Kombinált kezelés nivolumabbal és trabektedinnel áttétes vagy inoperábilis lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél (NiTraSarc)

Bevételi kritériumok:

A csoport:

1 A betegeknek szövettanilag igazolt liposzarkómával vagy leiomyosarcomával kell rendelkezniük

B csoport:

1. A betegeknek szövettanilag igazolt lágyszöveti szarkómával (STS) kell rendelkezniük, amely nem liposzarkóma vagy leiomyosarcoma (GIST kizárva)

   Mindkét csoport (A és B):

2. ≥ 1 korábbi szarkóma szisztémás terápia, beleértve az adjuváns szisztémás terápiát (antraciklint tartalmazó kezelési rend)
3. Aláírt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés
4. 18 év feletti férfiak és nők.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 1.
6. Mérhető betegség (a RECIST kritériumok 1.1-es verziója szerint)
7. Lokálisan előrehaladott/nem reszekálható vagy áttétes betegség
8. Nincs előzetes kezelés ipilimumabbal vagy nivolumabbal, vagy bármely olyan szerrel, amely a programozott sejthalál 1-et (PD-1), PD-L1-et vagy citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4-et (CTLA-4) célozza, vagy bármely más, specifikusan a T-sejteket célzó antitesttel vagy gyógyszerrel. sejt kostimuláció vagy immunellenőrző utak
9. Nincs kezelés biológiai terápiával, immunterápiával, kemoterápiával, rosszindulatú daganatok vizsgálatára szolgáló szerrel vagy sugárkezeléssel ≤ 28 nappal a vizsgálat regisztrációja előtt; nitrozoureával vagy mitomicinnel végzett kezelés ≤ 42 nappal a vizsgálat regisztrációja előtt
10. A betegeknél az NCI CTCAE 4.0-s verziójának 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú korábbi kezelésének minden toxikus hatása (kivéve az alopecia) megszűnt.
11. A betegeknek rendelkezésre kell állniuk egy formalinban rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorblokknak, VAGY 1 reprezentatív hematoxilin és eozin (H&E), valamint 20 festetlen szarkóma szövetlemeznek rendelkezésre kell állniuk a központi patológiai felülvizsgálathoz. Ha nem áll rendelkezésre archív szövet, akkor a szűrés során friss biopsziát kell készíteni.
12. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
13. Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
14. Kreatin-foszfokináz (CPK) ≤ 2,5 x ULN
15. Kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY számított (számított) kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva)
16. Összes bilirubin ≤ a normál felső határa (ULN). Ha az összbilirubin meghaladja a (>) ULN-t, mérje meg az indirekt bilirubint a Gilbert-szindróma megállapításához (ha a direkt bilirubin a normál tartományon belül van, a résztvevő jogosult lehet).
17. AST/ALT ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
18. AP ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
19. Hemoglobin ≥ 9 g/dl. Ha a hemoglobin
20. pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál határokon belül (WNL); a kiegészítés elfogadható a TSH WNL eléréséhez; abnormális TSH-ban szenvedő betegeknél, ha a szabad T4 normális és a beteg klinikailag euthyreoid, a beteg jogosult
21. Nem terhes és nem szoptat; szexuálisan aktív, fogamzóképes nők esetében negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum béta-HCG) szükséges a szűréskor (a regisztráció előtt ≤7 nappal).
22. A női résztvevőknek posztmenopauzálisnak kell lenniük (legalább 2 éve nincs spontán menstruáció), műtétileg sterilnek (histerectomián vagy kétoldali peteeltávolításon, petevezeték-lekötésen esett át, vagy egyéb módon nem lehet terhességre), absztinensnek (a vizsgáló döntése alapján) vagy szexuálisan aktív, kövesse a 4. függelékben található fogamzásgátló útmutatást a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, és legalább 5 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgáló által megfelelőnek ítélt megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (pl. vazektómia, kettős korlát, hatékony fogamzásgátlást használó partner), és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 7 hónapig nem adományoznak spermát.

Kizárási kritériumok:

1. Trabektedinnel való korábbi expozíció

2. Aktív ismert vagy feltételezett autoimmun betegség (pl. autoimmun vastagbélgyulladás, autoimmun panhypopituitarizmus, autoimmun mellékvese-elégtelenség)

   KIVÉVE:

   i) Vitiligo-ban, 1-es típusú diabetes mellitusban, megoldódott gyermekkori asztmában vagy atópiában szenvedő alanyok jelentkezhetnek.

   ii) A feltételezett autoimmun pajzsmirigy-rendellenességben szenvedő alanyok besorolhatók, ha jelenleg euthyreosisban szenvednek, vagy csak hormonpótlást igénylő reziduális hypothyreosisban szenvednek.

   iii) A szisztémás terápiát igénylő pikkelysömörben szenvedő betegeket ki kell zárni a felvételből.

3. A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, kivéve, ha a differenciálódó (CD) 4+ sejtek száma meghaladja a 350-et, és nem mutatható ki vírusterhelés
4. Tüneti, kezeletlen vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok jelennek meg

5. Ismert jelentős krónikus májbetegség, mint például cirrhosis vagy aktív hepatitis B vagy C

   • A hepatitis B a következőképpen definiálható (a következő feltételek mindegyikének teljesülnie kell):

     • Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) > 6 hónap
     • Szérum hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) ≥2000 NE/ml (104 kópia/ml)
     • Az alanin-aminotranszferáz (ALT)/alanin-aminotranszferáz (AST) szintjének tartós vagy időszakos emelkedése
     • Májbiopszia, amely krónikus hepatitist mutat mérsékelt vagy súlyos nekrogyulladással

   • A hepatitis C a következőképpen definiálható:

     • Hepatitis C antitest (Ab) pozitív
     • Hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) jelenléte

6. Ismert aktív tüdőbetegség hipoxiával, a következőképpen definiálva:

   • Oxigéntelítettség < 85% szobalevegőn ill
   • Oxigéntelítettség < 88% a kiegészítő oxigén ellenére
7. Szisztémás kezelés kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a regisztrációt követő 14 napon belül
8. Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, a New York Heart Association II. osztályú vagy annál nagyobb szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, klinikailag jelentős szívburok betegség vagy akut ischaemiás vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka
9. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, rosszul kontrollált magas vérnyomást vagy cukorbetegséget, folyamatban lévő aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzetet, amely potenciálisan ronthatja a résztvevő vizsgálati eljárásoknak való megfelelését
10. Nem akar vagy nem tud központi vénás katétert használni
11. Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia trabektedinnel, dexametazonnal vagy segédanyagaikkal, vagy monoklonális antitestek (biológiai) terápiájával szemben
12. Terhes vagy szoptató
13. Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a résztvevő vagy a vizsgálat jólétét, vagy megakadályozza, hogy a résztvevő megfeleljen vagy teljesítse a vizsgálati követelményeket
14. A kezelés során egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 nappal és a vizsgálat alatt.
15. Allogén szilárd szerv- vagy szövettranszplantáció története, beleértve az allogén hematopoetikus őssejt-transzplantációt.