전이성 또는 수술 불가능한 연조직 육종 환자에서 Nivolumab과 Trabectedin의 병용 치료 (NiTraSarc)
2022년 11월 7일 업데이트: University Medicine Greifswald
전이성 또는 수술 불가능한 연조직 육종 환자에서 니볼루맙과 트라벡테딘을 병용한 NiTraSarc 병용 치료 - NiTraSarc II상 시험
"NiTraSarc" 임상시험은 전이성 또는 수술 불가능한 연조직 육종 환자를 대상으로 트라벡테딘과 니볼루맙 병용 치료의 효능과 타당성(안전성과 내약성에 의해 결정됨)을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
의심할 여지 없이 진행성 연조직 육종 환자를 위한 새롭고 효과적인 치료법에 대한 강력한 의학적 요구가 있습니다. 항 PD-1/PD-L1 항체를 투여하여 면역 체크포인트를 억제하는 것과 같은 면역 종양학 치료 접근법이 여러 유형의 종양에서 매우 유망한 임상 활성을 나타내었지만, 현재 데이터는 연조직 육종에서 단일 제제 면역 요법의 제한된 활성만을 지적합니다. (특히 평활근육종에서) - 이 유형의 종양은 분명히 특정 등급의 면역원성을 나타냅니다. 즉, STS 환자는 현재 지난 몇 년 동안 일부 다른 종양 개체에서 현저한 결과 개선을 가져온 암 면역 요법의 발전으로부터 혜택을 받을 수 없습니다.
흥미롭게도, 가장 최근의 데이터는 트라벡테딘이 종양 미세 환경에 대한 영향 및 종양 관련 대식세포의 감소를 통해 면역 조절제의 활성을 향상시킬 수 있음을 나타냅니다. 또한, STS 환자에서 조합된 니볼루맙/트라벡테딘 요법에 대한 타당성 연구에서 얻은 첫 번째 임상 데이터는 두 제제를 조합할 때 유의한 독성에 대해 보고하지 않았으므로 표준 용량을 사용하는 니볼루맙과 트라벡딘의 조합을 정당화했습니다.
따라서, 이 2상 연구는 니볼루맙과 트라벡딘의 병용이 실현 가능하고(안전하고 내약성이 우수함) 두 제제의 잠재적인 상승 효과를 활용하여 효능이 있는지 조사할 것입니다. 장기적으로 이 II상 시험의 결과는 더 많은 환자 수를 포함하는 무작위 임상 시험에서 트라벡테딘/니볼루맙 조합의 효능을 추가로 평가하기 위한 기초를 구축할 수 있습니다. 마지막으로 이것은 STS 환자가 항암 치료를 위한 유망한 새로운 종류의 약물인 면역 요법에 접근할 수 있게 할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
92
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bad Saarow, 독일, 15526
- Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Sarkomzentrum Berlin-Brandenburg
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Berlin, 독일, 13125
- Helios Klinikum Berlin Buch, Klinik für interdisziplinäre Onkologie, Sarkomzentrum Berlin-Brandenburg
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Berlin, 독일, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie (CC14)
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Dresden, 독일, 01307
- Medizinische Fakultät "Carl Gustav Carus" der TU Dresden, Medizinische Klinik I
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Greifswald, 독일, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C, Hämatologie und Onkologie
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Mannheim, 독일, 68167
- Universitätsklinikum Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Interdisziplinäres Tumorzentrum Mannheim (ITM)
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Münster, 독일, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik A Hämatologie / Onkologie / Pneumologie
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Tübingen, 독일, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin II - Medizinische Onkologie und Pneumologie
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Würzburg, 독일, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II Hämatologie / Onkologie
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
그룹 A:
1 환자는 조직학적으로 확인된 지방육종 또는 평활근육종이 있어야 합니다.
그룹 B:
환자는 지방육종 또는 평활근육종(GIST 제외) 이외의 조직학적으로 확인된 연조직 육종(STS)이 있어야 합니다.
