on oltava postmenopausaalisia (ei spontaaneja kuukautisia vähintään 2 vuoteen), kirurgisesti steriilejä (on ollut kohdun tai molemminpuolisen munanpoistoleikkaus, munanjohtimen sidonta tai muuten heillä ei ole kykyä tulla raskaaksi), pidättyväinen (tutkijan harkinnan mukaan) tai jos seksuaalisesti aktiivinen, noudata liitteessä 4 annettuja ehkäisyohjeita koko tutkimushoidon ajan ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää sopivana (esim. vasektomia, kaksoiseste, tehokasta ehkäisyä käyttävä kumppani) ja olla luovuttamatta siittiöitä vähintään 7 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi altistuminen trabektediinille

2. Aktiivinen tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (esim. autoimmuuninen paksusuolitulehdus, autoimmuuninen panhypopituitarismi, autoimmuuninen lisämunuaisen vajaatoiminta)

   PAITSI:

   i) Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin 1 diabetes mellitus, parantunut lapsuuden astma tai atopia, voivat ilmoittautua.

   ii) Potilaat, joilla epäillään kilpirauhasen autoimmuunisairautta, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on tällä hetkellä eutyroidi tai jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa.

   iii) Psoriaasipotilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa, on suljettava mukaan.

3. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, suljetaan pois, ellei erilaistumisklusteri (CD)4+ ole > 350 eikä viruskuormaa ole havaittavissa
4. Oireellisia, hoitamattomia tai hallitsemattomia aivometastaaseja

5. Tunnettu merkittävä krooninen maksasairaus, kuten kirroosi tai aktiivinen hepatiitti B tai C

   • Hepatiitti B voidaan määritellä seuraavasti (kaikkien seuraavien ehtojen on täytyttävä):

     • Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) > 6 kuukautta
     • Seerumin hepatiitti B -virus (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA) ≥2 000 IU/ml (104 kopiota/ml)
     • Jatkuva tai ajoittainen alaniiniaminotransferaasin (ALT)/alaniiniaminotransferaasin (AST) tason nousu
     • Maksabiopsia, jossa näkyy krooninen hepatiitti kohtalaisella tai vaikealla nekrotulehduksella

   • C-hepatiitti voidaan määritellä seuraavasti:

     • Hepatiitti C -vasta-aine (Ab) positiivinen
     • C-hepatiittiviruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) esiintyminen

6. Tunnettu aktiivinen keuhkosairaus, johon liittyy hypoksia, määritelty seuraavasti:

   • Happisaturaatio < 85 % huoneilmasta tai
   • Happisaturaatio < 88 % lisähapesta huolimatta
7. Systeeminen hoito joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä rekisteröinnistä
8. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Heart Associationin luokan II tai sitä suurempi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai elektrokardiografinen näyttö akuuteista iskeemisistä tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
9. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti tai diabetes, jatkuva aktiivinen infektio tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka voi mahdollisesti heikentää osallistujan noudattamista tutkimusmenetelmien kanssa
10. Ei halua tai ei pysty käyttämään keskuslaskimokatetria
11. Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi trabektediinille, deksametasonille tai niiden apuaineille tai monoklonaalisille vasta-ainehoidolle (biologisille lääkkeille)
12. Raskaana oleva tai imettävä
13. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan tai tutkimuksen hyvinvoinnin tai estäisi osallistujaa täyttämästä tai suorittamasta tutkimusvaatimuksia
14. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen hoidon aikana 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja tutkimuksen aikana.
15. Historiallinen allogeeninen kiinteä elin tai kudossiirto mukaan lukien allogeeninen hematopoeettinen kantasolusiirto.