Kombinerad behandling med Nivolumab och Trabectedin hos patienter med metastaserande eller inoperabla mjukdelssarkom (NiTraSarc)

Inklusionskriterier:

Grupp A:

1 Patienter måste ha histologiskt bekräftat liposarkom eller leiomyosarkom

Grupp B:

1. Patienter måste ha histologiskt bekräftat mjukdelssarkom (STS) annat än liposarkom eller leiomyosarkom (exklusive GIST)

   Båda grupperna (A och B):

2. ≥ 1 tidigare systemisk behandling för sarkom, inklusive adjuvant systemisk behandling (antracyklin-innehållande regim)
3. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
4. Män och kvinnor i åldern ≥ 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1.
6. Mätbar sjukdom (enligt RECIST-kriterier version 1.1)
7. Lokalt avancerad/oopererbar eller metastaserande sjukdom
8. Ingen tidigare behandling med ipilimumab eller nivolumab, eller något medel som är inriktat på programmerad celldöd 1 (PD-1), PD-L1 eller cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA-4), eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på T- cellsamstimulering eller immunkontrollpunkter
9. Ingen behandling med biologisk terapi, immunterapi, kemoterapi, prövningsmedel för malignitet eller strålning ≤ 28 dagar före studieregistrering; ingen behandling med nitrosourea eller mitomycin ≤ 42 dagar före studieregistrering
10. Patienter bör ha upplösning av eventuella toxiska effekter av tidigare behandling (förutom alopeci) till NCI CTCAE, version 4.0, grad 1 eller lägre
11. Patienterna måste ha ett formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörblock ELLER 1 representativt hematoxylin och eosin (H&E) och 20 ofärgade sarkomvävnadsglas tillgängliga för inlämnande till central patologigranskning. Om ingen arkivvävnad finns tillgänglig måste en ny biopsi utföras under screeningen.
12. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
13. Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
14. Kreatinfosfokinas (CPK) ≤2,5 x ULN
15. Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER beräknad (beräknad) kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
16. Totalt bilirubin ≤ övre normalgräns (ULN). Om total bilirubin är större än (>) ULN, mät indirekt bilirubin för att utvärdera Gilberts syndrom (om direkt bilirubin är inom normalområdet kan deltagaren vara berättigad).
17. AST/ALT ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
18. AP ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
19. Hemoglobin ≥ 9 g/dl. Om hemoglobin
20. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normala gränser (WNL); tillskott är acceptabelt för att uppnå en TSH WNL; hos patienter med onormal TSH om fritt T4 är normalt och patienten är kliniskt eutyroid, är patienten berättigad
21. Inte gravid och inte ammande; för kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva krävs ett negativt graviditetstest (urin eller serum beta-HCG) vid screening (utfört ≤7 dagar före registrering).
22. Kvinnliga deltagare måste vara postmenopausala (ingen spontan menstruation på minst 2 år), kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering eller på annat sätt vara oförmögen att bli gravid), abstinenta (efter utredarens bedömning) eller om sexuellt aktiva, följ preventivmedelsvägledningen i bilaga 4 under hela studiebehandlingens varaktighet och i minst 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga deltagare måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod som bedöms lämplig av utredaren (t.ex. vasektomi, dubbelbarriär, partner som använder effektiv preventivmetod) och att inte donera spermier under minst 7 månader efter den sista dosen av studiemedicin.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare exponering för trabektedin

2. Aktiv känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (t. autoimmun kolit, autoimmun panhypopituitarism, autoimmun binjurebarksvikt)

   BORTSETT FRÅN:

   i) Försökspersoner med vitiligo, typ 1-diabetes mellitus, löst barnastma eller atopi tillåts anmäla sig.

   ii) Patienter med misstänkta autoimmuna sköldkörtelstörningar kan registreras om de för närvarande är eutyroid eller med kvarvarande hypotyreos som endast kräver hormonersättning.

   iii) Patienter med psoriasis som kräver systemisk terapi måste uteslutas från inskrivning.

3. Patienter med humant immunbristvirus (HIV)-infektion exkluderas såvida inte cluster of differentiation (CD)4+-celler är > 350 och ingen virusmängd kan detekteras
4. Symtomatiska, obehandlade eller okontrollerade hjärnmetastaser förekommer

5. Känd signifikant kronisk leversjukdom, såsom cirros eller aktiv hepatit B eller C

   • Hepatit B kan definieras som (alla följande villkor måste vara uppfyllda):

     • Hepatit B ytantigen (HBsAg) > 6 månader
     • Serumhepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) ≥2 000 IE/ml (104 kopior/ml)
     • Ihållande eller intermittent förhöjning av alaninaminotransferas (ALT)/alaninaminotransferas (AST) nivåer
     • Leverbiopsi som visar kronisk hepatit med måttlig eller svår nekroinflammation

   • Hepatit C kan definieras som:

     • Hepatit C antikropp (Ab) positiv
     • Förekomst av hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA)

6. Känd aktiv lungsjukdom med hypoxi definierad som:

   • Syremättnad < 85 % på rumsluft resp
   • Syremättnad < 88 % trots tillskott av syre
7. Systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter registrering
8. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, New York Heart Association klass II eller större hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier, kliniskt signifikant perikardsjukdom eller elektrokardiografiska tecken på akuta ischemiska eller aktiva ledningssystemavvikelser
9. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, dåligt kontrollerad hypertoni eller diabetes, pågående aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/social situation som potentiellt kan försämra deltagarens efterlevnad av studieprocedurer
10. Ovillig eller oförmögen att ha en central venkateter
11. Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot trabektedin, dexametason eller deras hjälpämnen, eller behandling med monoklonala antikroppar (biologiska läkemedel).
12. Gravid eller ammar
13. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarens eller studiens välbefinnande eller hindra deltagaren från att uppfylla eller utföra studiekraven
14. Deltagande under behandling i en annan klinisk studie under perioden 30 dagar före start av studiebehandling och under studien.
15. Historik av allogena fasta organ- eller vävnadstransplantationer inklusive allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.