두 그룹(A 및 B):
- ≥ 보조 전신 요법(안트라사이클린 함유 요법)을 포함한 육종에 대한 이전 전신 요법 1회
- 서명된 서면 동의서
- 18세 이상의 남녀.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1.
- 측정 가능한 질병(RECIST 기준 버전 1.1에 따름)
- 국소 진행성/절제 불가능 또는 전이성 질환
- ipilimumab 또는 nivolumab, 또는 PD-1(programd cell death 1), PD-L1 또는 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4)를 표적으로 하는 제제 또는 T-림프구를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 요법이 없습니다. 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로
- 연구 등록 전 ≤ 28일 동안 생물학적 요법, 면역요법, 화학요법, 악성종양에 대한 시험용 제제 또는 방사선 치료 없음; 연구 등록 전 ≤ 42일 동안 니트로소우레아 또는 미토마이신으로 치료하지 않음
- 환자는 NCI CTCAE, 버전 4.0, 등급 1 이하에 대한 이전 치료(탈모 제외)의 모든 독성 효과가 해소되어야 합니다.
- 환자는 중앙 병리학 검토에 제출할 수 있는 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 블록 또는 1개의 대표적인 헤마톡실린 및 에오신(H&E) 및 20개의 염색되지 않은 육종 조직 슬라이드를 가지고 있어야 합니다. 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 스크리닝 중에 새로운 생검을 수행해야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
- 크레아틴 포스포키나제(CPK) ≤2,5 x ULN
- 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 계산됨(calc.) 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
- 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한(ULN). 총 빌리루빈이 ULN보다 큰 경우(>) 간접 빌리루빈을 측정하여 길버트 증후군을 평가합니다(직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있으면 참가자가 자격이 있을 수 있음).
- AST/ALT ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN)
- AP ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN)
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dl. 헤모글로빈의 경우
- 정상 한계(WNL) 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH); 보충은 TSH WNL을 달성하기 위해 허용됩니다. TSH가 비정상인 환자에서 free T4가 정상이고 환자가 임상적으로 갑상선 기능이 정상이라면 환자는 적격입니다.
- 임신하지 않고 수유 중이 아닙니다. 성적으로 왕성한 가임 여성의 경우 선별검사(등록 전 7일 이하 수행)에서 음성 임신 검사(소변 또는 혈청 베타-HCG)가 필요합니다.
- 여성 참가자는 폐경 후(최소 2년 동안 자발적 월경 없음), 외과적으로 불임(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술, 난관 결찰술을 받았거나 달리 임신이 불가능함), 금욕(시험자의 재량에 따라) 또는 성적으로 활발한 경우, 연구 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 부록 4의 피임 지침을 따르십시오. 남성 참가자는 조사자가 적절하다고 간주하는 적절한 피임 방법(예: 정관 절제술, 이중 장벽, 효과적인 피임법을 사용하는 파트너)을 사용하고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- Trabectedin에 대한 사전 노출
알려지거나 의심되는 활동성 자가면역 질환(예: 자가면역 대장염, 자가면역 범뇌하수체 기능저하증, 자가면역 부신 기능 부전)
제외하고:
i) 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 소아 천식 또는 아토피가 해소된 피험자는 등록이 허용됩니다.
ii) 자가면역 갑상선 질환이 의심되는 피험자는 현재 갑상선 기능이 정상이거나 호르몬 대체만 필요한 잔여 갑상선 기능 저하증이 있는 경우 등록할 수 있습니다.
iii) 전신 요법이 필요한 건선이 있는 피험자는 등록에서 제외되어야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 분화 클러스터(CD)4+ 세포가 > 350이고 바이러스 부하가 검출되지 않는 한 제외됩니다.
