Kombineret behandling med Nivolumab og Trabectedin hos patienter med metastatiske eller inoperable bløddelssarkomer (NiTraSarc)

Inklusionskriterier:

Gruppe A:

1 Patienter skal have histologisk bekræftet liposarkom eller leiomyosarkom

Gruppe B:

1. Patienter skal have histologisk bekræftet bløddelssarkom (STS) bortset fra liposarkom eller leiomyosarkom (GIST udelukket)

   Begge grupper (A og B):

2. ≥ 1 tidligere systemisk behandling for sarkom, inklusive adjuverende systemisk behandling (regimen indeholdende antracyklin)
3. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
4. Mænd og kvinder i alderen ≥ 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.
6. Målbar sygdom (i henhold til RECIST-kriterierne version 1.1)
7. Lokalt fremskreden/ikke-opererbar eller metastatisk sygdom
8. Ingen tidligere behandling med ipilimumab eller nivolumab eller noget middel, der er rettet mod programmeret celledød 1 (PD-1), PD-L1 eller cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4), eller noget andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T- cellecostimulering eller immun checkpoint-veje
9. Ingen behandling med biologisk terapi, immunterapi, kemoterapi, forsøgsmiddel for malignitet eller stråling ≤ 28 dage før undersøgelsesregistrering; ingen behandling med nitrosourea eller mitomycin ≤ 42 dage før studieregistrering
10. Patienter skal have opløsning af eventuelle toksiske virkninger af tidligere behandling (undtagen alopeci) til NCI CTCAE, version 4.0, grad 1 eller mindre
11. Patienterne skal have en formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorblok ELLER 1 repræsentativ hæmatoxylin og eosin (H&E) og 20 ufarvede sarkomvævsglas til indsendelse til central patologigennemgang. Hvis der ikke er noget arkivvæv tilgængeligt, skal der udføres en frisk biopsi under screeningen.
12. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
13. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
14. Kreatinfosfokinase (CPK) ≤2,5 x ULN
15. Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER beregnet (beregnet) kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
16. Total bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN). Hvis total bilirubin er større end (>) ULN, mål indirekte bilirubin for at evaluere for Gilberts syndrom (hvis direkte bilirubin er inden for normalområdet, kan deltageren være berettiget).
17. AST/ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
18. AP ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
19. Hæmoglobin ≥ 9 g/dl. Hvis hæmoglobin
20. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for normale grænser (WNL); tilskud er acceptabelt for at opnå en TSH WNL; hos patienter med unormal TSH, hvis fri T4 er normal, og patienten er klinisk euthyroid, er patienten berettiget
21. Ikke gravid og ikke ammende; for kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, er en negativ graviditetstest (urin- eller serum beta-HCG) påkrævet ved screening (udført ≤7 dage før registrering).
22. Kvindelige deltagere skal være postmenopausale (ingen spontan menstruation i mindst 2 år), kirurgisk sterile (have haft en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering eller på anden måde være ude af stand til at blive gravid), afholdende (efter undersøgerens skøn), eller hvis seksuelt aktive, følg præventionsvejledningen i bilag 4 under hele undersøgelsesbehandlingens varighed og i minimum 5 måneder efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Mandlige deltagere skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode, som efterforskeren anser for passende (f.eks. vasektomi, dobbeltbarriere, partner, der bruger effektiv prævention) og ikke at donere sæd i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for trabectedin

2. Aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (f. autoimmun colitis, autoimmun panhypopituitarisme, autoimmun binyrebarkinsufficiens)

   UNDTAGEN:

   i) Personer med vitiligo, type 1-diabetes mellitus, løst astma hos børn eller atopi har tilladelse til at tilmelde sig.

   ii) Personer med mistanke om autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme kan tilmeldes, hvis de i øjeblikket er euthyroid eller med resterende hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning.

   iii) Personer med psoriasis, der kræver systemisk terapi, skal udelukkes fra tilmelding.

3. Patienter med human immundefekt virus (HIV) infektion er udelukket, medmindre cluster of differentiation (CD)4+ celler er > 350, og ingen viral belastning kan påvises
4. Symptomatiske, ubehandlede eller ukontrollerede hjernemetastaser til stede

5. Kendt signifikant kronisk leversygdom, såsom skrumpelever eller aktiv hepatitis B eller C

   • Hepatitis B kan defineres som (alle følgende betingelser skal være opfyldt):

     • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) > 6 måneder
     • Serum hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) ≥2.000 IE/ml (104 kopier/ml)
     • Vedvarende eller intermitterende stigning i alanin aminotransferase (ALT)/alanin aminotransferase (AST) niveauer
     • Leverbiopsi, der viser kronisk hepatitis med moderat eller svær nekroinflammation

   • Hepatitis C kan defineres som:

     • Hepatitis C antistof (Ab) positiv
     • Tilstedeværelse af hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA)

6. Kendt aktiv lungesygdom med hypoxi defineret som:

   • Iltmætning < 85 % på rumluft el
   • Iltmætning < 88 % trods supplerende ilt
7. Systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter registrering
8. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association klasse II eller større hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiesygdom eller elektrokardiografiske tegn på akutte iskæmiske eller aktive ledningssystemabnormiteter
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, dårligt kontrolleret hypertension eller diabetes, igangværende aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/social situation, der potentielt kan forringe deltagerens overholdelse af undersøgelsesprocedurer
10. Uvillig eller ude af stand til at have et centralt venekateter
11. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for trabectedin, dexamethason eller deres hjælpestoffer eller behandling med monoklonale antistoffer (biologiske stoffer)
12. Gravid eller ammende
13. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere deltagerens eller undersøgelsens velbefindende eller forhindre deltageren i at opfylde eller udføre undersøgelseskrav
14. Deltagelse under behandling i en anden klinisk undersøgelse i perioden 30 dage før start af undersøgelsesbehandling og under undersøgelsen.
15. Anamnese med allogen fast organ- eller vævstransplantation, herunder allogen hæmatopoetisk stamcelletransplantation.