Gecombineerde behandeling met nivolumab en trabectedine bij patiënten met gemetastaseerde of inoperabele wekedelensarcomen (NiTraSarc)

Inclusiecriteria:

Groep A:

1 Patiënten moeten histologisch bevestigd liposarcoom of leiomyosarcoom hebben

Groep B:

1. Patiënten moeten histologisch bevestigd wekedelensarcoom (STS) hebben anders dan liposarcoom of leiomyosarcoom (exclusief GIST)

   Beide groepen (A en B):

2. ≥ 1 eerdere systemische therapie voor sarcoom, inclusief adjuvante systemische therapie (anthracyclinebevattend regime)
3. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
4. Mannen en vrouwen van ≥ 18 jaar.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1.
6. Meetbare ziekte (volgens RECIST criteria versie 1.1)
7. Lokaal gevorderde/inoperabele of gemetastaseerde ziekte
8. Geen eerdere behandeling met ipilimumab of nivolumab, of een middel gericht op geprogrammeerde celdood 1 (PD-1), PD-L1 of cytotoxisch T-lymfocytgeassocieerd eiwit 4 (CTLA-4), of enig ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T- celcostimulatie of immuuncontrolepuntroutes
9. Geen behandeling met biologische therapie, immunotherapie, chemotherapie, onderzoeksmiddel voor maligniteit of bestraling ≤ 28 dagen vóór registratie van het onderzoek; geen behandeling met nitroso-ureum of mitomycine ≤ 42 dagen voor registratie van het onderzoek
10. Patiënten moeten alle toxische effecten van eerdere therapie (behalve alopecia) tegen NCI CTCAE, versie 4.0, graad 1 of lager hebben opgelost
11. Patiënten moeten een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorblok hebben OF 1 representatief hematoxyline en eosine (H&E) en 20 ongekleurde sarcoomweefselglaasjes beschikbaar voor indiening bij centrale pathologiebeoordeling. Als er geen archiefmateriaal beschikbaar is, moet tijdens de screening een nieuwe biopsie worden uitgevoerd.
12. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
13. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
14. Creatinefosfokinase (CPK) ≤2,5 x ULN
15. Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF berekend (berekend) creatinineklaring ≥ 60 ml/min (berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault)
16. Totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN). Als het totale bilirubine groter is dan (>) ULN, meet dan het indirecte bilirubine om te evalueren op het syndroom van Gilbert (als het directe bilirubine binnen het normale bereik ligt, komt de deelnemer mogelijk in aanmerking).
17. ASAT/ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
18. AP ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
19. Hemoglobine ≥ 9 g/dl. Als hemoglobine
20. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen normale grenzen (WNL); suppletie is acceptabel om een ​​TSH WNL te bereiken; bij patiënten met abnormale TSH als vrij T4 normaal is en de patiënt klinisch euthyroïde is, komt de patiënt in aanmerking
21. Niet zwanger en niet borstvoeding gevend; voor vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn, is een negatieve zwangerschapstest (urine- of serum-bèta-HCG) vereist bij de screening (uitgevoerd ≤7 dagen voorafgaand aan registratie).
22. Vrouwelijke deelnemers moeten postmenopauzaal zijn (geen spontane menstruatie gedurende ten minste 2 jaar), chirurgisch onvruchtbaar (een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, afbinden van de eileiders of anderszins niet in staat zijn tot zwangerschap), onthouding (naar goeddunken van de onderzoeker), of indien seksueel actief zijn, volg dan de richtlijnen voor anticonceptie in Bijlage 4 gedurende de gehele duur van de studiebehandeling en gedurende minimaal 5 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker geschikt wordt geacht (bijv. vasectomie, dubbele barrière, partner die effectieve anticonceptie gebruikt) en geen sperma te doneren gedurende minimaal 7 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere blootstelling aan trabectedine

2. Actieve bekende of vermoede auto-immuunziekte (bijv. auto-immuun colitis, auto-immuun panhypopituïtarisme, auto-immuun bijnierinsufficiëntie)

   BEHALVE:

   i) Proefpersonen met vitiligo, type 1 diabetes mellitus, opgeloste kinderastma of atopie mogen zich inschrijven.

   ii) Proefpersonen met vermoedelijke auto-immuun schildklieraandoeningen kunnen worden ingeschreven als ze momenteel euthyroïde zijn of met resterende hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist.

   iii) Proefpersonen met psoriasis die systemische therapie nodig hebben, moeten worden uitgesloten van inschrijving.

3. Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) worden uitgesloten, tenzij het cluster van differentiatie (CD)4+-cellen > 350 is en er geen virale lading kan worden gedetecteerd
4. Symptomatische, onbehandelde of ongecontroleerde hersenmetastasen aanwezig

5. Bekende significante chronische leverziekte, zoals cirrose of actieve hepatitis B of C

   • Hepatitis B kan worden gedefinieerd als (aan alle volgende voorwaarden moet worden voldaan):

     • Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) > 6 maanden
     • Serum hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) ≥2.000 IE/ml (104 kopieën/ml)
     • Aanhoudende of intermitterende verhoging van alanine aminotransferase (ALT)/alanine aminotransferase (AST) niveaus
     • Leverbiopsie met chronische hepatitis met matige of ernstige necro-ontsteking

   • Hepatitis C kan worden gedefinieerd als:

     • Hepatitis C-antilichaam (Ab) positief
     • Aanwezigheid van hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA)

6. Bekende actieve longziekte met hypoxie gedefinieerd als:

   • Zuurstofverzadiging < 85% op kamerlucht of
   • Zuurstofverzadiging < 88% ondanks extra zuurstof
7. Systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen na registratie
8. Myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving, New York Heart Association klasse II of hoger hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, klinisch significante pericardiale ziekte of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemische of actieve geleidingssysteemafwijkingen
9. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, slecht gecontroleerde hypertensie of diabetes, aanhoudende actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situatie die mogelijk de naleving van de onderzoeksprocedures door de deelnemer kan belemmeren
10. Niet bereid of niet in staat om een ​​centraal veneuze katheter te krijgen
11. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor trabectedine, dexamethason of hun hulpstoffen, of monoklonale antilichamen (biologische) therapie
12. Zwanger of borstvoeding
13. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de deelnemer of het onderzoek in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de deelnemer aan de onderzoeksvereisten voldoet of deze uitvoert
14. Deelname tijdens de behandeling aan een andere klinische studie in de periode 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en tijdens de studie.
15. Geschiedenis van allogene solide orgaan- of weefseltransplantatie inclusief allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.