Leczenie skojarzone niwolumabem i trabektedyną u pacjentów z przerzutowymi lub nieoperacyjnymi mięsakami tkanek miękkich (NiTraSarc)

Kryteria przyjęcia:

Grupa A:

1 Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego tłuszczakomięsaka lub mięśniakomięsaka gładkokomórkowego

Grupa B.:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie mięsak tkanek miękkich (MTM) inny niż tłuszczakomięsak lub mięśniakomięsak gładkokomórkowy (z wyłączeniem GIST)

   Obie grupy (A i B):

2. ≥ 1 wcześniejsza systemowa terapia mięsaka, w tym adiuwantowa terapia systemowa (schemat zawierający antracykliny)
3. Podpisana pisemna świadoma zgoda
4. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
6. Mierzalna choroba (zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1)
7. Choroba miejscowo zaawansowana/nieoperacyjna lub z przerzutami
8. Brak wcześniejszej terapii ipilimumabem lub niwolumabem lub jakimkolwiek środkiem ukierunkowanym na zaprogramowaną śmierć komórki 1 (PD-1), PD-L1 lub cytotoksycznym białkiem związanym z limfocytami T 4 (CTLA-4) lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na T- kostymulacja komórek lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego
9. Brak leczenia terapią biologiczną, immunoterapią, chemioterapią, badanym lekiem przeciwnowotworowym lub radioterapią ≤ 28 dni przed rejestracją badania; brak leczenia nitrozomocznikiem lub mitomycyną ≤ 42 dni przed rejestracją badania
10. Pacjenci powinni mieć ustąpienie wszelkich toksycznych skutków wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia) według NCI CTCAE, wersja 4.0, stopień 1 lub niższy
11. Pacjenci muszą mieć utrwalony w formalinie, zatopiony w parafinie blok guza (FFPE) LUB 1 reprezentatywną hematoksylinę i eozynę (H&E) oraz 20 niebarwionych preparatów tkanek mięsaka dostępnych do przedłożenia do centralnej oceny patomorfologicznej. Jeśli nie jest dostępna archiwalna tkanka, podczas badania przesiewowego należy wykonać świeżą biopsję.
12. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
13. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
14. Fosfokinaza kreatynowa (CPK) ≤2,5 x GGN
15. Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB obliczona (obliczona) klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta)
16. Bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN). Jeśli bilirubina całkowita jest większa niż (>) GGN, zmierz bilirubinę pośrednią, aby ocenić zespół Gilberta (jeśli bilirubina bezpośrednia mieści się w normalnym zakresie, uczestnik może się kwalifikować).
17. AspAT/AlAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
18. AP ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
19. Hemoglobina ≥ 9 g/dl. Jeśli hemoglobina
20. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) w granicach normy (WNL); suplementacja jest dopuszczalna w celu osiągnięcia TSH WNL; u pacjentów z nieprawidłowym TSH, jeśli wolna T4 jest prawidłowa, a pacjent ma kliniczną eutyreozę, pacjent kwalifikuje się
21. Nie jestem w ciąży i nie karmię piersią; w przypadku kobiet w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego (beta-HCG z moczu lub surowicy) przy badaniu przesiewowym (wykonanym ≤7 dni przed rejestracją).
22. Uczestniczki muszą być po menopauzie (brak spontanicznej miesiączki przez co najmniej 2 lata), chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub z innych przyczyn niezdolne do zajścia w ciążę), abstynentki (według uznania badacza) lub jeśli aktywne seksualnie, stosuj się do wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 4 przez cały czas leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji uznanej przez badacza za odpowiednią (np.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na trabektedynę

2. Aktywna znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna (np. autoimmunologiczne zapalenie jelita grubego, autoimmunologiczna niedoczynność przysadki, autoimmunologiczna niedoczynność kory nadnerczy)

   Z WYJĄTKIEM:

   i) Osoby z bielactwem, cukrzycą typu 1, astmą dziecięcą lub atopią mogą się zapisać.

   ii) Pacjenci z podejrzeniem autoimmunologicznych chorób tarczycy mogą zostać włączeni do badania, jeśli są obecnie w stanie eutyreozy lub z resztkową niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej.

   iii) Osoby z łuszczycą wymagające terapii ogólnoustrojowej muszą być wykluczone z rekrutacji.

3. Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) są wykluczeni, chyba że skupisko komórek różnicowania (CD)4+ wynosi > 350 i nie można wykryć miana wirusa
4. Obecne są objawowe, nieleczone lub niekontrolowane przerzuty do mózgu

5. Znana istotna przewlekła choroba wątroby, taka jak marskość wątroby lub czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C

   • Wirusowe zapalenie wątroby typu B można zdefiniować jako (wszystkie poniższe warunki muszą być spełnione):

     • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) > 6 miesięcy
     • Kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) w surowicy ≥2000 j.m./ml (104 kopii/ml)
     • Stałe lub okresowe zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy alaninowej (AST)
     • Biopsja wątroby wykazująca przewlekłe zapalenie wątroby z umiarkowanym lub ciężkim martwiczym zapaleniem

   • Wirusowe zapalenie wątroby typu C można zdefiniować jako:

     • Przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (Ab) dodatnie
     • Obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)

6. Znana czynna choroba płuc z niedotlenieniem zdefiniowana jako:

   • Nasycenie tlenem < 85% w powietrzu pokojowym lub
   • Nasycenie tlenem < 88% pomimo suplementacji tlenem
7. Leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rejestracji
8. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy II lub wyższej wg New York Heart Association, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, klinicznie istotna choroba osierdzia lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi źle kontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca, trwająca aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, które mogą potencjalnie zakłócić przestrzeganie przez uczestnika procedur badania
10. Nie chcą lub nie mogą mieć centralnego cewnika żylnego
11. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na trabektedynę, deksametazon lub ich substancje pomocnicze lub leczenie przeciwciałami monoklonalnymi (lekami biologicznymi)
12. Ciąża lub karmienie piersią
13. Każdy stan, który w opinii badacza zagroziłby dobremu samopoczuciu uczestnika lub badaniu lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie lub wykonanie wymagań dotyczących badania
14. Udział w trakcie leczenia w innym badaniu klinicznym w okresie 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania oraz w trakcie badania.
15. Historia allogenicznego przeszczepu narządu miąższowego lub tkanki, w tym allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.