- 증상이 있거나 치료되지 않았거나 통제되지 않은 뇌 전이가 있음
간경화 또는 활동성 B형 또는 C형 간염과 같은 알려진 심각한 만성 간 질환
B형 간염은 다음과 같이 정의할 수 있습니다(다음 조건이 모두 충족되어야 함).
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) > 6개월
- 혈청 B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA) ≥2,000 IU/ml(104 copies/ml)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT)/알라닌 아미노전이효소(AST) 수치의 지속적 또는 간헐적 상승
- 중등도 또는 중증의 괴사 염증을 동반한 만성 간염을 보이는 간 생검
C형 간염은 다음과 같이 정의할 수 있습니다.
- C형 간염 항체(Ab) 양성
- C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA)의 존재
다음과 같이 정의된 저산소증이 있는 알려진 활동성 폐 질환:
- 실내 공기의 산소 포화도 < 85% 또는
- 보충 산소에도 불구하고 산소 포화도 < 88%
- 등록 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 등가물 > 10mg) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료
- 등록 전 6개월 이내의 심근 경색, New York Heart Association Class II 이상의 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 심한 심실 부정맥, 임상적으로 유의한 심낭 질환 또는 급성 허혈성 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거
- 잘 조절되지 않는 고혈압 또는 당뇨병, 진행 중인 활동성 감염 또는 참가자의 연구 절차 준수를 잠재적으로 손상시킬 수 있는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병
- 중심 정맥 카테터를 갖고 싶지 않거나 가질 수 없음
- 트라벡테딘, 덱사메타손 또는 이들의 부형제 또는 단클론 항체(생물학적 제제) 요법에 대한 알려진 알레르기, 과민증 또는 불내성
- 임신 또는 모유 수유
- 연구자의 의견에 따라 참가자 또는 연구의 복지를 손상시키거나 참가자가 연구 요구 사항을 충족하거나 수행하는 것을 방해하는 모든 조건
- 연구 치료 시작 전 30일 기간 및 연구 동안 또 다른 임상 연구에 대한 치료 중 참여.
- 동종 조혈 줄기 세포 이식을 포함한 동종 고형 장기 또는 조직 이식의 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A - L-육종
이전에 안트라사이클린 함유 요법을 받은 절제 불가능하거나 전이성 지방육종 또는 평활근육종 환자는 트라벡테딘(1주기 단일 요법)에 이어 트라벡딘/니볼루맙 조합(최대 15주기 추가)으로 약물 치료를 받게 됩니다. 총 16주기
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사이클 1 ~ 16 1.5mg/m²
24시간 동안 IV, q3w
다른 이름들:
주기 2 - 16 30분 동안 240mg IV, q3w
다른 이름들:
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실험적: 그룹 B - 비L-육종
이전에 안트라사이클린 함유 요법(GIST 제외)을 받은 지방육종 또는 평활근육종 이외의 절제 불가능하거나 전이성 연조직 육종 환자는 트라벡딘(1주기 단일 요법)에 이어 트라벡딘/니볼루맙 조합(최대 15주기 추가)으로 약물 치료를 받게 됩니다. ); 총 16주기
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사이클 1 ~ 16 1.5mg/m²
24시간 동안 IV, q3w
다른 이름들:
주기 2 - 16 30분 동안 240mg IV, q3w
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월 무진행 생존율 - PFSR6
기간: 치료 6개월 후
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시험의 1차 유효성 종점은 RECIST 1.1을 적용하여 평가한 6개월 후 무진행 생존율(PFSR6)입니다.
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치료 6개월 후
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다음으로 측정한 안전성: - 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE), 중단으로 이어진 부작용 및 사망의 발생률 - 임상 실험실 검사 이상 발생률
기간: 연구 완료까지, 평균 24개월
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1차 안전성 종점은 병용 치료의 안전성과 내약성에 의해 결정되는 전이성 또는 수술 불가능한 연조직 육종 환자에서 트라벡딘과 니볼루맙을 사용한 병용 치료의 타당성을 평가하는 것입니다.
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연구 완료까지, 평균 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 연구 완료까지, 평균 24개월
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객관적 반응률(ORR)은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 가진 참가자의 수와 백분율로 정의됩니다.
최상의 종합 반응(BOR)은 첫 번째 투여 날짜와 RECIST v1.1에 따라 초기 객관적으로 기록된 종양 진행 날짜 또는 후속 치료 날짜 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜 사이에 기록된 최상의 반응 지정으로 정의됩니다.
문서화된 진행 또는 후속 치료가 없는 참가자의 경우 사용 가능한 모든 응답 지정이 BOR 결정에 기여합니다.
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연구 완료까지, 평균 24개월
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전체 생존(OS)
기간: 연구 완료까지, 평균 24개월
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전체생존(OS)은 임의의 연구 약물의 첫 번째 투약일로부터 사망일까지의 시간으로 정의됩니다(모든 원인으로 인해).
살아있는 피험자는 마지막으로 알려진 생존 날짜에 검열됩니다.
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연구 완료까지, 평균 24개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 연구 완료까지, 평균 24개월
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PFS는 조사자가 결정한 대로(RECIST v1.1에 따라) 객관적으로 문서화된 첫 번째 종양 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 모든 연구 약물의 첫 번째 투약일로부터 시간으로 정의됩니다.
보고된 사전 진행 없이 사망한 피험자는 사망일에 진행된 것으로 간주됩니다.
진행되지 않았거나 사망하지 않은 피험자는 마지막 종양 평가 날짜에 검열됩니다.
연구 종양 평가가 없었고 사망하지 않은 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투약일에 검열될 것입니다.
이전에 보고된 진행 없이 임의의 후속 항암 요법을 시작한 피험자는 후속 항암 요법을 시작하기 전에 마지막 종양 평가에서 검열될 것입니다.
RECIST v1.1에 따른 PFS 외에도 면역 관련 RECIST 1.1(irRECIST 1.1)에 따른 PFS가 결정됩니다.
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연구 완료까지, 평균 24개월
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질병 안정화 기간(DoDS)
기간: 연구 완료까지, 평균 24개월
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질병 안정화 기간은 반응 기간(DoR)과 질병 안정 기간(DoS)의 합(개월)으로 정의됩니다.
따라서 DoDS는 CR 또는 PR 또는 SD 중 가장 좋은 전체 반응을 보이는 피험자에게 적용할 수 있으며 CR 또는 PR 또는 SD의 첫 번째 평가부터 PD가 처음 발생한 날짜까지 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 사전 정의된 기간 내에 발생한 경우).
검열된 이벤트의 경우 DoDS는 마지막 종양 평가 날짜에 검열됩니다.
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연구 완료까지, 평균 24개월
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PDL-1 발현
기간: 연구 완료까지, 평균 24개월
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PDL-1 발현은 중앙 병리학적 검사 동안 정량화될 것이다.
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연구 완료까지, 평균 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Daniel Pink, MD, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C, Hämatologie und Onkologie, Transplantationszentrum, Universitätsmedizin Greifswald
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 6월 8일
기본 완료 (실제)
2022년 2월 12일
연구 완료 (실제)
2022년 2월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 6월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 7월 5일
처음 게시됨 (실제)
2018년 7월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 11월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 11월 7일
마지막으로 확인됨
2022년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GISG-15
- 2017-001083-38 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
전이성 성인 연조직 육종에 대한 임상 시험
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Centre Leon Berard아직 모집하지 않음연조직 육종(Soft Tissue Sarcoma, STS) 진단프랑스
트라벡테딘에 대한 임상 시험
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Italian Sarcoma GroupPharmaMar빼는
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Italian Sarcoma GroupAstraZeneca; PharmaMar완전한
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Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...모병
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Sarcoma Oncology Research Center, LLC모병
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Italian Sarcoma GroupPharmaMar모병
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M.D. Anderson Cancer Center모병