Kombinert behandling med Nivolumab og Trabectedin hos pasienter med metastatiske eller inoperable bløtvevssarkom (NiTraSarc)

Inklusjonskriterier:

Gruppe A:

1 Pasienter må ha histologisk bekreftet liposarkom eller leiomyosarkom

Gruppe B:

1. Pasienter må ha histologisk bekreftet bløtvevssarkom (STS) annet enn liposarkom eller leiomyosarkom (ekskludert GIST)

   Begge grupper (A og B):

2. ≥ 1 tidligere systemisk behandling for sarkom, inkludert adjuvant systemisk behandling (regime som inneholder antracyklin)
3. Signert skriftlig informert samtykke
4. Menn og kvinner i alderen ≥ 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1.
6. Målbar sykdom (i henhold til RECIST-kriteriene versjon 1.1)
7. Lokalt avansert/uopererbar eller metastatisk sykdom
8. Ingen tidligere behandling med ipilimumab eller nivolumab, eller noe middel som er rettet mot programmert celledød 1 (PD-1), PD-L1 eller cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4), eller noe annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T- cellekostimulering eller immunsjekkpunktveier
9. Ingen behandling med biologisk terapi, immunterapi, kjemoterapi, undersøkelsesmiddel for malignitet eller stråling ≤ 28 dager før studieregistrering; ingen behandling med nitrosourea eller mitomycin ≤ 42 dager før studieregistrering
10. Pasienter bør ha opphør av eventuelle toksiske effekter av tidligere behandling (unntatt alopecia) til NCI CTCAE, versjon 4.0, grad 1 eller mindre
11. Pasienter må ha en formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorblokk ELLER 1 representativ hematoksylin og eosin (H&E) og 20 ufargede sarkomvevsglass tilgjengelig for innsending til sentral patologigjennomgang. Hvis ikke arkivvev er tilgjengelig, må en ny biopsi utføres under screeningen.
12. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
13. Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
14. Kreatinfosfokinase (CPK) ≤2,5 x ULN
15. Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER beregnet (kalk.) kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen)
16. Total bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN). Hvis total bilirubin er større enn (>) ULN, mål indirekte bilirubin for å evaluere for Gilberts syndrom (hvis direkte bilirubin er innenfor normalområdet, kan deltakeren være kvalifisert).
17. AST/ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
18. AP ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
19. Hemoglobin ≥ 9 g/dl. Hvis hemoglobin
20. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor normale grenser (WNL); tilskudd er akseptabelt for å oppnå en TSH WNL; hos pasienter med unormal TSH hvis fritt T4 er normalt og pasienten er klinisk euthyroid, er pasienten kvalifisert
21. Ikke gravid og ikke ammende; for kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive, kreves en negativ graviditetstest (urin eller serum beta-HCG) ved screening (utført ≤7 dager før registrering).
22. Kvinnelige deltakere må være postmenopausale (ingen spontan menstruasjon på minst 2 år), kirurgisk sterile (ha hatt hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering, eller på annen måte være ute av stand til å bli gravid), avholdende (etter etterforskerens skjønn), eller hvis seksuelt aktiv, følg prevensjonsveiledningen i vedlegg 4 gjennom hele studiebehandlingens varighet og i minimum 5 måneder etter siste dose med studiemedisin. Mannlige deltakere må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som etterforskeren anser som hensiktsmessig (f.eks. vasektomi, dobbeltbarriere, partner som bruker effektiv prevensjon) og å ikke donere sæd i minst 7 måneder etter siste dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for trabectedin

2. Aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (f. autoimmun kolitt, autoimmun panhypopituitarisme, autoimmun binyrebarksvikt)

   UNNTATT:

   i) Personer med vitiligo, type 1 diabetes mellitus, løst barneastma eller atopi har tillatelse til å melde seg på.

   ii) Personer med mistenkt autoimmune skjoldbruskkjertelforstyrrelser kan bli registrert hvis de for øyeblikket er euthyroid eller med gjenværende hypotyreose som kun krever hormonerstatning.

   iii) Personer med psoriasis som trenger systemisk terapi må utelukkes fra registrering.

3. Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon er ekskludert med mindre cluster of differentiation (CD)4+-celler er > 350 og ingen virusmengde kan påvises
4. Symptomatiske, ubehandlede eller ukontrollerte hjernemetastaser tilstede

5. Kjent betydelig kronisk leversykdom, som skrumplever eller aktiv hepatitt B eller C

   • Hepatitt B kan defineres som (alle følgende betingelser må være oppfylt):

     • Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) > 6 måneder
     • Serumhepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) ≥2000 IE/ml (104 kopier/ml)
     • Vedvarende eller intermitterende økning i alaninaminotransferase (ALT)/alaninaminotransferase (AST) nivåer
     • Leverbiopsi som viser kronisk hepatitt med moderat eller alvorlig nekroinflammasjon

   • Hepatitt C kan defineres som:

     • Hepatitt C antistoff (Ab) positiv
     • Tilstedeværelse av hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA)

6. Kjent aktiv lungesykdom med hypoksi definert som:

   • Oksygenmetning < 85 % på romluft eller
   • Oksygenmetning < 88 % til tross for ekstra oksygen
7. Systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter registrering
8. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, New York Heart Association klasse II eller større hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiell sykdom eller elektrokardiografiske tegn på akutte iskemiske eller aktive ledningssystemabnormiteter
9. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, dårlig kontrollert hypertensjon eller diabetes, pågående aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som potensielt kan svekke deltakerens etterlevelse av studieprosedyrene
10. Uvillig eller ute av stand til å ha et sentralt venekateter
11. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor trabectedin, deksametason eller deres hjelpestoffer, eller monoklonale antistoffer (biologiske) behandling
12. Gravid eller ammende
13. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere velværet til deltakeren eller studien eller hindre deltakeren i å oppfylle eller utføre studiekravene
14. Deltakelse under behandling i en annen klinisk studie i perioden 30 dager før start av studiebehandling og under studien.
15. Anamnese med allogen transplantasjon av fast organ eller vev, inkludert allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.