Tratamento combinado com nivolumabe e trabectedina em pacientes com sarcomas de partes moles metastáticos ou inoperáveis (NiTraSarc)

Critério de inclusão:

Grupo A:

1 Os pacientes devem ter lipossarcoma ou leiomiossarcoma confirmado histologicamente

Grupo B:

1. Os pacientes devem ter sarcoma de tecidos moles (STS) confirmado histologicamente, exceto lipossarcoma ou leiomiossarcoma (excluído GIST)

   Ambos os Grupos (A e B):

2. ≥ 1 terapia sistêmica prévia para sarcoma, incluindo terapia sistêmica adjuvante (regime contendo antraciclina)
3. Consentimento informado por escrito assinado
4. Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
6. Doença mensurável (de acordo com os critérios RECIST versão 1.1)
7. Doença localmente avançada/irressecável ou metastática
8. Nenhuma terapia anterior com ipilimumabe ou nivolumabe, ou qualquer agente direcionado à morte celular programada 1 (PD-1), PD-L1 ou proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para T- co-estimulação celular ou vias de ponto de verificação imune
9. Nenhum tratamento com terapia biológica, imunoterapia, quimioterapia, agente em investigação para malignidade ou radiação ≤ 28 dias antes do registro no estudo; nenhum tratamento com nitrosouréia ou mitomicina ≤ 42 dias antes do registro no estudo
10. Os pacientes devem ter resolução de quaisquer efeitos tóxicos da terapia anterior (exceto alopecia) para NCI CTCAE, versão 4.0, grau 1 ou inferior
11. Os pacientes devem ter um bloco tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) OU 1 hematoxilina e eosina representativa (H&E) e 20 lâminas de tecido de sarcoma não coradas disponíveis para envio à revisão patológica central. Se nenhum tecido de arquivo estiver disponível, uma nova biópsia deve ser realizada durante a triagem.
12. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
13. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
14. Creatina fosfoquinase (CPK) ≤2,5 x LSN
15. Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU calculado (calc.) depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
16. Bilirrubina total ≤ limite superior do normal (LSN). Se a bilirrubina total for maior que (>) LSN, meça a bilirrubina indireta para avaliar a síndrome de Gilbert (se a bilirrubina direta estiver dentro da faixa normal, o participante pode ser elegível).
17. AST/ALT ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
18. PA ≤ 2,5 x limite superior do normal (ULN)
19. Hemoglobina ≥ 9 g/dl. Se a hemoglobina
20. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro dos limites da normalidade (WNL); a suplementação é aceitável para atingir um TSH WNL; em pacientes com TSH anormal se o T4 livre for normal e o paciente for clinicamente eutireoideo, o paciente é elegível
21. Não grávida e não amamentando; para mulheres com potencial para engravidar e sexualmente ativas, é necessário um teste de gravidez negativo (beta-HCG urinário ou sérico) na triagem (realizado ≤ 7 dias antes do registro).
22. As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (sem menstruação espontânea por pelo menos 2 anos), cirurgicamente estéreis (ter feito histerectomia ou ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou de outra forma ser incapaz de engravidar), abstinente (a critério do investigador) ou se sexualmente ativo, siga as orientações contraceptivas no Apêndice 4 durante todo o tratamento do estudo e por no mínimo 5 meses após a última dose da medicação do estudo. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado conforme considerado apropriado pelo investigador (por exemplo, vasectomia, barreira dupla, parceiro usando contracepção eficaz) e não doar esperma por um período mínimo de 7 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia à trabectedina

2. Doença autoimune ativa conhecida ou suspeita (por exemplo, colite autoimune, panhipopituitarismo autoimune, insuficiência adrenal autoimune)

   EXCETO:

   i) Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo 1, asma infantil resolvida ou atopia podem se inscrever.

   ii) Indivíduos com suspeita de distúrbios autoimunes da tireoide podem ser inscritos se estiverem atualmente eutireoidianos ou com hipotireoidismo residual que requeira apenas reposição hormonal.

   iii) Indivíduos com psoríase que requerem terapia sistêmica devem ser excluídos da inscrição.

3. Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são excluídos, a menos que as células do grupo de diferenciação (CD)4+ sejam > 350 e nenhuma carga viral seja detectável
4. Metástases cerebrais sintomáticas, não tratadas ou não controladas presentes

5. Doença hepática crônica significativa conhecida, como cirrose ou hepatite B ou C ativa

   • A hepatite B pode ser definida como (todas as seguintes condições devem ser atendidas):

     • Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) > 6 meses
     • Soro vírus da hepatite B (HBV) ácido desoxirribonucleico (DNA) ≥2.000 UI/ml (104 cópias/ml)
     • Elevação persistente ou intermitente nos níveis de alanina aminotransferase (ALT)/alanina aminotransferase (AST)
     • Biópsia hepática mostrando hepatite crônica com necroinflamação moderada ou grave

   • A hepatite C pode ser definida como:

     • Anticorpo de hepatite C (Ab) positivo
     • Presença de ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV)

6. Doença pulmonar ativa conhecida com hipóxia definida como:

   • Saturação de oxigênio < 85% em ar ambiente ou
   • Saturação de oxigênio < 88% apesar de oxigênio suplementar
7. Tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o registro
8. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, New York Heart Association Classe II ou maior insuficiência cardíaca, angina descontrolada, arritmias ventriculares graves descontroladas, doença pericárdica clinicamente significativa ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa
9. Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, hipertensão ou diabetes mal controlada, infecção ativa em curso ou doença psiquiátrica/situação social que pode potencialmente prejudicar a adesão do participante aos procedimentos do estudo
10. Não quer ou não pode ter um cateter venoso central
11. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância à terapia com trabectedina, dexametasona ou seus excipientes ou anticorpos monoclonais (biológicos)
12. Grávida ou amamentando
13. Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa o bem-estar do participante ou do estudo ou impeça o participante de atender ou realizar os requisitos do estudo
14. Participação em tratamento em outro estudo clínico no período de 30 dias antes do início do tratamento do estudo e durante o estudo.
15. Histórico de transplante alogênico de órgão ou tecido sólido, incluindo transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas.